Studie met SCB-313 (Recombinant Human TRAIL-Trimer Fusion Protein) voor de behandeling van peritoneale maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde peritoneale maligniteiten na falen of weigering van alle goedgekeurde therapieën, en geen betere optie beschikbaar volgens de mening van de onderzoeker.
2. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 tot 2 (Patiënten met een ECOG-score van 3 kunnen worden toegelaten tot deelname aan dit onderzoek volgens het oordeel van de onderzoeker)
3. Levensverwachting van minimaal 8 weken
4. Leeftijd ≥18 jaar
5. Lichaamsmassa-index ≥17,0 kg/m2

6. Adequate hematologische functie, gedefinieerd als:

   1. Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μL
   2. Protrombinetijd en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN)
   3. Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/μL
   4. Hemoglobine ≥8 g/dL (transfusie en erytropoëtische middelen zijn toegestaan. In het geval er sprake is van actieve bloeding of een andere aanhoudende toestand van verhoogde vernietiging of verminderde productie van erytrocyten waarvoor herhaalde transfusie of erytropoëtische behandeling nodig kan zijn, moet de geschiktheid van geval tot geval met de sponsor worden besproken voorafgaand aan randomisatie.)
7. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine ≤2,0 maal ULN en creatinineklaring >45 ml/minuut

8. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als:

   1. Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤3 keer ULN voor patiënten zonder levermetastasen, of ≤5 keer ULN in aanwezigheid van levermetastasen
   2. Bilirubine ≤1,5 ​​keer ULN, tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft gekend
9. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd (exclusief vrouwen die chirurgische sterilisatie of menopauze hebben ondergaan. Menopauze wordt gedefinieerd als de status waarbij er gedurende 1 jaar of langer geen menstruatie meer aanhoudt zonder andere medische redenen), komen in aanmerking als ze binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering een negatieve serumzwangerschapstest hebben en bereid zijn om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken /anticonceptie om zwangerschap te voorkomen tot 6 maanden na stopzetting van de SCB-313.

Zowel mannen als vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na stopzetting van de SCB-313.

Opmerking: anticonceptiemethoden die als zeer effectief worden beschouwd, zijn bijvoorbeeld totale onthouding, een spiraaltje, een dubbele barrièremethode (zoals condoom plus pessarium met zaaddodend middel), een anticonceptie-implantaat, hormonale anticonceptiva (anticonceptiepillen, implantaten, transdermale pleisters, hormonale vaginale hulpmiddelen, of injecties met verlengde afgifte), of een gesteriliseerde partner hebben met bevestigde azoöspermie.

Uitsluitingscriteria:

1. Acute of chronische infectie (zoals tuberculose) die binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving antivirale of intraveneuze (IV) antibiotica vereist.
2. Symptomen of tekenen (inclusief laboratoriumtests) van klinisch significante bijkomende hematologische, cardiovasculaire, long-, lever-, nier-, pancreas- of endocriene ziekten.
3. Resterende bijwerkingen (AE's) > Graad 2 van eerdere behandeling.
4. Bewijs of vermoeden van relevante psychiatrische stoornissen, waaronder alcohol- of recreatief drugsmisbruik.
5. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de behandeling, en/of eerdere diagnoses van congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), onstabiele angina, onstabiele hartritmestoornissen die medicatie vereisen, en/of lang QT-syndroom of QT/QTc-interval > 450 msec bij baseline.
6. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg bevestigd na herhaalde metingen.
7. Linkerventrikelejectiefractie <40% zoals bepaald door echocardiografie uitgevoerd bij screening of binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving.
8. Voorafgaande antitumortherapie (chemotherapie) binnen 2 weken, hormoontherapie of palliatieve extra-abdominale radiotherapie binnen ten minste 1 week, of gerichte therapie met kleine moleculen binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan inschrijving. Voorafgaande therapie met monoklonaal antilichaam moet worden stopgezet na het oordeel van de onderzoeker om ervoor te zorgen dat vertraagde bijwerkingen de beoordelingsperiode voor dosisbeperkende toxiciteit (DLT) na SCB-313-therapie niet verstoren.
9. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
10. Patiënt met ileus binnen 30 dagen voorafgaand aan screening.
11. Positieve serologische test voor humaan immunodeficiëntievirus type 1 en 2 of bekende voorgeschiedenis van andere immunodeficiëntieziekte.
12. Levend vaccin binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
13. Geplande deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct of -apparaat in de loop van dit onderzoek.
14. Eerdere behandeling met een op TRAIL gebaseerde therapie of death receptor (DR) 4/5-agonisttherapie.
15. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor een onderdeel van de SCB-313.
16. Elke andere aandoening die, volgens de onderzoeker, kan leiden tot een onnodig risico voor de patiënt door deel te nemen aan de huidige studie.
17. Onbehandelde gemetastaseerde ziekte van het centrale zenuwstelsel, leptomeningeale ziekte of navelstrengcompressie.