Estudio con SCB-313 (proteína de fusión TRAIL-Trimer humano recombinante) para el tratamiento de neoplasias malignas peritoneales

Criterios de inclusión:

1. Neoplasias malignas peritoneales confirmadas histológica o citológicamente después del fracaso o rechazo de todas las terapias aprobadas, y no hay mejor opción disponible en la opinión del Investigador.
2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 a 2 (los pacientes con una puntuación ECOG de 3 podrían ingresar a este ensayo según el criterio del investigador)
3. Esperanza de vida de al menos 8 semanas.
4. Edad ≥18 años
5. Índice de masa corporal ≥17,0 kg/m2

6. Función hematológica adecuada, definida como:

   1. Recuento de plaquetas ≥ 75 000/μl
   2. Tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activado ≤1,5 ​​veces el límite superior de la normalidad (LSN)
   3. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/μl
   4. Hemoglobina ≥8 g/dL (se permiten transfusiones y agentes eritropoyéticos). En caso de que exista sangrado activo u otra condición persistente de mayor destrucción o producción deficiente de eritrocitos que pueda requerir transfusiones repetidas o tratamiento eritropoyético, la elegibilidad debe discutirse con el patrocinador caso por caso antes de la aleatorización)
7. Función renal adecuada, definida como creatinina sérica ≤2,0 veces el LSN y aclaramiento de creatinina >45 ml/minuto

8. Función hepática adecuada, definida como:

   1. Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤3 veces el ULN para pacientes sin metástasis hepáticas, o ≤5 veces el ULN en presencia de metástasis hepáticas
   2. Bilirrubina ≤1.5 veces ULN, a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert conocido
9. Pacientes mujeres en edad fértil (excluyendo mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica o menopausia. La menopausia se define como el estado en el que no continúan los períodos menstruales durante 1 año o más sin ninguna otra razón médica), son elegibles si tienen una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis y están dispuestos a usar un método anticonceptivo eficaz. /anticoncepción para prevenir el embarazo hasta 6 meses después de la interrupción del SCB-313.

Tanto los hombres como las mujeres con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la interrupción del SCB-313.

Nota: Los métodos anticonceptivos que se consideran altamente efectivos son, por ejemplo, la abstinencia total, un dispositivo intrauterino, un método de doble barrera (como un condón más diafragma con espermicida), un implante anticonceptivo, anticonceptivos hormonales (píldoras anticonceptivas, implantes, parches transdérmicos, dispositivos vaginales hormonales, o inyecciones de liberación prolongada), o tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada.

Criterio de exclusión:

1. Infección aguda o crónica (como la tuberculosis) que requiere antibióticos antivirales o intravenosos (IV) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
2. Síntomas o signos (incluyendo pruebas de laboratorio) de enfermedades concomitantes hematológicas, cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, pancreáticas o endocrinas clínicamente significativas.
3. Eventos adversos residuales (EA) > Grado 2 del tratamiento previo.
4. Evidencia o sospecha de deterioro psiquiátrico relevante, incluido el abuso de alcohol o drogas recreativas.
5. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento y/o diagnósticos previos de insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association), angina inestable, arritmia cardíaca inestable que requiere medicación y/o síndrome de QT largo o intervalo QT/QTc > 450 ms en la línea de base.
6. Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg confirmada con medidas repetidas.
7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40% según lo determinado por ecocardiografía realizada en la selección o dentro de los 90 días anteriores a la inscripción.
8. Terapia antitumoral previa (quimioterapia) dentro de las 2 semanas, terapia hormonal o radioterapia extraabdominal paliativa dentro de al menos 1 semana, o terapia dirigida con moléculas pequeñas dentro de las 5 semividas antes de la inscripción. La terapia anterior con anticuerpos monoclonales debe suspenderse después del juicio del investigador, asegurándose de que los efectos secundarios tardíos no interfieran con el período de evaluación de la toxicidad limitante de la dosis (DLT) después de la terapia con SCB-313.
9. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
10. Paciente con íleo dentro de los 30 días previos a la selección.
11. Prueba de serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 y 2 o antecedentes conocidos de otra enfermedad de inmunodeficiencia.
12. Vacuna viva dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
13. Participación programada en otro estudio clínico que involucre un producto o dispositivo en investigación durante el curso de este estudio.
14. Tratamiento previo con una terapia basada en TRAIL o con un agonista del receptor de muerte (DR) 4/5.
15. Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier componente del SCB-313.
16. Cualquier condición adicional que, según el investigador, pueda resultar en un riesgo indebido para el paciente al participar en el presente estudio.
17. Enfermedad metastásica del sistema nervioso central no tratada, enfermedad leptomeníngea o compresión del cordón.