Étude avec SCB-313 (protéine de fusion TRAIL-trimère humaine recombinante) pour le traitement des tumeurs malignes péritonéales

Critère d'intégration:

1. Malignités péritonéales histologiquement ou cytologiquement confirmées après échec ou refus de toutes les thérapies approuvées, et aucune meilleure option disponible de l'avis de l'investigateur.
2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0 à 2 (les patients avec un score ECOG de 3 pourraient être autorisés à participer à cet essai selon le jugement de l'investigateur)
3. Espérance de vie d'au moins 8 semaines
4. Âge ≥18 ans
5. Indice de masse corporelle ≥17,0 kg/m2

6. Fonction hématologique adéquate, définie comme :

   1. Numération plaquettaire ≥ 75 000/μL
   2. Temps de prothrombine et temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
   3. Nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/μL
   4. Hémoglobine ≥8 g/dL (les agents transfusionnels et érythropoïétiques sont autorisés. En cas d'existence d'un saignement actif ou d'une autre condition persistante de destruction accrue ou de production altérée d'érythrocytes pouvant nécessiter une transfusion répétée ou un traitement érythropoïétique, l'éligibilité doit être discutée avec le promoteur au cas par cas avant la randomisation)
7. Fonction rénale adéquate, définie par une créatinine sérique ≤ 2,0 fois la LSN et une clairance de la créatinine > 45 mL/minute

8. Fonction hépatique adéquate, définie comme :

   1. Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 3 fois la LSN chez les patients sans métastases hépatiques, ou ≤ 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques
   2. Bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN, sauf si le patient a connu le syndrome de Gilbert
9. Patientes en âge de procréer (à l'exclusion des femmes ayant subi une stérilisation chirurgicale ou ménopausées. La ménopause est définie comme l'état où aucune période menstruelle ne se poursuit pendant 1 an ou plus sans aucune autre raison médicale), sont éligibles si elles ont un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose et sont disposées à utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances /contraception pour prévenir une grossesse jusqu'à 6 mois après l'arrêt du SCB-313.

Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 6 mois après l'arrêt du SCB-313.

Remarque : Les méthodes contraceptives considérées comme hautement efficaces sont, par exemple, l'abstinence totale, un dispositif intra-utérin, une méthode à double barrière (telle que préservatif plus diaphragme avec spermicide), un implant contraceptif, des contraceptifs hormonaux (pilules contraceptives, implants, dispositifs transdermiques, dispositifs vaginaux hormonaux, ou injections à libération prolongée), ou avoir un partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée.

Critère d'exclusion:

1. Infection aiguë ou chronique (telle que la tuberculose) nécessitant des antibiotiques antiviraux ou intraveineux (IV) dans les 2 semaines précédant l'inscription.
2. Symptômes ou signes (y compris les tests de laboratoire) de maladies hématologiques, cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, pancréatiques ou endocriniennes cliniquement significatives.
3. Événements indésirables (EI) résiduels > Grade 2 du traitement précédent.
4. Preuve ou suspicion de déficience psychiatrique pertinente, y compris l'abus d'alcool ou de drogues récréatives.
5. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le traitement et/ou diagnostics antérieurs d'insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classe III ou IV), angor instable, arythmie cardiaque instable nécessitant des médicaments et/ou syndrome du QT long ou intervalle QT/QTc > 450 ms au départ.
6. Hypertension non contrôlée définie par une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg confirmée par des mesures répétées.
7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche <40 %, déterminée par échocardiographie réalisée lors de la sélection ou dans les 90 jours précédant l'inscription.
8. Traitement antitumoral antérieur (chimiothérapie) dans les 2 semaines, hormonothérapie ou radiothérapie extra-abdominale palliative dans au moins 1 semaine, ou thérapie ciblée par petites molécules dans les 5 demi-vies précédant l'inscription. Le traitement antérieur avec un anticorps monoclonal doit être arrêté après le jugement de l'investigateur en s'assurant que les effets secondaires retardés n'interféreront pas avec la période d'évaluation de la toxicité limitant la dose (DLT) après le traitement par SCB-313.
9. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription.
10. Patient avec iléus dans les 30 jours précédant le dépistage.
11. Test sérologique positif pour le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 et 2 ou antécédents connus d'une autre maladie d'immunodéficience.
12. Vaccin vivant dans les 2 semaines précédant l'inscription.
13. Participation prévue à une autre étude clinique impliquant un produit ou dispositif expérimental au cours de cette étude.
14. Traitement antérieur avec une thérapie basée sur TRAIL ou une thérapie agoniste des récepteurs de mort (DR) 4/5.
15. Hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des composants du SCB-313.
16. Toute autre condition qui, selon l'investigateur, peut entraîner un risque indu pour le patient en participant à la présente étude.
17. Maladie métastatique du système nerveux central non traitée, maladie leptoméningée ou compression du cordon.