SCB-313（重组人 TRAIL-三聚体融合蛋白）治疗腹膜恶性肿瘤的研究
2021年10月18日 更新者：Clover Biopharmaceuticals AUS Pty Ltd
一项评估 SCB-313（一种全人 TRAIL-三聚体融合蛋白）治疗腹膜恶性肿瘤的安全性、耐受性和药代动力学的 I 期研究
本研究的目的是评估 SCB-313（重组人 TRAIL-Trimer 融合蛋白）每周两次通过 IP 推注给药治疗腹膜恶性肿瘤患者 2 周的安全性、耐受性、免疫原性和 PK/PD ，包括但不限于腹膜癌病、恶性腹水、腹膜假粘液瘤和腹膜间皮瘤。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New South Wales
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Liverpool、New South Wales、澳大利亚、2170
- Liverpool Hospital
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Orange、New South Wales、澳大利亚、2800
- Orange Health Service
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Wollongong、New South Wales、澳大利亚、2500
- Southern Medical Day Care Centre
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Queensland
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Tugun、Queensland、澳大利亚、4224
- John Flynn Private Hospital
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South Australia
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Bedford Park、South Australia、澳大利亚、5042
- Flinders Medical Centre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在所有批准的治疗失败或被拒绝后，经组织学或细胞学证实的腹膜恶性肿瘤，并且研究者认为没有更好的选择。
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态：0 至 2（根据研究者的判断，ECOG 评分为 3 的患者可能被允许参加该试验）
- 至少8周的预期寿命
- 年龄≥18岁
- 体重指数≥17.0 kg/m2
足够的血液学功能，定义为：
- 血小板计数 ≥ 75,000/μL
- 凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间≤正常值上限（ULN）的1.5倍
- 中性粒细胞绝对计数≥1,500/μL
- 血红蛋白≥8 g/dL（允许输血和促红细胞生成剂。 如果存在活动性出血或红细胞破坏增加或生成受损的其他持续情况，可能需要重复输血或红细胞生成治疗，则必须在随机化之前根据具体情况与申办者讨论资格）
- 肾功能良好，定义为血清肌酐≤2.0 倍 ULN 和肌酐清除率 >45 mL/分钟
足够的肝功能，定义为：
- 对于没有肝转移的患者，天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤3 倍 ULN，或在存在肝转移的情况下≤5 倍 ULN
- 胆红素≤ULN 的 1.5 倍，除非患者已知患有吉尔伯特综合征
- 有生育能力的女性患者（不包括接受过绝育手术或绝经的女性。 更年期定义为没有任何其他医学原因，没有月经持续 1 年或更长时间的状态），如果他们在首次给药前 7 天内的血清妊娠试验呈阴性并且愿意使用有效的节育方法，则符合资格/避孕以防止怀孕直到 SCB-313 停药后 6 个月。
具有生殖潜力的男性和女性都必须同意在研究期间和停止 SCB-313 后的 6 个月内使用有效的避孕措施。
注：被认为非常有效的避孕方法是，例如，完全禁欲、宫内节育器、双重屏障方法（如避孕套加杀精子剂的隔膜）、避孕植入物、激素避孕药（避孕药、植入物、透皮贴剂、激素阴道装置，或长效注射剂），或伴侣已切除输精管并确诊无精子症。
排除标准：
- 入组前 2 周内需要抗病毒或静脉注射 (IV) 抗生素的急性或慢性感染（如肺结核）。
- 具有临床意义的伴发血液病、心血管病、肺病、肝病、肾病、胰腺病或内分泌疾病的症状或体征（包括实验室检查）。
- 残留不良事件 (AE) > 先前治疗的 2 级。
- 有相关精神障碍的证据或怀疑，包括酒精或消遣性药物滥用。
- 治疗前 6 个月内发生过心肌梗塞，和/或先前诊断为充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）、不稳定型心绞痛、需要药物治疗的不稳定心律失常和/或长 QT 综合征或 QT/QTc 间期 >基线 450 毫秒。
- 未控制的高血压定义为收缩压≥160 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg，经反复测量证实。
- 在筛选时或入组前 90 天内通过超声心动图确定的左心室射血分数 <40%。
- 入组前 2 周内接受过抗肿瘤治疗（化疗），至少 1 周内接受过激素治疗或姑息性腹外放疗，或入组前 5 个半衰期内接受过小分子靶向治疗。 研究者判断后应停止先前的单克隆抗体治疗，确保延迟的副作用不会干扰 SCB-313 治疗后的剂量限制性毒性 (DLT) 评估期。
- 入组前 4 周内进行过大手术。
- 筛选前 30 天内患有肠梗阻的患者。
- 人类免疫缺陷病毒 1 型和 2 型血清学试验阳性或其他免疫缺陷病的已知病史。
- 入组前 2 周内接种活疫苗。
- 在本研究过程中计划参与另一项涉及研究产品或设备的临床研究。
- 先前使用基于 TRAIL 的疗法或死亡受体 (DR) 4/5 激动剂疗法进行过治疗。
- 已知或怀疑对 SCB-313 的任何成分过敏。
- 根据研究者的说法，任何进一步的情况可能会导致患者参与本研究的过度风险。
- 未经治疗的中枢神经系统转移性疾病、软脑膜疾病或脊髓受压。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SCB-313
剂量递增队列--10mg、20mg、40mg、80mg、160mg。
对于每个群组：每周两次（例如，星期一和星期四或星期二和星期五）通过 IP 推注给药，持续 2 周（第 1、4、8 和 11 天）。
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一次性小瓶中的冻干粉
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性和耐受性：严重不良事件 (SAE) 和/或 TEAE 的发生
大体时间：治疗开始后最多 41 天
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无论与 SCB-313 的因果关系或关系如何，均使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准第 4.03 版 (NCI CTCAE v4.03) 进行分级。
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治疗开始后最多 41 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫原性：结合和中和抗 SCB-313 抗体的发生
大体时间：治疗开始后最多 41 天
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结合和中和抗 SCB-313 抗体的发生
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治疗开始后最多 41 天
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药代动力学 (Cmax)
大体时间：治疗开始后最多 12 天
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最大血清浓度
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治疗开始后最多 12 天
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药代动力学 (Cmax/D)
大体时间：治疗开始后最多 12 天
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SCB-313 的剂量归一化 Cmax
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治疗开始后最多 12 天
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药代动力学 (tmax)
大体时间：治疗开始后最多 12 天
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SCB-313 达到 Cmax 的时间
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治疗开始后最多 12 天
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药代动力学 ([AUC]0-24)
大体时间：治疗开始后最多 12 天
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0 到 24 小时 SCB-313 浓度时间曲线下的面积
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治疗开始后最多 12 天
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药代动力学 (AUC0-24/D)
大体时间：治疗开始后最多 12 天
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SCB-313 的剂量归一化 AUC0-24
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治疗开始后最多 12 天
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药代动力学（（AUC0-last））
大体时间：治疗开始后最多 12 天
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从第 1 天的时间 0 到最后一个可量化浓度时间点的曲线下面积
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治疗开始后最多 12 天
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药代动力学（谷）
大体时间：治疗开始后最多 12 天
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每次给药前和最后一次给药后 24 小时的 SCB-313 谷浓度
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治疗开始后最多 12 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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中央航空局
大体时间：治疗开始后最多 6 个月
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血清肿瘤标志物（CEA）的变化
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治疗开始后最多 6 个月
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Caspase 裂解的细胞角蛋白 18 (CK-18)
大体时间：治疗开始后最多 21 天
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血清 PD 生物标志物的变化
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治疗开始后最多 21 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年6月18日
初级完成 (实际的)
2021年5月30日
研究完成 (实际的)
2021年8月26日
研究注册日期
首次提交
2018年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月18日
首次发布 (实际的)
2018年2月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月18日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
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SCB-313的临床试验
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Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerSolvay Pharmaceuticals终止
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Phoenicis Therapeutics终止一项双盲、随机、受试者内安慰剂对照、多中心、多剂量研究，评估安全性、机制证明、初步疗效和全身暴露在已确诊 DDEB 或 RDEB 诊断且外显子 73 中有一个或多个致病性突变的受试者中COL7A1基因营养不良大疱性表皮松解症，隐性 | 营养不良性大疱性表皮松解，显性美国, 西班牙, 法国