Estudo com SCB-313 (Proteína Recombinante Humana TRAIL-Trimer Fusion) para Tratamento de Malignidades Peritoneais

Critério de inclusão:

1. Malignidades peritoneais confirmadas histologicamente ou citologicamente após falha ou recusa de todas as terapias aprovadas e nenhuma opção melhor disponível na opinião do investigador.
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 a 2 (pacientes com pontuação ECOG de 3 podem ser autorizados a entrar neste estudo por julgamento do investigador)
3. Expectativa de vida de pelo menos 8 semanas
4. Idade ≥18 anos
5. Índice de massa corporal ≥17,0 kg/m2

6. Função hematológica adequada, definida como:

   1. Contagem de plaquetas ≥ 75.000/μL
   2. Tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN)
   3. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/μL
   4. Hemoglobina ≥8 g/dL (transfusão e agentes eritropoiéticos são permitidos. Caso haja sangramento ativo ou outra condição persistente de destruição aumentada ou produção prejudicada de eritrócitos que possa exigir transfusão repetida ou tratamento eritropoiético, a elegibilidade deve ser discutida com o Patrocinador caso a caso antes da randomização)
7. Função renal adequada, definida como creatinina sérica ≤2,0 vezes o LSN e depuração de creatinina >45 mL/minuto

8. Função hepática adequada, definida como:

   1. Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤3 vezes LSN para pacientes sem metástases hepáticas, ou ≤5 vezes LSN na presença de metástases hepáticas
   2. Bilirrubina ≤1,5 ​​vezes o LSN, a menos que o paciente tenha conhecido a síndrome de Gilbert
9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (excluindo mulheres submetidas a esterilização cirúrgica ou menopausa. A menopausa é definida como o estado em que nenhum período menstrual continua por 1 ano ou mais sem quaisquer outras razões médicas), são elegíveis se tiverem teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose e estiverem dispostos a usar um método eficaz de controle de natalidade /contracepção para prevenir a gravidez até 6 meses após a descontinuação do SCB-313.

Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo e por 6 meses após a descontinuação do SCB-313.

Nota: Os métodos contraceptivos considerados altamente eficazes são, por exemplo, abstinência total, dispositivo intra-uterino, método de dupla barreira (como preservativo mais diafragma com espermicida), implante contraceptivo, contraceptivos hormonais (pílulas anticoncepcionais, implantes, adesivos transdérmicos, dispositivos vaginais hormonais ou injeções com liberação prolongada), ou ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada.

Critério de exclusão:

1. Infecção aguda ou crônica (como tuberculose) que requer antibióticos antivirais ou intravenosos (IV) dentro de 2 semanas antes da inscrição.
2. Sintomas ou sinais (incluindo exames laboratoriais) de doenças hematológicas, cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renais, pancreáticas ou endócrinas concomitantes clinicamente significativas.
3. Eventos adversos residuais (EAs) > Grau 2 do tratamento anterior.
4. Evidência ou suspeita de comprometimento psiquiátrico relevante, incluindo abuso de álcool ou drogas recreativas.
5. Infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao tratamento e/ou diagnósticos prévios de insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da New York Heart Association), angina instável, arritmia cardíaca instável requerendo medicação e/ou síndrome do QT longo ou intervalo QT/QTc > 450 ms na linha de base.
6. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg confirmada após medidas repetidas.
7. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40% conforme determinado por ecocardiografia realizada na triagem ou dentro de 90 dias antes da inscrição.
8. Terapia antitumoral anterior (quimioterapia) em 2 semanas, terapia hormonal ou radioterapia extra-abdominal paliativa em pelo menos 1 semana ou terapia direcionada a pequenas moléculas em 5 meias-vidas antes da inscrição. A terapia anterior com anticorpo monoclonal deve ser interrompida após o julgamento do investigador, certificando-se de que os efeitos colaterais tardios não interfiram no período de avaliação da toxicidade limitante da dose (DLT) após a terapia com SCB-313.
9. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição.
10. Paciente com íleo nos 30 dias anteriores à triagem.
11. Teste sorológico positivo para vírus da imunodeficiência humana tipo 1 e 2 ou história conhecida de outra doença imunodeficiente.
12. Vacina viva dentro de 2 semanas antes da inscrição.
13. Participação agendada em outro estudo clínico envolvendo um produto ou dispositivo experimental durante o curso deste estudo.
14. Tratamento anterior com uma terapia baseada em TRAIL ou terapia com agonista 4/5 do receptor de morte (DR).
15. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer componente do SCB-313.
16. Qualquer outra condição que, de acordo com o Investigador, possa resultar em risco indevido para o paciente ao participar do presente estudo.
17. Doença metastática do sistema nervoso central não tratada, doença leptomeníngea ou compressão medular.