Undersøgelse med SCB-313 (Rekombinant Human TRAIL-Trimer Fusion Protein) til behandling af peritoneale maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftede peritoneale maligniteter efter fejl eller afvisning af alle godkendte terapier, og ingen bedre mulighed tilgængelig efter investigators mening.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus: 0 til 2 (patienter med ECOG-score på 3 kan få tilladelse til at deltage i dette forsøg i henhold til efterforskerens vurdering)
3. Forventet levetid på mindst 8 uger
4. Alder ≥18 år
5. Body mass index ≥17,0 kg/m2

6. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som:

   1. Blodpladeantal ≥ 75.000/μL
   2. Protrombintid og aktiveret partiel tromboplastintid ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN)
   3. Absolut neutrofiltal ≥1.500/μL
   4. Hæmoglobin ≥8 g/dL (transfusion og erytropoietiske midler er tilladt. I tilfælde af aktiv blødning eller anden vedvarende tilstand med enten øget ødelæggelse eller nedsat produktion af erytrocytter, som kan kræve gentagen transfusion eller erytropoietisk behandling, skal berettigelsen diskuteres med sponsoren fra sag til sag inden randomisering)
7. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin ≤2,0 gange ULN og kreatininclearance >45 ml/minut

8. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som:

   1. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤3 gange ULN for patienter uden levermetastaser eller ≤5 gange ULN i nærvær af levermetastaser
   2. Bilirubin ≤1,5 ​​gange ULN, medmindre patienten har kendt Gilberts syndrom
9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (undtagen kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation eller overgangsalder. Menopause er defineret som den status, hvor ingen menstruation fortsætter i 1 år eller mere uden andre medicinske årsager), er berettiget, hvis de har negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før første dosis og er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode /prævention for at forhindre graviditet indtil 6 måneder efter seponering af SCB-313.

Både mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter seponering af SCB-313.

Bemærk: Svangerskabsforebyggende metoder, der anses for at være yderst effektive, er for eksempel total abstinens, en intrauterin enhed, en dobbeltbarrieremetode (såsom kondom plus membran med sæddræbende middel), et præventionsimplantat, hormonelle præventionsmidler (p-piller, implantater, depotplastre, hormonelle vaginale anordninger eller injektioner med forlænget frigivelse), eller have en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi.

Ekskluderingskriterier:

1. Akut eller kronisk infektion (såsom tuberkulose), der kræver antivirale eller intravenøse (IV) antibiotika inden for 2 uger før tilmelding.
2. Symptomer eller tegn (inklusive laboratorietests) på klinisk signifikante samtidige hæmatologiske, kardiovaskulære, pulmonale, lever-, nyre-, pancreas- eller endokrine sygdomme.
3. Residual adverse events (AE'er) > Grad 2 fra tidligere behandling.
4. Beviser eller mistanke om relevant psykiatrisk funktionsnedsættelse, herunder alkohol- eller rekreativt stofmisbrug.
5. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før behandling og/eller tidligere diagnoser af kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III eller IV), ustabil angina, ustabil hjertearytmi, der kræver medicin, og/eller langt QT-syndrom eller QT/QTc-interval > 450 msek ved baseline.
6. Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg bekræftet ved gentagne målinger.
7. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion <40 % som bestemt ved ekkokardiografi udført ved screening eller inden for 90 dage før indskrivning.
8. Forudgående antitumorterapi (kemoterapi) inden for 2 uger, hormonbehandling eller palliativ ekstraabdominal strålebehandling inden for mindst 1 uge, eller målrettet terapi med små molekyler inden for 5 halveringstider før indskrivning. Tidligere behandling med monoklonalt antistof bør stoppes efter Investigators vurdering, idet det sikres, at forsinkede bivirkninger ikke interfererer med evalueringsperioden for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) efter SCB-313-behandling.
9. Større operation inden for 4 uger før indskrivning.
10. Patient med ileus inden for 30 dage før screening.
11. Positiv serologisk test for human immundefektvirus type 1 og 2 eller kendt historie med anden immundefektsygdom.
12. Levende vaccine inden for 2 uger før tilmelding.
13. Planlagt deltagelse i et andet klinisk studie, der involverer et forsøgsprodukt eller -udstyr i løbet af denne undersøgelse.
14. Tidligere behandling med en TRAIL-baseret terapi eller dødsreceptor (DR) 4/5 agonistbehandling.
15. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for enhver komponent i SCB-313.
16. Enhver yderligere tilstand, som ifølge investigator kan resultere i unødig risiko for patienten ved at deltage i denne undersøgelse.
17. Ubehandlet metastatisk sygdom i centralnervesystemet, leptomeningeal sygdom eller ledningskompression.