Baixa Dose de Manutenção Ticagrelor Versus Clopidogrel em Pacientes com Diabetes Submetidos a ICP (OPTIMUS-6)

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo
2. Homens ou mulheres ≥18 anos de idade
3. Diagnosticado com DM tipo 2 definido por tratamento contínuo com medicamentos hipoglicemiantes (medicamentos orais e/ou insulina) por pelo menos 1 mês
4. Presença de DAC em ICP eletiva* * Os pacientes precisarão apresentar enzimas cardíacas negativas antes de serem submetidos à angiografia coronária. O paciente precisará estar em um histórico de terapia com aspirina (tratado com 325 mg LD antes da angiografia coronária, a menos que já esteja em terapia crônica com aspirina em baixa dose). Os pacientes em terapia de manutenção com clopidogrel 75 mg por pelo menos 1 semana devido a uma intervenção vascular prévia também serão elegíveis. No entanto, os pacientes em uso de clopidogrel, ticagrelor ou prasugrel devido a um evento cardiovascular agudo anterior (IM ou acidente vascular cerebral) não serão elegíveis.

Critério de exclusão:

1. IAM anterior (com exceção de IAM não tipo 1 definido [por exemplo, devido a procedimento de revascularização coronária, hipotensão profunda, emergência hipertensiva, taquicardia ou anemia profunda])
2. AVC anterior (ataque isquêmico transitório [AIT] não está incluído na definição de AVC)
3. Uso de uma terapia antiplaquetária intravenosa (ou seja, cangrelor ou GPI) durante ICP
4. Em tratamento com clopidogrel, prasugrel ou ticagrelor devido a um evento CV maior agudo anterior (IM ou acidente vascular cerebral) (é permitido o tratamento com clopidogrel devido a uma intervenção vascular prévia não secundária a um evento CV maior)
5. Uso planejado de tratamento com aspirina em doses >100 mg od

6. Terapia concomitante oral ou intravenosa antecipada com fortes inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ou substratos do CYP3A4 com índices terapêuticos estreitos que não podem ser interrompidos durante o estudo:

   • Inibidores fortes: cetoconazol, itraconazol, voriconazol, telitromicina, claritromicina (mas não eritromicina ou azitromicina), nefazadona, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atanazavir
   • Substratos do CYP3A4 com índice terapêutico estreito: quinidina, sinvastatina em doses >40 mg ao dia ou lovastatina em doses >40 mg ao dia
7. Necessidade de terapia anticoagulante oral crônica ou heparina crônica de baixo peso molecular (no tratamento de trombose venosa e não em doses profiláticas)
8. Pacientes com diátese hemorrágica conhecida ou distúrbio de coagulação
9. História de sangramento intracerebral anterior em qualquer momento, sangramento gastrointestinal (GI) nos últimos 6 meses antes da randomização ou cirurgia de grande porte nos 30 dias anteriores à randomização
10. Sangramento patológico ativo
11. Hipersensibilidade ao ticagrelor e clopidogrel ou a qualquer um dos excipientes
12. Aumento do risco de eventos bradicárdicos (por exemplo, síndrome do nódulo sinusal conhecida, bloqueio AV de segundo ou terceiro grau ou síncope prévia documentada suspeita de ser devida a bradicardia), a menos que seja tratado com um marca-passo
13. Doença hepática grave conhecida (por exemplo, ascite e/ou sinais clínicos de coagulopatia)
14. Insuficiência renal que requer diálise
15. Contagem de plaquetas conhecida <80x106/mL
16. Hemoglobina conhecida <9 g/dL
17. Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, aquelas que não foram esterilizadas quimicamente ou cirurgicamente ou que não estão na pós-menopausa) que não desejam usar um método de contracepção clinicamente aceito que seja considerado confiável no julgamento do investigador OU que tenham um teste de gravidez positivo na inscrição ou randomização OU mulheres que estão amamentando. Se um sujeito engravidar durante o estudo, o produto experimental deve ser descontinuado imediatamente [o resultado de todas as gestações (aborto espontâneo, interrupção eletiva, gravidez ectópica, parto normal ou anomalia congênita) será acompanhado e documentado mesmo se o sujeito foi descontinuado do estudo].
18. Incapacidade do paciente de entender e/ou cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento, na opinião do investigador, OU quaisquer condições que, na opinião do investigador, possam tornar o paciente incapaz de concluir o estudo
19. Expectativa de vida de menos de 1 mês com base no julgamento do investigador
20. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental (definido como não aprovado pela FDA) dentro de 28 dias antes da inscrição
21. Randomização anterior no presente estudo