Tutkimus SCB-313:lla (Rekombinantti ihmisen TRAIL-Trimer Fusion Protein) peritoneaalisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti varmistetut vatsakalvon pahanlaatuiset kasvaimet kaikkien hyväksyttyjen hoitojen epäonnistumisen tai hylkäämisen jälkeen, eikä parempaa vaihtoehtoa ole tutkijan mielestä saatavilla.
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila: 0–2 (potilaat, joiden ECOG-pistemäärä on 3, voivat saada osallistua tähän tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan)
3. Elinajanodote vähintään 8 viikkoa
4. Ikä ≥18 vuotta
5. Painoindeksi ≥17,0 kg/m2

6. Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   1. Verihiutalemäärä ≥ 75 000/μl
   2. Protrombiiniaika ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
   3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/μl
   4. Hemoglobiini ≥8 g/dl (siirto- ja erytropoieettiset aineet ovat sallittuja. Jos esiintyy aktiivista verenvuotoa tai muuta jatkuvaa punasolujen lisääntynyttä tuhoa tai heikentynyttä tuotantoa, joka saattaa vaatia toistuvaa verensiirtoa tai erytropoieettista hoitoa, kelpoisuudesta on keskusteltava sponsorin kanssa tapauskohtaisesti ennen satunnaistamista.
7. Riittävä munuaisten toiminta, määriteltynä seerumin kreatiniiniarvona ≤ 2,0 kertaa ULN ja kreatiniinipuhdistumana > 45 ml/minuutti

8. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   1. Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 3 kertaa ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja, tai ≤ 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on
   2. Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN, ellei potilaalla ole tiedossa Gilbertin oireyhtymää
9. Naispotilaat, jotka voivat tulla raskaaksi (pois lukien naiset, joille on tehty kirurginen sterilointi tai vaihdevuodet). Vaihdevuodet määritellään tilaksi, jossa kuukautiset eivät jatku 1 vuoteen tai pidempään ilman muita lääketieteellisiä syitä), ovat kelpoisia, jos heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta ja he ovat valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää. /ehkäisy raskauden estämiseksi 6 kuukautta SCB-313:n lopettamisen jälkeen.

Sekä lisääntymiskykyisten miesten että naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan SCB-313:n lopettamisen jälkeen.

Huomautus: Erittäin tehokkaiksi katsottuja ehkäisymenetelmiä ovat esimerkiksi täydellinen raittius, kohdunsisäinen laite, kaksoisestemenetelmä (kuten kondomi plus pallea spermisidillä), ehkäisyimplantti, hormonaaliset ehkäisyvälineet (ehkäisypillerit, implantit, depotlaastarit, hormonaalisia emätinlaitteita tai pitkitetysti vapauttavia injektioita) tai sinulla on vasektomoitu kumppani, jolla on vahvistettu atsoospermia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Akuutti tai krooninen infektio (kuten tuberkuloosi), joka vaatii antiviraalisia tai suonensisäisiä (IV) antibiootteja 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
2. Oireet tai merkit (mukaan lukien laboratoriokokeet) kliinisesti merkittävistä samanaikaisista hematologisista, sydän- ja verisuonisairauksista, keuhko-, maksa-, munuais-, haima- tai endokriinisistä sairauksista.
3. Jäljellä olevat haittatapahtumat (AE) > Grade 2 edellisestä hoidosta.
4. Todisteet tai epäilyt asiaankuuluvasta psykiatrisesta häiriöstä, mukaan lukien alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
5. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa ja/tai aiempi diagnoosi sydämen vajaatoiminnasta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, lääkitystä vaativa epästabiili sydämen rytmihäiriö ja/tai pitkä QT-oireyhtymä tai QT/QTc-väli > 450 ms lähtötilanteessa.
6. Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥160 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥100 mmHg, vahvistettiin toistuvilla mittauksilla.
7. Vasemman kammion ejektiofraktio <40 % määritettynä kaikukardiografialla, joka suoritettiin seulonnassa tai 90 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
8. Aiempi kasvainten vastainen hoito (kemoterapia) 2 viikon sisällä, hormonihoito tai palliatiivinen vatsan ulkopuolinen sädehoito vähintään 1 viikon sisällä tai pienimolekyylinen kohdennettu hoito 5 puoliintumisajan sisällä ennen ilmoittautumista. Aiempi hoito monoklonaalisella vasta-aineella tulee lopettaa tutkijan harkinnan jälkeen varmistaen, että viivästyneet sivuvaikutukset eivät vaikuta annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) arviointijaksoon SCB-313-hoidon jälkeen.
9. Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
10. Potilas, jolla on ileus 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
11. Positiivinen serologinen testi ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 ja 2 varalta tai tiedossa oleva muu immuunipuutosairaus.
12. Elävä rokote 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
13. Suunniteltu osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimustuote tai -laite tämän tutkimuksen aikana.
14. Aikaisempi hoito TRAIL-pohjaisella hoidolla tai kuolemanreseptori (DR) 4/5 agonistihoidolla.
15. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys jollekin SCB-313:n komponentille.
16. Mikä tahansa muu sairaus, joka voi tutkijan mukaan aiheuttaa kohtuuttoman riskin potilaalle osallistumalla tähän tutkimukseen.
17. Hoitamaton keskushermoston metastaattinen sairaus, leptomeningeaalinen sairaus tai napanuoran puristus.