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Gantenerumab 在早期阿尔茨海默病 (AD) 患者中的安全性和有效性研究

2023年12月22日 更新者：Hoffmann-La Roche

Gantenerumab 在早期（前驱至轻度）阿尔茨海默病患者中的 III 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、疗效和安全性研究

这项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究将评估 gantenerumab 与安慰剂在早期（前驱至轻度）AD 参与者中的疗效和安全性。 所有参与者都必须出示 β-淀粉样蛋白病理学证据。 符合条件的参与者将按 1:1 的比例随机分配接受皮下 (SC) 甘特单抗或安慰剂注射。 主要疗效评估将在第 116 周双盲期结束时进行。 然后将向参与者提供进入开放标签扩展 (OLE) 的机会。 不愿参加 OLE 的参与者将在最后一次 gantenerumab 剂量后参加长达 50 周的长期随访。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

975

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Aarhus N、丹麦、8200
        • Aarhus Universitetshospital; Neurologisk Afd. F, Demensklinikken
      • København Ø、丹麦、2100
        • Rigshospitalet, Hukommelsesklinikken
      • Svendborg、丹麦、5700
        • Svendborg Sygehus; Neurologisk afdeling N, Demensklinik Fyn
  • 克罗地亚
      • Zagreb、克罗地亚、10000
        • Clinical Hospital Centre Zagreb;Clinic for Neurology
  • 墨西哥
    • Mexico CITY (federal District)
      • Ciudad de México、Mexico CITY (federal District)、墨西哥、03100
        • Mexico Centre for Clinical Research
    • Nuevo LEON
      • Monterrey、Nuevo LEON、墨西哥、64710
        • AVIX Investigación Clínica S.C
      • Monterrey、Nuevo LEON、墨西哥、64460
        • Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez UANL; Depto.de NeurologíaPta.BajaConsulta
    • Sinaloa
      • Culiacán Rosales、Sinaloa、墨西哥、80020
        • Hospital Angeles Culiacan; Neurociencias
  • 大韩民国
      • Busan、大韩民国、49201
        • Dong-A University Hospital
      • Gyeonggi-do、大韩民国、10475
        • Myongji Hospital
      • Incheon、大韩民国、21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Incheon、大韩民国、22332
        • Inha University Hospital
      • Seongnam-si、大韩民国、463-707
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul、大韩民国、05030
        • Konkuk University Medical Center
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul、大韩民国、07985
        • Ewha Womans University MokDong Hospital
      • Seoul、大韩民国、04763
        • Hanyang University Seoul Hospital
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、大韩民国、06591
        • Seoul St Mary's Hospital
      • Seoul、大韩民国、07804
        • Ewha Womans University Hospital (Seoul)
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、117549
        • National University Hospital (NUH); Neuroscience
      • Singapore、新加坡、308433
        • National Neuroscience Institute; Neurology
  • 日本
      • Aichi、日本、446-8510
        • Yachiyo Hospital
      • Aichi、日本、454-8502
        • Nagoya Ekisaikai Hospital
      • Aichi、日本、474-8511
        • National Center for Geriatrics and Gerontology
      • Fukuoka、日本、814-0180
        • Fukuoka University Hospital
      • Hiroshima、日本、739-0696
        • National Hospital Organization Hiroshima-Nishi Medical Center
      • Hyogo、日本、670-8560
        • Hyogo Prefectural HarimaHimeji General Medical Center
      • Hyogo、日本、671-1227
        • Tsukazaki Hospital
      • Hyogo、日本、673-0891
        • Matsui Dietary and Dementia Clinic
      • Kagawa、日本、760-8557
        • Kagawa Prefectural Central Hospital
      • Kyoto、日本、607-8062
        • Rakuwakai Otowa Hospital
      • Kyoto、日本、611-0021
        • Uji Takeda Hospital
      • Okayama、日本、710-0813
        • Rijikai Medical Corporation Katayama Medical Clinic
      • Osaka、日本、596-0042
        • Kishiwada Tokushukai Hospital
      • Saga、日本、842-0192
        • National Hospital Organization Hizen Psychiatric Medical Center
      • Tokushima、日本、770-0852
        • Medical corporation Ichiekai Itsuki Hospital
      • Tokushima、日本、776-8585
        • Tokushima Hospital
  • 智利
      • Antofagasta、智利、1270244
        • Psicomed Estudios Medicos
      • Santiago、智利、7500710
        • Biomedica Research Group
      • Santiago、智利、7560356
        • Especialidades Medicas LYS
  • 比利时
      • Dendermonde、比利时、9200
        • AZ Sint Blasius (Dendermonde)
      • Gent、比利时、9000
        • UZ Gent
      • Hasselt、比利时、3500
        • Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
  • 波兰
      • ?cinawa、波兰、59-330
        • O?rodek Badawczo-Naukowo-Dydaktyczny Chorób Ot?piennych w ?cinawie
      • Bia?ystok、波兰、15-756
        • Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
      • Bydgoszcz、波兰、85-079
        • NZOZ Vitamed
      • Lublin、波兰、20-362
        • KO-MED Centra Kliniczne Lublin II
      • Plewiska、波兰、62-064
        • Neurologiczny NZOZ Centrum Leczenia SM; Osrodek Badan Klinicznych
      • Siemianowice ?l?skie、波兰、41-100
        • NEURO-CARE Sp. z o.o. Sp. Komandytowa
      • Sopot、波兰、81-855
        • Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
      • Warszawa、波兰、01-684
        • mMED Maciej Czarnecki
      • Warszawa、波兰、01-868
        • Pratia S.A.
      • Wroc?aw、波兰、53-659
        • NZOZ WCA
  • 波多黎各
      • Bayamon、波多黎各、00961
        • Santa Cruz Behavioral PSC
      • San Juan、波多黎各、00936
        • University of Puerto Rico - Medical Science Campus; Internal Medicine
  • 火鸡
      • Istanbul、火鸡、34286
        • Bezmialem Vakif Univ Medical
      • Istanbul、火鸡、34093
        • Istanbul University Istanbul School of Medicine; Neurology
      • Samsun、火鸡、55139
        • Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.; Neurology
  • 瑞典
      • Malmö、瑞典、211 46
        • Skånes Universitetssjukhus Malmö, Minneskliniken
      • Mölndal、瑞典、431 41
        • Sahlgrenska Academy University,Neuroscience and Physiology;Departmt of Psychiatry and Neurochemistry
      • Stockholm、瑞典、141 86
        • KAROLINSKA UNI HOSPITAL, HUDDINGE; Mottagning Kognitiv Forskning, M54
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85013
        • Barrow Neurological Institute
      • Phoenix、Arizona、美国、85006
        • Banner Alzheimer?s Institute
      • Sun City、Arizona、美国、85351
        • Banner Sun Health Research Insitute
    • Arkansas
      • Fayetteville、Arkansas、美国、72703
        • Health Initiatives Research, PLLC
    • California
      • Fullerton、California、美国、92835
        • Neurology Center of North Orange County
      • Fullerton、California、美国、92835
        • Fullerton Neurology and Headache Center
      • Irvine、California、美国、92614
        • Irvine Center for Clinical Research
      • Redlands、California、美国、92374
        • Desert Valley Research
      • Simi Valley、California、美国、93065
        • Southern California Research LLC
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06519
        • Yale University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Bradenton、Florida、美国、34201
        • Accel Research Sites - CRU Tampa
      • Maitland、Florida、美国、32751
        • ClinCloud, LLC
      • Miami、Florida、美国、33155
        • Allied Biomedical Research Institute, Inc
      • Miami、Florida、美国、33125
        • Optimus U Corp
      • Ocala、Florida、美国、34470
        • Renstar Medical Research
      • Port Orange、Florida、美国、32127
        • Progressive Medical Research
      • Sarasota、Florida、美国、34239
        • Intercoastal Medical Group
      • Sunrise、Florida、美国、33351
        • Infinity Clinical Research, LLC
      • Tampa、Florida、美国、33609
        • Axiom Clinical Research of Florida
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush Alzheimer's Disease Cntr.
    • Indiana
      • Avon、Indiana、美国、46123
        • American Health Network Institute, LLC
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham and Womens Hospital; Center for Alzheimer Research & Treatment
      • Haverhill、Massachusetts、美国、01830
        • ActivMed Practices and Research
      • Newton、Massachusetts、美国、02459
        • Boston Center for Memory
    • Michigan
      • Farmington Hills、Michigan、美国、48334
        • Quest Research Institute
    • Missouri
      • Bolivar、Missouri、美国、65613
        • Missouri Memory Center
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198-8440
        • University of Nebraska Medical Center; Dept of Neurological Sciences
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo; Center for Brain Research
    • New Jersey
      • Springfield、New Jersey、美国、07081
        • The Cognitive and Research Center of New Jersey
    • New York
      • Rochester、New York、美国、14620
        • AD-CARE, University of Rochester Medical Center
      • Staten Island、New York、美国、10314
        • Richmond Behavioral Associates
      • Syracuse、New York、美国、13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28211
        • Behavioral Health Research
      • Matthews、North Carolina、美国、28105
        • Alzheimer's Memory Center
      • Raleigh、North Carolina、美国、27607-6520
        • Raleigh Neurology Associates
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44718
        • Neuro-Behavioral Clinical Research, Inc.
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic; Cleveland Lou Ruvo Center for Brain Health ? Neurological Institute
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
        • Lynn Health Science Institute
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97210
        • Summit Research Network Inc.
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75231
        • Kerwin Medical Center
      • Dallas、Texas、美国、75206
        • Texas Neurology PA
      • Houston、Texas、美国、77054
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Alzheimers Disease & Memory Disorders Center; Department of Neurology Baylor College of Medicine
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰、00180
        • Terveystalo Ruoholahti
      • Kuopio、芬兰、70210
        • University of Eastern Finland
  • 英国
      • Aberdeen、英国、AB25 2ZH
        • Royal Cornhill Hospital; OAP Directorate
      • Bath、英国、BA1 3NG
        • The Rice Centre; Royal United Hospital
      • Birmingham、英国、B16 8QQ
        • Re-Cognition
      • Cheltenham、英国、GL53 9DZ
        • The Fritchie Centre, Charlton Lane Centre, Charlon Lane, Leckhampton; The Fritchie Centre
      • Chertsey、英国、KT16 9AU
        • Surrey and Borders NHS Foundation Trust; Brain Science Research Unit
      • Crowborough、英国、TN6 1HB
        • Sussex Partnership NHS Foundation Trust; Cognitive Treatment and Research unit
      • Dundee、英国、DD12 9SY
        • Ninewells Hospital
      • Glasgow、英国、G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital; Clinical Research Facility
      • London、英国、SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • London、英国、W6 8RF
        • Charing Cross Hospital
      • London、英国、W1G 9RU
        • Re:Cognition Health
      • Newcastle、英国、NE4 5PL
        • Campus for Ageing and Vitality
      • Oxford、英国、OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Preston、英国、PR2 9HT
        • Royal Preston Hospital
      • Sheffield、英国、S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton、英国、SO166YD
        • University Southampton NHS Foundation Trust; Wessex Neurologica Centre
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1081 GN
        • Brain Research Center B.V
  • 葡萄牙
      • Amadora、葡萄牙、2720-276
        • Hospital Prof. Dr. Fernando Fonseca; Servico de Neurologia
      • Braga、葡萄牙、4710-243
        • Hospital de Braga; Servico de Neurologia
      • Coimbra、葡萄牙、3000-075
        • HUC; Servico de Neurologia
      • Guimarães、葡萄牙
        • Hospital da Senhora da Oliveira-Guimarães; Serviço de Neurologia
      • Porto、葡萄牙、4099-001
        • Hospital Geral de Santo Antonio; Servico de Neurologia
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Neurologia
      • Barcelona、西班牙、08028
        • Fundación ACE; Servicio de Neurología
      • Madrid、西班牙、28006
        • Universitario de La Princesa; Servicio de Neurología
      • Sevilla、西班牙
        • Hospital Victoria Eugenia; Servico Neurología
      • Valencia、西班牙、46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Neurologia
      • Zamora、西班牙、49021
        • Complejo Asistencial de Zamora; Servicio Psiquiatria
    • Alicante
      • Elche、Alicante、西班牙、03203
        • Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Neurología
    • Barcelona
      • Terrassa、Barcelona、西班牙、08222
        • Hospital Mutua De Terrasa; Servicio de Neurologia
    • Caceres
      • Plasencia、Caceres、西班牙、10600
        • Hospital Virgen del Puerto. Servicio de Neurología
    • Guipuzcoa
      • Donostia-san Sebastian、Guipuzcoa、西班牙、20014
        • Policlínica Guipuzcoa; Servicio de Neurología
    • Lerida
      • Lleida、Lerida、西班牙、25198
        • Hospital Universitario de Santa Maria; Servicio de Neurología
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon、Madrid、西班牙、28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、西班牙、31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona、Navarra、西班牙、31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Neurología
    • Vizcaya
      • Getxo、Vizcaya、西班牙、48993
        • CAE OROITU; Servicio de Neurología
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷、C1181ACH
        • Hospital Italiano
      • Caba、阿根廷、C1405BCK
        • Universidad Maimonides
      • Capital Federal、阿根廷、C1427CCP
        • Instituto Geriatrico Nuestra Señora de Las Nieves
      • Cordoba、阿根廷、X5004FJF
        • CEN Centro Especializado en Neurociencias
      • Córdoba、阿根廷、X5004AOA
        • Instituto Kremer
      • La Plata、阿根廷、B1902AVF
        • Instituto de Neurociencias San Agustín S.A.
      • Mendoza、阿根廷、M5500AYB
        • Fundacion Scherbovsky

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 至 90年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

主要纳入标准：

  • 符合国家老龄化研究所/阿尔茨海默病协会 (NIAAA) 可能的 AD 痴呆或前驱 AD 的核心临床标准（与 NIAAA 诊断标准和轻度认知障碍指南一致）
  • AD 病理过程的证据，如 CSF tau/A-beta42 或淀粉样蛋白 PET 扫描所证实
  • 表现出异常的记忆功能
  • MMSE评分大于或等于22（≥22）
  • 0.5 或 1.0 的临床痴呆评分-总体评分 (CDR-GS)
  • 可靠的学习伙伴的可用性，该伙伴同意在整个 2 年的学习期间参与学习程序
  • 如果接受有症状的 AD 药物治疗，则给药方案必须在筛选前稳定 3 个月，直至随机化
  • 对于中国扩展的注册，患者必须在中国大陆、香港或台湾居住并且具有中国血统
  • 对于有生育能力的女性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕方法

关键排除标准：

  • 任何可能影响认知的 AD 以外疾病的证据
  • 精神分裂症、分裂情感障碍、重度抑郁症或双相情感障碍的病史
  • 研究者认为有可能影响认知功能的临床明显全身性血管疾病的病史或存在
  • 临床上明显的脑血管疾病的病史或存在
  • 后部可逆性脑病综合征的病史或存在
  • 在过去 12 个月内有任何具有临床症状的中风病史或存在，或在过去 6 个月内有记录的与短暂性脑缺血发作一致的急性事件病史
  • 严重的、有临床意义的中枢神经系统外伤史
  • 可能损害认知的颅内肿块（例如神经胶质瘤、脑膜瘤）的病史或存在
  • 存在影响脑功能的感染或导致神经系统后遗症的感染史
  • 系统性自身免疫性疾病的病史或存在可能导致进行性神经系统疾病并伴有相关的认知缺陷
  • 研究者认为有自杀风险
  • 酒精和/或药物滥用或过去 2 年的受抚养人
  • 相关脑出血、出血性疾病及脑血管异常
  • 脑部 MRI 的任何禁忌症
  • 不稳定或有临床意义的心血管、肾脏或肝脏疾病
  • 不受控制的高血压
  • 不稳定或有临床意义的心血管疾病
  • 甲状腺功能异常
  • 有叶酸缺乏证据的患者

开放标签扩展 (OLE) 的排除：

  • 在双盲治疗期间停止研究治疗
  • 在双盲治疗期间或双盲治疗结束后接受过任何其他研究药物
  • 参与研究者认为不合适的 OLE
  • 第 116 周 MRI 扫描时存在 ARIA-E 结果

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：甘特单抗
Gantenerumab 将作为 SC 注射给药，逐渐增加剂量。
药品：甘特单抗
Gantenerumab 将按照各自手臂中指定的时间表进行管理。
其他名称：
  • RO4909832
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂将作为 SC 注射给药，逐渐增加剂量。
药品：安慰剂
与 gantenerumab 匹配的安慰剂将按照各自组中指定的时间表进行管理。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
DBT 期间：根据 CDR-SB 衡量的全球结果从基线到第 116 周的变化
大体时间：基线，第 116 周
CDR 是通过对参与者和适当的知情人进行半结构化访谈得出的，它对六个领域的损伤进行了评分：记忆、定向、判断和问题解决、社区事务、家庭和爱好以及个人护理，共 5 分制其中0=无损伤，0.5=可疑损伤，1、2和3分别=轻度、中度和重度损伤。 CDR-SB 基于每个域框分数的求和，总分范围为 0-18，分数越高反映认知和功能障碍越严重。 与基线相比的负变化表明有所改善。
基线，第 116 周
OLE 期间：出现不良事件 (AE) 的参与者数量
大体时间：从 OLE 期间第一次接种之日起至最后一次 OLE 接种后 14 周（最多 48 周）
不良事件是指临床研究参与者服用药品时发生的任何不良医疗事件，无论因果关系如何。
从 OLE 期间第一次接种之日起至最后一次 OLE 接种后 14 周（最多 48 周）
OLE 期：使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 测量的基线后自杀意念或自杀行为的参与者数量
大体时间：从 OLE 期间第一次接种之日起至最后一次 OLE 接种后 14 周（最多 48 周）
C-SSRS=评估工具，用于评估参与者的终生自杀倾向（基线）以及任何新的自杀实例（自上次访问以来的 C-SSRS）。 结构化访谈提示自杀意念的回忆，包括意念的强度、行为以及实际/潜在致命性的尝试。 类别有二元反应（是/否），包括“希望死”；非特定的主动自杀念头；以任何方法（而非计划）主动产生自杀意念，但没有采取行动的意图；有积极的自杀意念，有一定的行动意图，但没有具体计划；有具体计划和意图的主动自杀意念、准备行为和行为；尝试失败；尝试中断；实际尝试（非致命）；完成自杀。 对所列任何类别的回答“是”表明有自杀意念/行为。 如果不存在自杀风险，则评分为 0。 1 分或更高=自杀意念或行为。 具有非零值的类别仅在此处报告。
从 OLE 期间第一次接种之日起至最后一次 OLE 接种后 14 周（最多 48 周）
OLE 期间：经 MRI 确认患有淀粉样蛋白相关影像异常 - 含铁血黄素沉积 (ARIA-H) 的参与者人数
大体时间：从 OLE 期间第一次接种之日起至最后一次 OLE 接种后 14 周（最多 48 周）
ARIA 是抗淀粉样蛋白抗体（包括 gantenerumab）的已知风险。 这些变化可以通过大脑 MRI 来识别。 ARIA-H（H 表示含铁血黄素沉着症）是在对顺磁组织特性敏感的 MRI 序列上观察到的信号丢失小病灶，包括脑微出血（脑实质中的小出血灶）和软脑膜含铁血黄素沉着症（大脑表面的小出血灶）。脑）。 这些变化在 AD 中也偶尔发生。
从 OLE 期间第一次接种之日起至最后一次 OLE 接种后 14 周（最多 48 周）
OLE 期间：经磁共振成像 (MRI) 确认患有淀粉样蛋白相关影像异常-水肿 (ARIA-E) 的参与者人数
大体时间：从 OLE 期间第一次接种之日起至最后一次 OLE 接种后 14 周（最多 48 周）
ARIA 是抗淀粉样蛋白抗体（包括 gantenerumab）的已知风险。 这些变化可以通过大脑 MRI 来识别。 在 ARIA-E 中（E 代表水肿或积液），MRI 上可以在大脑的不同区域看到水肿，代表液体渗漏到脑实质或脑沟间隙。
从 OLE 期间第一次接种之日起至最后一次 OLE 接种后 14 周（最多 48 周）
OLE 期：出现注射部位反应的参与者人数
大体时间：从 OLE 期间第一次接种之日起至最后一次 OLE 接种后 14 周（最多 48 周）
AE 是与使用研究产品或其他方案强加的干预措施暂时相关的任何不利和非故意的体征、症状或疾病，无论归因如何。 局部注射反应（或注射部位反应）定义为在研究​​药物给药期间或给药后24小时内发生的与注射部位相关的AE，被判断为与研究药物注射相关。
从 OLE 期间第一次接种之日起至最后一次 OLE 接种后 14 周（最多 48 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
DBT 期：阿尔茨海默病评估量表-认知分量表 13 (ADAS-Cog13) 评分从基线到第 116 周的变化
大体时间：基线，第 116 周
ADAS-Cog13 总分包括 ADAS-Cog11 中的所有项目，以及延迟单词回忆和数字取消。 对于 ADAS-cog 13，范围为 0-85（延迟单词回忆 [DWR] 分数范围为 0-10，数字取消 [NC] 分数范围为 0-5，因此分数为 ADAS-cog 11[0- 70]加上DWR和NC的分数）。 分数越高表示性能越差。 与基线相比的负变化表明认知功能有所改善。
基线，第 116 周
DBT 期：阿尔茨海默病合作研究 - 日常生活活动 (ADCS-ADL) 总分从基线到第 116 周的变化
大体时间：基线，第 116 周
ADCS-ADL 是一个由 23 项评估者管理、观察者报告的结果 (ObsRO)，捕捉参与者执行基本日常生活活动（例如吃饭和上厕所）和更复杂的 ADL 或日常生活工具性活动的能力 (iADL) ，例如使用电话、管理财务、准备饭菜）。 总分范围为 0-78，分数越高反映功能越好。 与基线相比的积极变化表明有所改善。
基线，第 116 周
DBT 期间：功能活动问卷 (FAQ) 分数从基线到第 116 周的变化
大体时间：基线，第 116 周
FAQ 是一个由评估者管理的 ObsRO（基于信息者的测量），用于衡量参与者执行复杂的高阶活动的功能能力。 观察者提供目标人员在十项复杂的高阶活动中的绩效评级。 总分范围为 0-30，分数越高反映功能障碍越严重。 与基线相比的负变化表明有所改善。
基线，第 116 周
DBT 期间：简易精神状态检查 (MMSE) 总分从基线到第 116 周的变化
大体时间：基线，第 116 周
MMSE 是一种由评估者管理的基于绩效的结果 (PerfO)，其中包括一组标准化问题，用于评估可能的认知障碍并帮助确定这种障碍的严重程度。 这些问题针对六个领域：定位、注册、注意力、短期回忆、语言和构建实践/视觉空间能力。 总分范围为0-30，分数越低表明损伤越大。 与基线相比的积极变化表明有所改善。
基线，第 116 周
DBT 期：阿尔茨海默病评估量表-认知分量表 11 (ADAS-Cog11) 评分从基线到第 116 周的变化
大体时间：基线，第 116 周
ADAS-Cog11 旨在测量阿尔茨海默病 (AD) 参与者的认知症状变化，由 11 项任务组成。 标准的11个项目（以及相应的分数范围）是：单词回忆（0-10）、命令（0-5）、结构实践（0-5）、命名物体和手指（0-5）、观念实践（0-5）。 5）、定向（0-8）、单词识别（0-12）、口语能力（0-5）、口语理解（0-5）、找词难度（0-5）、记忆测试说明（0-5）。 该测试包括 7 个性能项目和 4 个临床医生评分项目。 ADAS-Cog11总分是所有11个单项的总分，总分范围从0（无损伤）到70（严重损伤）。 分数越高表明认知障碍越严重。 与基线相比的负变化表明有所改善。
基线，第 116 周
DBT 期间：言语流利性任务 (VFT) 分数从基线更改为第 116 周
大体时间：基线，第 116 周
VFT 是 PerfO 的评估者，用于衡量言语思维的速度和灵活性，总分范围为 0-99（分数越低表示表现越差）。 与基线相比的积极变化表明有所改善。
基线，第 116 周
DBT 周期：编码（数字符号替换测试 [DSST]）子测试中从基线更改为第 116 周
大体时间：基线，第 116 周
编码（也称为 DSST）是由 PerfO 管理的评估者，用于衡量处理速度和联想记忆，总分范围为 0-135（分数越低表示性能越低）。 DSST 改编自韦克斯勒成人智力量表。 本研究中使用了 120 秒版本的测试。 与基线相比的积极变化表明有所改善。
基线，第 116 周
DBT 期：阿尔茨海默病合作研究 - 日常生活仪器活动 (ADCS-iADL) 仪器评分从基线到第 116 周的变化
大体时间：基线，第 116 周
ADCS-iADL 衡量使用电话、购物和准备膳食等活动。 ADCS-iADL 由 16 个问题组成，分数范围为 0 到 56，其中分数越高代表功能越好。 与基线相比的积极变化表明有所改善。
基线，第 116 周
DBT 期：出现 AE 的参与者数量
大体时间：从最后一次盲法研究药物给药后的第 1 天至 14 周（最多 128 周）
AE 是指临床研究参与者服用药品时发生的任何不良医疗事件，无论因果关系如何。
从最后一次盲法研究药物给药后的第 1 天至 14 周（最多 128 周）
DBT 期：使用 C-SSRS 测量的基线后自杀意念或自杀行为的参与者数量
大体时间：从最后一次盲法研究药物给药后的第 1 天至 14 周（最多 128 周）
C-SSRS=评估工具，用于评估参与者的终生自杀倾向（基线）以及任何新的自杀实例（自上次访问以来的 C-SSRS）。 结构化访谈提示自杀意念的回忆，包括意念的强度、行为以及实际/潜在致命性的尝试。 类别有二元反应（是/否），包括“希望死”；非特定的主动自杀念头；以任何方法（而非计划）主动产生自杀意念，但没有采取行动的意图；有积极的自杀意念，有一定的行动意图，但没有具体计划；有具体计划和意图的主动自杀意念、准备行为和行为；尝试失败；尝试中断；实际尝试（非致命）；完成自杀。 对所列任何类别的回答“是”表明有自杀意念/行为。 如果不存在自杀风险，则评分为 0。 1 分或更高=自杀意念或行为。 具有非零值的类别仅在此处报告。
从最后一次盲法研究药物给药后的第 1 天至 14 周（最多 128 周）
DBT 期间：经 MRI 确认患有 ARIA-E 的参与者人数
大体时间：从最后一次盲法研究药物给药后的第 1 天至 14 周（最多 128 周）
ARIA 是抗淀粉样蛋白抗体（包括 gantenerumab）的已知风险。 这些变化可以通过大脑 MRI 来识别。 在 ARIA-E 中（E 代表水肿或积液），MRI 上可以在大脑的不同区域看到水肿，代表液体渗漏到脑实质或脑沟间隙。
从最后一次盲法研究药物给药后的第 1 天至 14 周（最多 128 周）
DBT 期间：经 MRI 确认患有 ARIA-H 的参与者人数
大体时间：从最后一次盲法研究药物给药后的第 1 天至 14 周（最多 128 周）
ARIA 是抗淀粉样蛋白抗体（包括 gantenerumab）的已知风险。 这些变化可以通过大脑 MRI 来识别。 ARIA-H（H 表示含铁血黄素沉着症）是在对顺磁组织特性敏感的 MRI 序列上观察到的信号丢失小病灶，包括脑微出血（脑实质中的小出血灶）和软脑膜含铁血黄素沉着症（大脑表面的小出血灶）。脑）。 这些变化在 AD 中也偶尔发生。
从最后一次盲法研究药物给药后的第 1 天至 14 周（最多 128 周）
DBT 期：出现注射部位反应的参与者人数
大体时间：从最后一次盲法研究药物给药后的第 1 天至 14 周（最多 128 周）
AE 是与使用研究产品或其他方案强加的干预措施暂时相关的任何不利和非故意的体征、症状或疾病，无论归因如何。 局部注射反应（或注射部位反应）定义为在研究​​药物给药期间或给药后24小时内发生的与注射部位相关的AE，被判断为与研究药物注射相关。
从最后一次盲法研究药物给药后的第 1 天至 14 周（最多 128 周）
DBT 期间：具有 Gantenerumab 抗药物抗体 (ADA) 的参与者数量
大体时间：从最后一次盲法研究药物给药后的第 1 天至 14 周（最多 128 周）
报告了在任何基线后评估时间点针对甘特鲁单抗 ADA 检测结果呈阳性的参与者人数。 具有至少一个基线后样本的 ADA 检测结果的参与者被定义为基线后可评估参与者。 治疗紧急 ADA = 基线 ADA 结果为阴性或缺失且至少有一项基线后 ADA 结果为阳性的参与者。
从最后一次盲法研究药物给药后的第 1 天至 14 周（最多 128 周）
通过淀粉样蛋白正电子发射断层扫描 (PET) 扫描测量一组参与者的脑淀粉样蛋白负荷从基线到第 116 周的变化
大体时间：基线，第 116 周
使用[18F]氟贝苯或[18F]氟替他莫示踪剂评估随时间变化的脑淀粉样蛋白负荷。 这些是对淀粉样蛋白具有选择性的 PET 放射性配体。 通过使用映射到质心量表的标准化摄取值比 (SUVR) 在复合感兴趣区域 (ROI) 中测量淀粉样蛋白 PET 负荷。 加权复合目标区域由（左侧和右侧）组成：额叶、顶叶、颞叶外侧、扣带回后部和前扣带回。 用于标准化复合区域的参考区域是整个小脑​​。 质粒标度锚点为 0 和 100，其中 0 代表高确定性淀粉样蛋白阴性扫描，100 代表典型 AD 扫描中发现的整体淀粉样蛋白沉积量。
基线，第 116 周
通过 Tau PET 扫描测量一部分参与者的脑 Tau 负荷从基线到第 116 周的变化
大体时间：基线，第 116 周
Tau 负载的变化=通过 PET 扫描评估大脑中存在多少神经原纤维 tau 病理。 使用的Tau PET放射性配体是[18F]GTP1。 使用 SUVR 在 4 个复合目标 ROI 中测量 Tau 负载：颞部目标区域（左和右）= 颞上回和后上回、颞后叶、梭状回、颞中回和颞下回；包括海马体在内的内侧颞区（左右）：杏仁核、海马旁体和前内侧和外侧颞叶；额叶（左和右）和顶叶（左和右）。 下小脑灰质=用于计算4个目标区域的SUVR的参考区域。 Tau-PET-mITT 分析组=ITT 分析组中参与 Tau PET 子研究、至少进行过一次具有有效定量测量的 Tau PET 扫描且在随机化前未退出 Tau PET 子研究的所有参与者。 分析总数=具有可供分析数据的参与者数量。
基线，第 116 周
DBT 期间：一部分参与者的脑脊液 (CSF) 疾病标志物从基线到第 116 周的百分比变化 - 神经丝轻链 (NFL)
大体时间：基线，第 116 周
NFL 是一种在大的有髓鞘轴突中高度表达的神经元细胞质蛋白。 脑脊液和血液中其水平的升高与包括 AD 在内的多种神经系统疾病的轴突损伤程度成正比。
基线，第 116 周
DBT 期间：一部分参与者的 CSF 疾病标志物从基线到第 116 周的百分比变化 - Neurogranin
大体时间：基线，第 116 周
基线，第 116 周
DBT 期间：参与者子集的 CSF 疾病标志物从基线到第 116 周的百分比变化 - 总 Tau (tTau)
大体时间：基线，第 116 周
CSF 生物标志物 tTau 被认为是神经退行性疾病的通用标志物。 tau 蛋白以及特定 pTau 蛋白水平的升高被认为是 AD 中进行性细胞变性的标志。
基线，第 116 周
DBT 期间：一部分参与者的 CSF 疾病标志物从基线到第 116 周的百分比变化 - 磷酸化 Tau (pTau-181)
大体时间：基线，第 116 周
CSF 磷酸化 tau 是神经元损伤和神经变性的指标。 CSF 生物标志物 tTau 被认为是神经退行性疾病的通用标志物。 pTau 物质水平升高被认为是 AD 中进行性细胞退化的标志。
基线，第 116 周

其他结果措施

结果测量
大体时间
甘特鲁单抗的血浆浓度
大体时间：第 1 天、第 24、52 和 76 周的预给药；第 4 天、第 41、103 和 115 周服药后
第 1 天、第 24、52 和 76 周的预给药；第 4 天、第 41、103 和 115 周服药后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

调查人员

  • 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年8月22日

初级完成 (实际的)

2022年9月23日

研究完成 (实际的)

2022年11月28日

研究注册日期

首次提交

2018年2月19日

首先提交符合 QC 标准的

2018年2月19日

首次发布 (实际的)

2018年2月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年1月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月22日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • WN39658
  • 2017-001365-24 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.clinicalstudydatarequest.com) 请求访问个体患者水平的数据。 有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx)。 有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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