Studio con SCB-313 (Recombinant Human TRAIL-Trimer Fusion Protein) per il trattamento dei tumori peritoneali

Criterio di inclusione:

1. Neoplasie peritoneali confermate istologicamente o citologicamente dopo il fallimento o il rifiuto di tutte le terapie approvate e nessuna opzione migliore disponibile secondo l'opinione dello sperimentatore.
2. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): da 0 a 2 (i pazienti con punteggio ECOG pari a 3 potrebbero essere ammessi a questo studio a giudizio dello sperimentatore)
3. Aspettativa di vita di almeno 8 settimane
4. Età ≥18 anni
5. Indice di massa corporea ≥17,0 kg/m2

6. Adeguata funzione ematologica, definita come:

   1. Conta piastrinica ≥ 75.000/μL
   2. Tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale attivata ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN)
   3. Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/μL
   4. Emoglobina ≥8 g/dL (sono consentite trasfusioni e agenti eritropoietici. In caso di esistenza di sanguinamento attivo o altra condizione persistente di aumentata distruzione o ridotta produzione di eritrociti che possono richiedere trasfusioni ripetute o trattamento eritropoietico, l'idoneità deve essere discussa con lo sponsor caso per caso prima della randomizzazione)
7. Adeguata funzionalità renale, definita come creatinina sierica ≤2,0 volte ULN e clearance della creatinina >45 ml/minuto

8. Funzionalità epatica adeguata, definita come:

   1. Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤3 volte l'ULN per i pazienti senza metastasi epatiche o ≤5 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche
   2. Bilirubina ≤1,5 ​​volte ULN, a meno che il paziente non abbia conosciuto la sindrome di Gilbert
9. Pazienti di sesso femminile in età fertile (escluse le donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica o in menopausa. La menopausa è definita come lo stato in cui nessun ciclo mestruale continua per 1 anno o più senza altri motivi medici), sono ammissibili se hanno un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima somministrazione e sono disposte a utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite /contraccezione per prevenire la gravidanza fino a 6 mesi dopo l'interruzione di SCB-313.

Sia gli uomini che le donne con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'interruzione dell'SCB-313.

Nota: i metodi contraccettivi considerati altamente efficaci sono, ad esempio, l'astinenza totale, un dispositivo intrauterino, un metodo a doppia barriera (come preservativo più diaframma con spermicida), un impianto contraccettivo, contraccettivi ormonali (pillole contraccettive, impianti, cerotti transdermici, dispositivi vaginali ormonali, o iniezioni a rilascio prolungato), o avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata.

Criteri di esclusione:

1. Infezione acuta o cronica (come la tubercolosi) che richiede antibiotici antivirali o per via endovenosa (IV) entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
2. Sintomi o segni (compresi i test di laboratorio) di concomitanti malattie ematologiche, cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, pancreatiche o endocrine clinicamente significative.
3. Eventi avversi residui (AE) > Grado 2 dal trattamento precedente.
4. Evidenza o sospetto di compromissione psichiatrica rilevante, incluso l'abuso di alcol o droghe ricreative.
5. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima del trattamento e/o diagnosi precedenti di insufficienza cardiaca congestizia (Classe III o IV della New York Heart Association), angina instabile, aritmia cardiaca instabile che richiede farmaci e/o sindrome del QT lungo o intervallo QT/QTc > 450 ms al basale.
6. Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg confermata da misurazioni ripetute.
7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra <40% determinata dall'ecocardiografia eseguita allo screening o entro 90 giorni prima dell'arruolamento.
8. - Precedente terapia antitumorale (chemioterapia) entro 2 settimane, terapia ormonale o radioterapia palliativa extra-addominale entro almeno 1 settimana o terapia mirata a piccole molecole entro 5 emivite prima dell'arruolamento. La precedente terapia con anticorpi monoclonali deve essere interrotta dopo il giudizio dello sperimentatore, assicurandosi che gli effetti collaterali ritardati non interferiscano con il periodo di valutazione della tossicità limitante la dose (DLT) dopo la terapia con SCB-313.
9. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
10. Paziente con ileo entro 30 giorni prima dello screening.
11. Test sierologico positivo per il virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 e 2 o storia nota di altra malattia da immunodeficienza.
12. Vaccino vivo entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
13. Partecipazione programmata a un altro studio clinico che coinvolge un prodotto o dispositivo sperimentale durante il corso di questo studio.
14. Precedente trattamento con una terapia basata su TRAIL o terapia con agonisti 4/5 del recettore della morte (DR).
15. Ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi componente dell'SCB-313.
16. Qualsiasi ulteriore condizione che, secondo lo sperimentatore, può comportare un rischio eccessivo per il paziente partecipando al presente studio.
17. Malattia metastatica del sistema nervoso centrale non trattata, malattia leptomeningea o compressione del midollo.