Lage onderhoudsdosis Ticagrelor versus Clopidogrel bij diabetespatiënten die PCI ondergaan (OPTIMUS-6)

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
2. Mannen of vrouwen ≥18 jaar
3. Gediagnosticeerd met type 2 diabetes mellitus gedefinieerd door voortdurende behandeling met glucoseverlagende medicijnen (orale medicatie en/of insuline) gedurende ten minste 1 maand
4. Aanwezigheid van CAD die een electieve PCI ondergaat* * Patiënten moeten cardiaal enzym-negatief zijn voordat ze coronaire angiografie ondergaan. De patiënt moet op een achtergrond van aspirinetherapie zijn (behandeld met een 325 mg LD voorafgaand aan coronaire angiografie, tenzij al op chronische lage dosis aspirinetherapie). Patiënten die ten minste 1 week een onderhoudsbehandeling met clopidogrel 75 mg ondergaan vanwege een eerdere vasculaire interventie, komen ook in aanmerking. Patiënten die clopidogrel, ticagrelor of prasugrel gebruiken vanwege een eerder acuut ernstig cardiovasculair voorval (MI of beroerte) komen echter niet in aanmerking.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder MI (met uitzondering van definitief niet-type 1 MI [bijv. als gevolg van een coronaire revascularisatieprocedure, ernstige hypotensie, hypertensieve noodsituatie, tachycardie of ernstige bloedarmoede])
2. Eerdere beroerte (transient ischaemic attack [TIA] valt niet onder de definitie van een beroerte)
3. Gebruik van een intraveneuze plaatjesaggregatieremmer (d.w.z. cangrelor of GPI) tijdens PCI
4. Bij behandeling met clopidogrel, prasugrel of ticagrelor vanwege een eerder acuut ernstig CV voorval (MI of beroerte) (bij behandeling met clopidogrel vanwege eerdere vasculaire interventie die niet secundair is aan een ernstig CV voorval is toegestaan)
5. Gepland gebruik van aspirinebehandeling bij doses> 100 mg eenmaal daags

6. Verwachte gelijktijdige orale of intraveneuze therapie met sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers of CYP3A4-substraten met smalle therapeutische indicaties die niet kunnen worden gestopt tijdens het onderzoek:

   • Sterke remmers: ketoconazol, itraconazol, voriconazol, telitromycine, claritromycine (maar niet erytromycine of azitromycine), nefazadon, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atanazavir
   • CYP3A4-substraten met smalle therapeutische index: kinidine, simvastatine bij doses >40 mg per dag of lovastatine bij doses >40 mg per dag
7. Behoefte aan chronische orale anticoagulantia of chronische heparine met een laag moleculair gewicht (bij veneuze trombosebehandeling geen profylaxe doses)
8. Patiënten met een bekende bloedingsdiathese of stollingsstoornis
9. Geschiedenis van eerdere intracerebrale bloeding op enig moment, gastro-intestinale (GI) bloeding in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, of grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
10. Actieve pathologische bloeding
11. Overgevoeligheid voor ticagrelor en clopidogrel of voor één van de hulpstoffen
12. Verhoogd risico op bradycardische voorvallen (bijv. bekend sick sinus-syndroom, tweede- of derdegraads AV-blok of eerder gedocumenteerde syncope waarvan wordt vermoed dat het te wijten is aan bradycardie), tenzij behandeld met een pacemaker
13. Bekende ernstige leverziekte (bijv. ascites en/of klinische tekenen van coagulopathie)
14. Nierfalen waarvoor dialyse nodig is
15. Bekend aantal bloedplaatjes <80x106/ml
16. Bekend hemoglobine <9 g/dL
17. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (dwz zij die niet chemisch of chirurgisch zijn gesteriliseerd of die niet in de menopauze zijn) die niet bereid zijn een medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken die naar het oordeel van de onderzoeker betrouwbaar wordt geacht OF die een positieve zwangerschapstest bij inschrijving of randomisatie OF vrouwen die borstvoeding geven. Als een proefpersoon in de loop van het onderzoek zwanger wordt, moet het onderzoek met het product onmiddellijk worden stopgezet [het resultaat van alle zwangerschappen (spontane miskraam, electieve zwangerschapsafbreking, buitenbaarmoederlijke zwangerschap, normale geboorte of aangeboren afwijking) zal worden gevolgd en gedocumenteerd, zelfs als de proefpersoon werd uit de studie gestaakt].
18. Onvermogen van de patiënt om onderzoeksprocedures en/of follow-up te begrijpen en/of na te leven, naar de mening van de onderzoeker, OF om het even welke omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ertoe kunnen brengen het onderzoek te voltooien
19. Levensverwachting van minder dan 1 maand op basis van het oordeel van de onderzoeker
20. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct (gedefinieerd als niet door de FDA goedgekeurd product) binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
21. Eerdere randomisatie in de huidige studie