Studie med SCB-313 (Recombinant Human TRAIL-Trimer Fusion Protein) för behandling av peritoneala maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade peritoneala maligniteter efter misslyckande eller avslag på alla godkända terapier, och inget bättre alternativ tillgängligt enligt utredarens åsikt.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus: 0 till 2 (patienter med ECOG-poäng på 3 kan tillåtas att delta i denna rättegång enligt utredarens bedömning)
3. Förväntad livslängd på minst 8 veckor
4. Ålder ≥18 år
5. Kroppsmassaindex ≥17,0 kg/m2

6. Adekvat hematologisk funktion, definierad som:

   1. Trombocytantal ≥ 75 000/μL
   2. Protrombintid och aktiverad partiell tromboplastintid ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN)
   3. Absolut antal neutrofiler ≥1 500/μL
   4. Hemoglobin ≥8 g/dL (transfusion och erytropoetiska medel är tillåtna. Om det förekommer aktiv blödning eller annat ihållande tillstånd av antingen ökad förstörelse eller försämrad produktion av erytrocyter som kan kräva upprepad transfusion eller erytropoetisk behandling, måste behörigheten diskuteras med sponsorn från fall till fall innan randomisering)
7. Tillräcklig njurfunktion, definierad som serumkreatinin ≤2,0 gånger ULN och kreatininclearance >45 ml/minut

8. Adekvat leverfunktion, definierad som:

   1. Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤3 gånger ULN för patienter utan levermetastaser, eller ≤5 gånger ULN i närvaro av levermetastaser
   2. Bilirubin ≤1,5 ​​gånger ULN, om inte patienten har känt till Gilberts syndrom
9. Kvinnliga patienter i fertil ålder (exklusive kvinnor som har genomgått kirurgisk sterilisering eller klimakteriet. Klimakteriet definieras som det tillstånd där ingen menstruation fortsätter under 1 år eller mer utan några andra medicinska skäl), är berättigade om de har negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före första doseringen och är villiga att använda en effektiv preventivmetod /preventivmedel för att förhindra graviditet fram till 6 månader efter avslutad behandling med SCB-313.

Både män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under studien och i 6 månader efter avslutad behandling med SCB-313.

Obs: preventivmedel som anses vara mycket effektiva är till exempel total abstinens, en intrauterin enhet, en dubbelbarriärmetod (som kondom plus diafragma med spermicid), ett preventivmedelsimplantat, hormonella preventivmedel (p-piller, implantat, depotplåster, hormonella vaginalanordningar eller injektioner med förlängd frisättning), eller har en vasektomiserad partner med bekräftad azoospermi.

Exklusions kriterier:

1. Akut eller kronisk infektion (som tuberkulos) som kräver antivirala eller intravenösa (IV) antibiotika inom 2 veckor före inskrivning.
2. Symtom eller tecken (inklusive laboratorietester) på kliniskt signifikanta samtidiga hematologiska, kardiovaskulära, pulmonella, lever-, njur-, pankreas- eller endokrina sjukdomar.
3. Återstående biverkningar (AE) > Grad 2 från tidigare behandling.
4. Bevis eller misstanke om relevant psykiatrisk funktionsnedsättning inklusive alkohol- eller drogmissbruk.
5. Hjärtinfarkt inom 6 månader före behandling och/eller tidigare diagnoser av kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), instabil angina, instabil hjärtarytmi som kräver medicinering och/eller långt QT-syndrom eller QT/QTc-intervall > 450 msek vid baslinjen.
6. Okontrollerad hypertoni definierad som systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg bekräftat vid upprepade mätningar.
7. Vänsterkammars ejektionsfraktion <40 % bestämd med ekokardiografi utförd vid screening eller inom 90 dagar före inskrivning.
8. Föregående antitumörbehandling (kemoterapi) inom 2 veckor, hormonbehandling eller palliativ extraabdominal strålbehandling inom minst 1 vecka, eller målinriktad småmolekylär terapi inom 5 halveringstider före inskrivning. Tidigare behandling med monoklonal antikropp bör avbrytas efter utredarens bedömning och se till att fördröjda biverkningar inte kommer att störa utvärderingsperioden för dosbegränsande toxicitet (DLT) efter SCB-313-behandling.
9. Stor operation inom 4 veckor före inskrivning.
10. Patient med ileus inom 30 dagar före screening.
11. Positivt serologiskt test för humant immunbristvirus typ 1 och 2 eller känd historia av annan immunbristsjukdom.
12. Levande vaccin inom 2 veckor före inskrivning.
13. Schemalagt deltagande i en annan klinisk studie som involverar en prövningsprodukt eller enhet under studiens gång.
14. Tidigare behandling med en TRAIL-baserad terapi eller dödsreceptor (DR) 4/5 agonistterapi.
15. Känd eller misstänkt överkänslighet mot någon komponent i SCB-313.
16. Varje ytterligare tillstånd som, enligt utredaren, kan leda till en otillbörlig risk för patienten genom att delta i denna studie.
17. Obehandlad metastaserad sjukdom i centrala nervsystemet, leptomeningeal sjukdom eller sladdkompression.