Исследование с использованием SCB-313 (рекомбинантный слитый белок TRAIL-тример человека) для лечения злокачественных новообразований брюшины

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденные злокачественные новообразования брюшины после неудачи или отказа от всех утвержденных методов лечения, и, по мнению исследователя, нет лучшего варианта.
2. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): от 0 до 2 (пациенты с оценкой ECOG 3 могут быть допущены к участию в этом испытании по решению исследователя)
3. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 8 недель
4. Возраст ≥18 лет
5. Индекс массы тела ≥17,0 кг/м2

6. Адекватная гематологическая функция, определяемая как:

   1. Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл
   2. Протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН)
   3. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
   4. Гемоглобин ≥8 г/дл (допускаются трансфузии и эритропоэтические препараты. В случае наличия активного кровотечения или другого стойкого состояния либо повышенного разрушения, либо нарушения выработки эритроцитов, которое может потребовать повторных переливаний или лечения эритропоэтином, право на участие должно обсуждаться со Спонсором в каждом конкретном случае до рандомизации)
7. Адекватная функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке ≤2,0 раза выше ВГН и клиренс креатинина >45 мл/мин.

8. Адекватная функция печени, определяемая как:

   1. Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤3 раза выше ВГН для пациентов без метастазов в печени или ≤5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени
   2. Билирубин ≤1,5 ​​раза выше ВГН, если у пациента не диагностирован синдром Жильбера
9. Женщины-пациенты детородного возраста (за исключением женщин, перенесших хирургическую стерилизацию или менопаузу). Менопауза определяется как состояние, при котором менструальные циклы не продолжаются в течение 1 года или более без каких-либо других медицинских причин), имеют право на участие, если у них отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до первой дозы и они готовы использовать эффективный метод контроля над рождаемостью. /контрацепция для предотвращения беременности в течение 6 месяцев после прекращения приема SCB-313.

Как мужчины, так и женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после прекращения приема SCB-313.

Примечание. К высокоэффективным методам контрацепции относятся, например, полное воздержание, внутриматочная спираль, метод двойного барьера (например, презерватив плюс диафрагма со спермицидом), контрацептивный имплантат, гормональные контрацептивы (противозачаточные таблетки, имплантаты, трансдермальные пластыри, гормональные вагинальные устройства или инъекции с пролонгированным высвобождением), или иметь вазэктомированного партнера с подтвержденной азооспермией.

Критерий исключения:

1. Острая или хроническая инфекция (например, туберкулез), требующая противовирусных или внутривенных (в/в) антибиотиков в течение 2 недель до регистрации.
2. Симптомы или признаки (включая лабораторные исследования) клинически значимых сопутствующих гематологических, сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, поджелудочных или эндокринных заболеваний.
3. Остаточные нежелательные явления (НЯ) > 2 степени после предыдущего лечения.
4. Доказательства или подозрение на соответствующие психические расстройства, включая злоупотребление алкоголем или рекреационными наркотиками.
5. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до лечения и/или предшествующий диагноз застойной сердечной недостаточности (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия, нестабильная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, и/или синдром удлиненного интервала QT или интервала QT/QTc > 450 мс на исходном уровне.
6. Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст., подтвержденное повторными измерениями.
7. Фракция выброса левого желудочка <40% по данным эхокардиографии, выполненной при скрининге или в течение 90 дней до включения в исследование.
8. Предшествующая противоопухолевая терапия (химиотерапия) в течение 2 недель, гормональная терапия или паллиативная экстраабдоминальная лучевая терапия в течение как минимум 1 недели или таргетная терапия низкомолекулярными препаратами в течение 5 периодов полувыведения до включения в исследование. Предшествующую терапию моноклональными антителами следует прекратить после решения исследователя, убедившись, что отсроченные побочные эффекты не повлияют на период оценки ограничивающей дозу токсичности (DLT) после терапии SCB-313.
9. Серьезная операция в течение 4 недель до регистрации.
10. Пациент с кишечной непроходимостью в течение 30 дней до скрининга.
11. Положительный серологический тест на вирус иммунодефицита человека типа 1 и 2 или наличие в анамнезе другого иммунодефицитного заболевания.
12. Живая вакцина в течение 2 недель до регистрации.
13. Запланированное участие в другом клиническом исследовании с использованием исследуемого продукта или устройства в ходе этого исследования.
14. Предшествующее лечение терапией на основе TRAIL или терапией агонистом рецептора смерти (DR) 4/5.
15. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к любому компоненту SCB-313.
16. Любое дополнительное состояние, которое, по мнению исследователя, может привести к неоправданному риску для пациента при участии в настоящем исследовании.
17. Нелеченое метастатическое заболевание центральной нервной системы, лептоменингеальное заболевание или компрессия спинного мозга.