Studie mit SCB-313 (rekombinantes menschliches TRAIL-Trimer-Fusionsprotein) zur Behandlung von Peritonealtumoren

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigte peritoneale Malignome nach Versagen oder Verweigerung aller zugelassenen Therapien und nach Meinung des Prüfarztes keine bessere Option verfügbar.
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 bis 2 (Patienten mit einem ECOG-Score von 3 können nach Ermessen des Ermittlers möglicherweise an dieser Studie teilnehmen)
3. Lebenserwartung von mindestens 8 Wochen
4. Alter ≥18 Jahre
5. Body-Mass-Index ≥17,0 kg/m2

6. Angemessene hämatologische Funktion, definiert als:

   1. Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μl
   2. Prothrombinzeit und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   3. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
   4. Hämoglobin ≥8 g/dl (Transfusion und erythropoetische Mittel sind erlaubt. Falls eine aktive Blutung oder ein anderer anhaltender Zustand entweder einer erhöhten Zerstörung oder einer beeinträchtigten Produktion von Erythrozyten vorliegt, die eine wiederholte Transfusion oder eine erythropoetische Behandlung erfordern kann, muss die Eignung vor der Randomisierung von Fall zu Fall mit dem Sponsor besprochen werden.)
7. Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin ≤2,0-mal ULN und Kreatinin-Clearance >45 ml/Minute

8. Ausreichende Leberfunktion, definiert als:

   1. Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase ≤ 3-fache ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen oder ≤ 5-fache ULN bei Vorhandensein von Lebermetastasen
   2. Bilirubin ≤ 1,5-facher ULN, es sei denn, der Patient hat ein bekanntes Gilbert-Syndrom
9. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter (ausgenommen Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation oder Menopause unterzogen haben. Die Menopause ist definiert als der Zustand, in dem ohne andere medizinische Gründe 1 Jahr oder länger keine Menstruation anhält), sind geeignet, wenn sie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und bereit sind, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden /Empfängnisverhütung zur Verhütung einer Schwangerschaft bis 6 Monate nach Absetzen von SCB-313.

Sowohl Männer als auch Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach Absetzen von SCB-313 eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

Hinweis: Als hochwirksame Verhütungsmethoden gelten zum Beispiel totale Abstinenz, ein Intrauterinpessar, eine Doppelbarrieremethode (wie Kondom plus Diaphragma mit Spermizid), ein Verhütungsimplantat, hormonelle Verhütungsmittel (Antibabypille, Implantate, transdermale Pflaster, hormonelle Vaginalprodukte oder Injektionen mit verzögerter Freisetzung) oder einen vasektomierten Partner mit bestätigter Azoospermie haben.

Ausschlusskriterien:

1. Akute oder chronische Infektion (z. B. Tuberkulose), die innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung antivirale oder intravenöse (IV) Antibiotika erfordert.
2. Symptome oder Anzeichen (einschließlich Labortests) klinisch signifikanter begleitender hämatologischer, kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, pankreatischer oder endokriner Erkrankungen.
3. Verbleibende unerwünschte Ereignisse (AEs) > Grad 2 aus der vorherigen Behandlung.
4. Hinweise oder Verdacht auf eine relevante psychiatrische Beeinträchtigung, einschließlich Alkohol- oder Freizeitdrogenmissbrauch.
5. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung und/oder frühere Diagnosen von dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris, instabile Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, und/oder langes QT-Syndrom oder QT/QTc-Intervall > 450 ms bei Grundlinie.
6. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg, bestätigt durch wiederholte Messungen.
7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 %, bestimmt durch Echokardiographie, die beim Screening oder innerhalb von 90 Tagen vor der Aufnahme durchgeführt wurde.
8. Vorherige Antitumortherapie (Chemotherapie) innerhalb von 2 Wochen, Hormontherapie oder palliative extraabdominelle Strahlentherapie innerhalb von mindestens 1 Woche oder niedermolekulare zielgerichtete Therapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der Aufnahme. Eine vorherige Therapie mit monoklonalen Antikörpern sollte nach Einschätzung des Prüfarztes abgebrochen werden, um sicherzustellen, dass verzögerte Nebenwirkungen den Bewertungszeitraum für die dosislimitierende Toxizität (DLT) nach der SCB-313-Therapie nicht beeinträchtigen.
9. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
10. Patient mit Ileus innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
11. Positiver serologischer Test auf humanes Immunschwächevirus Typ 1 und 2 oder bekannte Vorgeschichte einer anderen Immunschwächekrankheit.
12. Lebendimpfstoff innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung.
13. Geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfprodukt oder -gerät im Verlauf dieser Studie.
14. Vorherige Behandlung mit einer TRAIL-basierten Therapie oder Todesrezeptor (DR) 4/5-Agonistentherapie.
15. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des SCB-313.
16. Jeder weitere Zustand, der nach Angaben des Prüfarztes zu einem unangemessenen Risiko für den Patienten durch die Teilnahme an der vorliegenden Studie führen kann.
17. Unbehandelte metastatische Erkrankung des zentralen Nervensystems, leptomeningeale Erkrankung oder Nabelschnurkompression.