Vizsgálat SCB-313-mal (rekombináns humán TRAIL-trimer fúziós fehérje) peritoneális rosszindulatú daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt peritoneális rosszindulatú daganatok az összes jóváhagyott terápia sikertelensége vagy elutasítása után, és a vizsgáló véleménye szerint nem áll rendelkezésre jobb lehetőség.
2. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi státusza: 0-2 (A 3-as ECOG-pontszámmal rendelkező betegek a vizsgáló döntése alapján részt vehetnek ebben a vizsgálatban)
3. A várható élettartam legalább 8 hét
4. Életkor ≥18 év
5. Testtömegindex ≥17,0 kg/m2

6. Megfelelő hematológiai funkció, a következőképpen definiálva:

   1. Thrombocytaszám ≥ 75 000/μL
   2. A protrombin idő és az aktivált parciális tromboplasztin idő ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
   3. Abszolút neutrofilszám ≥1500/μL
   4. Hemoglobin ≥8 g/dl (transzfúziós és eritropoetikus szerek megengedettek. Abban az esetben, ha aktív vérzés vagy egyéb tartósan fennálló, fokozott vörösvérsejt-pusztulás vagy károsodott vörösvérsejt-termelés áll fenn, amely ismételt transzfúziót vagy eritropoetikus kezelést igényelhet, a jogosultságot a véletlen besorolás előtt eseti alapon meg kell beszélni a Szponzorral.
7. Megfelelő veseműködés, a szérum kreatinin ≤ 2,0-szerese a ULN-nek és a kreatinin-clearance >45 ml/perc

8. Megfelelő májfunkció, a következőképpen definiálva:

   1. Az aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz a normálérték felső határának ≤3-szorosa májáttétekkel nem rendelkező betegeknél, vagy ≤5-szöröse májmetasztázisok jelenlétében
   2. Bilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese, kivéve, ha a betegnél ismert Gilbert-szindróma
9. Fogamzóképes korú nőbetegek (kivéve azokat a nőket, akik műtéti sterilizáláson vagy menopauzán estek át. Menopauza alatt azt az állapotot értjük, amikor a menstruáció 1 évig vagy tovább nem folytatódik egyéb egészségügyi ok nélkül), akkor jogosultak, ha az első adagolást megelőző 7 napon belül negatív szérum terhességi tesztet mutatnak, és hajlandóak hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni. /fogamzásgátlás a terhesség megelőzésére az SCB-313 leállítását követő 6 hónapig.

A reproduktív képességű férfiaknak és nőknek egyaránt bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt és az SCB-313 abbahagyását követő 6 hónapig.

Megjegyzés: A rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek közé tartozik például a teljes absztinencia, az intrauterin eszköz, a kettős gát módszer (például óvszer plusz rekeszizom spermiciddel), fogamzásgátló implantátum, hormonális fogamzásgátlók (fogamzásgátló tabletták, implantátumok, transzdermális tapaszok, hormonális hüvelyi eszközök vagy elnyújtott felszabadulású injekciók), vagy vazektomizált partnerük igazolt azoospermiával.

Kizárási kritériumok:

1. Akut vagy krónikus fertőzés (például tuberkulózis), amely vírusellenes vagy intravénás (IV) antibiotikumot igényel a beiratkozást megelőző 2 héten belül.
2. Klinikailag jelentős egyidejű hematológiai, szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hasnyálmirigy- vagy endokrin betegségek tünetei vagy jelei (beleértve a laboratóriumi vizsgálatokat is).
3. Maradék mellékhatások (AE) > 2. fokozat az előző kezelésből.
4. Jelentős pszichiátriai károsodás bizonyítéka vagy gyanúja, beleértve az alkohollal vagy a rekreációs kábítószerrel való visszaélést.
5. Szívinfarktus a kezelést megelőző 6 hónapon belül és/vagy pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztály), instabil angina, instabil szívritmuszavar, gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar és/vagy hosszú QT-szindróma vagy QT/QTc intervallum korábbi diagnózisa > 450 msec az alapvonalon.
6. Kontrollálatlan hipertónia, amelyet a szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm, ismételt mérések igazoltak.
7. A bal kamrai ejekciós frakció <40%, a szűréskor vagy a felvételt megelőző 90 napon belül végzett echokardiográfiával meghatározva.
8. Korábbi daganatellenes kezelés (kemoterápia) 2 héten belül, hormonterápia vagy palliatív extraabdominalis sugárterápia legalább 1 héten belül, vagy kismolekulájú célzott terápia a beiratkozást megelőző 5 felezési időn belül. A monoklonális antitesttel végzett korábbi terápiát a vizsgáló döntése után le kell állítani, meggyőződve arról, hogy a késleltetett mellékhatások nem befolyásolják az SCB-313 terápia utáni dóziskorlátozó toxicitás (DLT) értékelési időszakát.
9. Nagy műtét a beiratkozás előtt 4 héten belül.
10. A szűrést megelőző 30 napon belül ileusban szenvedő beteg.
11. Pozitív szerológiai teszt az 1-es és 2-es típusú humán immunhiány vírusra, vagy más immunhiányos betegség ismert anamnézisében.
12. Élő vakcina a beiratkozás előtt 2 héten belül.
13. Tervezett részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati terméket vagy eszközt tartalmaz a vizsgálat során.
14. Korábbi kezelés TRAIL-alapú terápiával vagy halálreceptor (DR) 4/5 agonista terápiával.
15. Ismert vagy feltételezett túlérzékenység az SCB-313 bármely összetevőjével szemben.
16. Minden olyan további állapot, amely a vizsgáló szerint indokolatlan kockázatot jelenthet a páciens számára a jelen vizsgálatban való részvétellel.
17. Kezeletlen központi idegrendszeri metasztázisos betegség, leptomeningealis betegség vagy zsinórkompresszió.