Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti gantenerumabu u účastníků s časnou Alzheimerovou chorobou (AD)

22. prosince 2023 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Fáze III, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie účinnosti a bezpečnosti gantenerumabu u pacientů s časnou (prodromální až mírnou) Alzheimerovou chorobou

Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami bude hodnotit účinnost a bezpečnost gantenerumabu oproti placebu u účastníků s časnou (prodromální až mírnou) AD. Všichni účastníci musí prokázat patologii beta-amyloidu. Způsobilí účastníci budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostali buď subkutánní (SC) injekci gantenerumabu nebo placeba. Primární hodnocení účinnosti bude provedeno na konci dvojitě zaslepeného období ve 116. týdnu. Účastníkům pak bude nabídnuto, aby vstoupili do otevřeného rozšíření (OLE). Účastníci, kteří nejsou ochotni jít do OLE, se budou podílet na dlouhodobém sledování po dobu až 50 týdnů po poslední dávce gantenerumabu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

975

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Hospital Italiano
      • Caba, Argentina, C1405BCK
        • Universidad Maimonides
      • Capital Federal, Argentina, C1427CCP
        • Instituto Geriatrico Nuestra Señora de Las Nieves
      • Cordoba, Argentina, X5004FJF
        • CEN Centro Especializado en Neurociencias
      • Córdoba, Argentina, X5004AOA
        • Instituto Kremer
      • La Plata, Argentina, B1902AVF
        • Instituto de Neurociencias San Agustín S.A.
      • Mendoza, Argentina, M5500AYB
        • Fundacion Scherbovsky
  • Belgie
      • Dendermonde, Belgie, 9200
        • AZ Sint Blasius (Dendermonde)
      • Gent, Belgie, 9000
        • Uz Gent
      • Hasselt, Belgie, 3500
        • Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
  • Chile
      • Antofagasta, Chile, 1270244
        • Psicomed Estudios Medicos
      • Santiago, Chile, 7500710
        • Biomedica Research Group
      • Santiago, Chile, 7560356
        • Especialidades Medicas LYS
  • Chorvatsko
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • Clinical Hospital Centre Zagreb;Clinic for Neurology
  • Dánsko
      • Aarhus N, Dánsko, 8200
        • Aarhus Universitetshospital; Neurologisk Afd. F, Demensklinikken
      • København Ø, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet, Hukommelsesklinikken
      • Svendborg, Dánsko, 5700
        • Svendborg Sygehus; Neurologisk afdeling N, Demensklinik Fyn
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, 00180
        • Terveystalo Ruoholahti
      • Kuopio, Finsko, 70210
        • University of Eastern Finland
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 GN
        • Brain Research Center B.V
  • Japonsko
      • Aichi, Japonsko, 446-8510
        • Yachiyo Hospital
      • Aichi, Japonsko, 454-8502
        • Nagoya Ekisaikai Hospital
      • Aichi, Japonsko, 474-8511
        • National Center for Geriatrics and Gerontology
      • Fukuoka, Japonsko, 814-0180
        • Fukuoka University Hospital
      • Hiroshima, Japonsko, 739-0696
        • National Hospital Organization Hiroshima-Nishi Medical Center
      • Hyogo, Japonsko, 670-8560
        • Hyogo Prefectural HarimaHimeji General Medical Center
      • Hyogo, Japonsko, 671-1227
        • Tsukazaki Hospital
      • Hyogo, Japonsko, 673-0891
        • Matsui Dietary and Dementia Clinic
      • Kagawa, Japonsko, 760-8557
        • Kagawa Prefectural Central Hospital
      • Kyoto, Japonsko, 607-8062
        • Rakuwakai Otowa Hospital
      • Kyoto, Japonsko, 611-0021
        • Uji Takeda Hospital
      • Okayama, Japonsko, 710-0813
        • Rijikai Medical Corporation Katayama Medical Clinic
      • Osaka, Japonsko, 596-0042
        • Kishiwada Tokushukai Hospital
      • Saga, Japonsko, 842-0192
        • National Hospital Organization Hizen Psychiatric Medical Center
      • Tokushima, Japonsko, 770-0852
        • Medical corporation Ichiekai Itsuki Hospital
      • Tokushima, Japonsko, 776-8585
        • Tokushima Hospital
  • Korejská republika
      • Busan, Korejská republika, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Gyeonggi-do, Korejská republika, 10475
        • Myongji Hospital
      • Incheon, Korejská republika, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Incheon, Korejská republika, 22332
        • Inha University Hospital
      • Seongnam-si, Korejská republika, 463-707
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 05030
        • Konkuk University Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 07985
        • Ewha Womans University Mokdong Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 04763
        • Hanyang University Seoul Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 06591
        • Seoul St Mary's Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 07804
        • Ewha Womans University Hospital (Seoul)
  • Krocan
      • Istanbul, Krocan, 34286
        • Bezmialem Vakif Univ Medical
      • Istanbul, Krocan, 34093
        • Istanbul University Istanbul School of Medicine; Neurology
      • Samsun, Krocan, 55139
        • Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.; Neurology
  • Mexiko
    • Mexico CITY (federal District)
      • Ciudad de México, Mexico CITY (federal District), Mexiko, 03100
        • Mexico Centre for Clinical Research
    • Nuevo LEON
      • Monterrey, Nuevo LEON, Mexiko, 64710
        • AVIX Investigación Clínica S.C
      • Monterrey, Nuevo LEON, Mexiko, 64460
        • Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez UANL; Depto.de NeurologíaPta.BajaConsulta
    • Sinaloa
      • Culiacán Rosales, Sinaloa, Mexiko, 80020
        • Hospital Angeles Culiacan; Neurociencias
  • Polsko
      • ?cinawa, Polsko, 59-330
        • O?rodek Badawczo-Naukowo-Dydaktyczny Chorób Ot?piennych w ?cinawie
      • Bia?ystok, Polsko, 15-756
        • Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
      • Bydgoszcz, Polsko, 85-079
        • NZOZ Vitamed
      • Lublin, Polsko, 20-362
        • KO-MED Centra Kliniczne Lublin II
      • Plewiska, Polsko, 62-064
        • Neurologiczny NZOZ Centrum Leczenia SM; Osrodek Badan Klinicznych
      • Siemianowice ?l?skie, Polsko, 41-100
        • NEURO-CARE Sp. z o.o. Sp. Komandytowa
      • Sopot, Polsko, 81-855
        • Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
      • Warszawa, Polsko, 01-684
        • mMED Maciej Czarnecki
      • Warszawa, Polsko, 01-868
        • Pratia S.A.
      • Wroc?aw, Polsko, 53-659
        • NZOZ WCA
  • Portoriko
      • Bayamon, Portoriko, 00961
        • Santa Cruz Behavioral PSC
      • San Juan, Portoriko, 00936
        • University of Puerto Rico - Medical Science Campus; Internal Medicine
  • Portugalsko
      • Amadora, Portugalsko, 2720-276
        • Hospital Prof. Dr. Fernando Fonseca; Servico de Neurologia
      • Braga, Portugalsko, 4710-243
        • Hospital de Braga; Servico de Neurologia
      • Coimbra, Portugalsko, 3000-075
        • HUC; Servico de Neurologia
      • Guimarães, Portugalsko
        • Hospital da Senhora da Oliveira-Guimarães; Serviço de Neurologia
      • Porto, Portugalsko, 4099-001
        • Hospital Geral de Santo Antonio; Servico de Neurologia
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 117549
        • National University Hospital (NUH); Neuroscience
      • Singapore, Singapur, 308433
        • National Neuroscience Institute; Neurology
  • Spojené království
      • Aberdeen, Spojené království, AB25 2ZH
        • Royal Cornhill Hospital; OAP Directorate
      • Bath, Spojené království, BA1 3NG
        • The Rice Centre; Royal United Hospital
      • Birmingham, Spojené království, B16 8QQ
        • Re-Cognition
      • Cheltenham, Spojené království, GL53 9DZ
        • The Fritchie Centre, Charlton Lane Centre, Charlon Lane, Leckhampton; The Fritchie Centre
      • Chertsey, Spojené království, KT16 9AU
        • Surrey and Borders NHS Foundation Trust; Brain Science Research Unit
      • Crowborough, Spojené království, TN6 1HB
        • Sussex Partnership NHS Foundation Trust; Cognitive Treatment and Research unit
      • Dundee, Spojené království, DD12 9SY
        • Ninewells Hospital
      • Glasgow, Spojené království, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital; Clinical Research Facility
      • London, Spojené království, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • London, Spojené království, W6 8RF
        • Charing Cross Hospital
      • London, Spojené království, W1G 9RU
        • Re:Cognition Health
      • Newcastle, Spojené království, NE4 5PL
        • Campus for Ageing and Vitality
      • Oxford, Spojené království, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Preston, Spojené království, PR2 9HT
        • Royal Preston Hospital
      • Sheffield, Spojené království, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Spojené království, SO166YD
        • University Southampton NHS Foundation Trust; Wessex Neurologica Centre
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
        • Barrow Neurological Institute
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85006
        • Banner Alzheimer?s Institute
      • Sun City, Arizona, Spojené státy, 85351
        • Banner Sun Health Research Insitute
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72703
        • Health Initiatives Research, PLLC
    • California
      • Fullerton, California, Spojené státy, 92835
        • Neurology Center of North Orange County
      • Fullerton, California, Spojené státy, 92835
        • Fullerton Neurology and Headache Center
      • Irvine, California, Spojené státy, 92614
        • Irvine Center for Clinical Research
      • Redlands, California, Spojené státy, 92374
        • Desert Valley Research
      • Simi Valley, California, Spojené státy, 93065
        • Southern California Research LLC
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
        • Yale University School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Spojené státy, 34201
        • Accel Research Sites - CRU Tampa
      • Maitland, Florida, Spojené státy, 32751
        • ClinCloud, LLC
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Allied Biomedical Research Institute, Inc
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33125
        • Optimus U Corp
      • Ocala, Florida, Spojené státy, 34470
        • Renstar Medical Research
      • Port Orange, Florida, Spojené státy, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34239
        • Intercoastal Medical Group
      • Sunrise, Florida, Spojené státy, 33351
        • Infinity Clinical Research, LLC
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33609
        • Axiom Clinical Research of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush Alzheimer's Disease Cntr.
    • Indiana
      • Avon, Indiana, Spojené státy, 46123
        • American Health Network Institute, LLC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Womens Hospital; Center for Alzheimer Research & Treatment
      • Haverhill, Massachusetts, Spojené státy, 01830
        • ActivMed Practices and Research
      • Newton, Massachusetts, Spojené státy, 02459
        • Boston Center for Memory
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
        • Quest Research Institute
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Spojené státy, 65613
        • Missouri Memory Center
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-8440
        • University of Nebraska Medical Center; Dept of Neurological Sciences
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo; Center for Brain Research
    • New Jersey
      • Springfield, New Jersey, Spojené státy, 07081
        • The Cognitive and Research Center of New Jersey
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14620
        • AD-CARE, University of Rochester Medical Center
      • Staten Island, New York, Spojené státy, 10314
        • Richmond Behavioral Associates
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28211
        • Behavioral Health Research
      • Matthews, North Carolina, Spojené státy, 28105
        • Alzheimer's Memory Center
      • Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27607-6520
        • Raleigh Neurology Associates
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Neuro-Behavioral Clinical Research, Inc.
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic; Cleveland Lou Ruvo Center for Brain Health ? Neurological Institute
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73112
        • Lynn Health Science Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
        • Summit Research Network Inc.
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • Kerwin Medical Center
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75206
        • Texas Neurology PA
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77054
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Alzheimers Disease & Memory Disorders Center; Department of Neurology Baylor College of Medicine
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Neurologia
      • Barcelona, Španělsko, 08028
        • Fundación ACE; Servicio de Neurología
      • Madrid, Španělsko, 28006
        • Universitario de La Princesa; Servicio de Neurología
      • Sevilla, Španělsko
        • Hospital Victoria Eugenia; Servico Neurología
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Neurologia
      • Zamora, Španělsko, 49021
        • Complejo Asistencial de Zamora; Servicio Psiquiatria
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Španělsko, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Neurología
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Španělsko, 08222
        • Hospital Mutua De Terrasa; Servicio de Neurologia
    • Caceres
      • Plasencia, Caceres, Španělsko, 10600
        • Hospital Virgen del Puerto. Servicio de Neurología
    • Guipuzcoa
      • Donostia-san Sebastian, Guipuzcoa, Španělsko, 20014
        • Policlínica Guipuzcoa; Servicio de Neurología
    • Lerida
      • Lleida, Lerida, Španělsko, 25198
        • Hospital Universitario de Santa Maria; Servicio de Neurología
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Španělsko, 28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Neurología
    • Vizcaya
      • Getxo, Vizcaya, Španělsko, 48993
        • CAE OROITU; Servicio de Neurología
  • Švédsko
      • Malmö, Švédsko, 211 46
        • Skånes Universitetssjukhus Malmö, Minneskliniken
      • Mölndal, Švédsko, 431 41
        • Sahlgrenska Academy University,Neuroscience and Physiology;Departmt of Psychiatry and Neurochemistry
      • Stockholm, Švédsko, 141 86
        • KAROLINSKA UNI HOSPITAL, HUDDINGE; Mottagning Kognitiv Forskning, M54

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Splňuje základní klinická kritéria National Institute on Aging/Alzheimer's Association (NIAAA) pro pravděpodobnou AD demenci nebo prodromální AD (v souladu s diagnostickými kritérii NIAAA a pokyny pro mírné kognitivní poruchy)
  • Důkaz patologického procesu AD, potvrzený CSF tau/A-beta42 nebo amyloidovým PET skenem
  • Prokázaná abnormální funkce paměti
  • Skóre MMSE větší nebo rovné 22 (≥ 22)
  • Hodnocení klinické demence – globální skóre (CDR-GS) 0,5 nebo 1,0
  • Dostupnost spolehlivého studijního partnera, který souhlasí s účastí na studijních postupech po dobu 2 let studia
  • Pokud dostáváte symptomatickou AD léky, dávkovací režim musí být stabilní po dobu 3 měsíců před screeningem a do randomizace
  • Aby se mohli pacienti zapsat do rozšíření pro Čínu, musí mít bydliště v pevninské Číně, Hongkongu nebo na Tchaj-wanu a být čínského původu.
  • Pro ženy ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční metody

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli důkaz jiného stavu než AD, který může ovlivnit kognici
  • Anamnéza schizofrenie, schizoafektivní poruchy, velké deprese nebo bipolární poruchy
  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky zjevného systémového vaskulárního onemocnění, které má podle názoru zkoušejícího potenciál ovlivnit kognitivní funkce
  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky zjevného cerebrovaskulárního onemocnění
  • Historie nebo přítomnost syndromu zadní reverzibilní encefalopatie
  • Anamnéza nebo přítomnost jakékoli cévní mozkové příhody s klinickými příznaky během posledních 12 měsíců nebo zdokumentovaná anamnéza během posledních 6 měsíců od akutní příhody, která odpovídá přechodnému ischemickému záchvatu
  • Těžké, klinicky významné trauma CNS v anamnéze
  • Historie nebo přítomnost intrakraniální hmoty (např. gliom, meningiom), která by mohla potenciálně narušit kognici
  • Přítomnost infekcí, které ovlivňují funkci mozku, nebo historie infekcí, které vedly k neurologickým následkům
  • Anamnéza nebo přítomnost systémových autoimunitních poruch, které potenciálně způsobují progresivní neurologické onemocnění s přidruženými kognitivními deficity
  • Podle vyšetřovatele hrozí sebevražda
  • Zneužívání alkoholu a/nebo návykových látek nebo závislé osoby v posledních 2 letech
  • Relevantní krvácení do mozku, porucha krvácení a cerebrovaskulární abnormality
  • Jakékoli kontraindikace k MRI mozku
  • Nestabilní nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, onemocnění ledvin nebo jater
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Nestabilní nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
  • Abnormální funkce štítné žlázy
  • Pacienti s prokázaným nedostatkem kyseliny listové

Vyloučení pro Open-Label Extension (OLE):

  • Přerušena studie během období dvojitě zaslepené léčby
  • Během dvojitě zaslepeného léčebného období nebo po ukončení dvojitě zaslepené léčby dostával jakýkoli jiný hodnocený lék
  • Vyšetřovatel považoval účast v OLE za nevhodnou
  • Přítomnost nálezů ARIA-E na MRI vyšetření v týdnu 116

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Gantenerumab
Gantenerumab bude podáván jako SC injekce s postupnou titrací.
Lék: Gantenerumab
Gantenerumab bude podáván podle schématu uvedeného v příslušné větvi.
Ostatní jména:
  • RO4909832
Komparátor placeba: Placebo
Placebo bude podáváno jako SC injekce s postupnou titrací.
Lék: Placebo
Placebo odpovídající gantenerumabu bude podáváno podle schématu uvedeného v příslušné větvi.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Období DBT: Změna z výchozího stavu na týden 116 v globálním výsledku, měřeno CDR-SB
Časové okno: Výchozí stav, týden 116
CDR byla odvozena prostřednictvím polostrukturovaného rozhovoru s účastníkem a vhodným informátorem a hodnotila postižení v šesti oblastech: paměť, orientace, úsudek a řešení problémů, záležitosti komunity, domácnost a koníčky a osobní péče na 5bodové škále. pro které 0 = žádné poškození, 0,5 = sporné poškození a 1, 2 a 3 = mírné, střední a těžké poškození, v daném pořadí. CDR-SB je založeno na součtu každého skóre z doménového boxu s celkovým skóre v rozmezí 0-18 s vyššími skóre odrážejícími větší kognitivní a funkční poškození. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, týden 116
Období OLE: Počet účastníků s nepříznivými událostmi (AE)
Časové okno: Ode dne první dávky v období OLE až do 14 týdnů po poslední dávce OLE (až 48 týdnů)
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, bez ohledu na příčinnou souvislost.
Ode dne první dávky v období OLE až do 14 týdnů po poslední dávce OLE (až 48 týdnů)
Období OLE: Počet účastníků se sebevražednými myšlenkami nebo sebevražedným chováním po výchozím stavu, měřeno pomocí Columbia-Sebevražedné stupnice závažnosti (C-SSRS)
Časové okno: Ode dne první dávky v období OLE až do 14 týdnů po poslední dávce OLE (až 48 týdnů)
C-SSRS=hodnotící nástroj používaný k posouzení celoživotní sebevražednosti účastníka (na základní linii), jakož i všech nových případů sebevraždy (C-SSRS od poslední návštěvy). Strukturovaný rozhovor vybízí k zapamatování sebevražedných myšlenek, včetně intenzity myšlenek, chování a pokusů se skutečnou/potenciální letalitou. Kategorie mají binární odpovědi (ano/ne) a zahrnují Wish to be Dead; Nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky; Aktivní sebevražedné myšlenky s jakýmikoli metodami (ne plánem) bez úmyslu jednat; Aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez konkrétního plánu; Aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem, přípravné činy a chování; Přerušený pokus; Přerušený pokus; Skutečný pokus (nefatální); Dokončená sebevražda. Sebevražedné myšlenky/chování jsou označeny odpovědí „ano“ na kteroukoli z uvedených kategorií. Skóre 0 je přiděleno, pokud není přítomno žádné riziko sebevraždy. Skóre 1 nebo vyšší = sebevražedné myšlenky nebo chování. Zde jsou uvedeny pouze kategorie s nenulovými hodnotami.
Ode dne první dávky v období OLE až do 14 týdnů po poslední dávce OLE (až 48 týdnů)
Období OLE: Počet účastníků s abnormalitami zobrazování souvisejícími s amyloidem - ukládání hemosiderinu (ARIA-H) potvrzeno MRI
Časové okno: Ode dne první dávky v období OLE až do 14 týdnů po poslední dávce OLE (až 48 týdnů)
ARIA jsou identifikovaným rizikem u anti-amyloidních protilátek, včetně gantenerumabu. Tyto změny lze identifikovat na MRI mozku. ARIA-H (H pro hemosiderózu) jsou malá ložiska ztráty signálu pozorovaná na sekvencích MRI citlivých na vlastnosti paramagnetické tkáně a zahrnují cerebrální mikrokrvácení (malá ložiska krvácení v mozkovém parenchymu) a leptomeningeální hemosiderózu (malá ložiska krvácení na povrchu mozek). Tyto změny se sporadicky vyskytují i ​​u AD.
Ode dne první dávky v období OLE až do 14 týdnů po poslední dávce OLE (až 48 týdnů)
Období OLE: Počet účastníků s abnormalitami zobrazování souvisejícími s amyloidem-edém (ARIA-E) potvrzený zobrazením magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: Ode dne první dávky v období OLE až do 14 týdnů po poslední dávce OLE (až 48 týdnů)
ARIA jsou identifikovaným rizikem u anti-amyloidních protilátek, včetně gantenerumabu. Tyto změny lze identifikovat na MRI mozku. U ARIA-E (E pro edém nebo výpotek) lze na MRI vidět edém v různých oblastech mozku, což představuje únik tekutiny do mozkového parenchymu nebo sulkálních prostor.
Ode dne první dávky v období OLE až do 14 týdnů po poslední dávce OLE (až 48 týdnů)
Období OLE: Počet účastníků s reakcemi na místě vstřikování
Časové okno: Ode dne první dávky v období OLE až do 14 týdnů po poslední dávce OLE (až 48 týdnů)
AE je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím hodnoceného produktu nebo jiného protokolu nařízeného zásahu, bez ohledu na přisouzení. Lokální injekční reakce (nebo reakce v místě injekce) jsou definovány jako AE související s místem injekce, které se vyskytují během nebo do 24 hodin po podání studovaného léčiva, o nichž se usoudí, že souvisejí s injekcí studovaného léčiva.
Ode dne první dávky v období OLE až do 14 týdnů po poslední dávce OLE (až 48 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Období DBT: Změna ze základního stavu na týden 116 v hodnocení stupnice Alzheimerovy choroby – kognitivní subškála 13 (ADAS-Cog13) skóre
Časové okno: Výchozí stav, týden 116
Celkové skóre ADAS-Cog13 zahrnuje všechny položky v ADAS-Cog11 kromě zpožděného vyvolání slova a zrušení čísla. Pro ADAS-cog 13 je rozsah 0-85 (rozsah skóre pro skóre Delayed Word Recall [DWR] je 0-10 a pro Number Cancellation [NC] je 0-5, takže skóre je ADAS-cog 11[0- 70] plus skóre pro DWR a NC). Vyšší skóre znamená horší výkon. Negativní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje na zlepšení kognitivních funkcí.
Výchozí stav, týden 116
Období DBT: Změna z výchozího stavu na týden 116 v kooperativní studii Alzheimerovy choroby – celkové skóre aktivit denního života (ADCS-ADL)
Časové okno: Výchozí stav, týden 116
ADCS-ADL je 23položkový hodnotitelem administrovaný, pozorovatelem hlášený výsledek (ObsRO), který zachycuje schopnost účastníka provádět základní aktivity každodenního života (např. jídlo a toaletu) a složitější ADL nebo instrumentální aktivity každodenního života (iADL používání telefonu, správa financí, příprava jídla). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 78, přičemž vyšší skóre odráží lepší fungování. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, týden 116
Období DBT: Změna skóre ze základního stavu na týden 116 v dotazníku funkčních činností (FAQ)
Časové okno: Výchozí stav, týden 116
FAQ je hodnotitelem spravované ObsRO (měření založené na informátorech), které měří funkční schopnost účastníka provádět komplexní činnosti vyššího řádu. Pozorovatel poskytuje hodnocení výkonnosti cílové osoby v deseti komplexních činnostech vyššího řádu. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 30, přičemž vyšší skóre odráží větší funkční poruchu. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, týden 116
Období DBT: Změna celkového skóre ze základního stavu na týden 116 v mini-mentálním vyšetření (MMSE)
Časové okno: Výchozí stav, týden 116
MMSE je hodnotitelem spravovaný výsledek založený na výkonu (PerfO), který zahrnuje sadu standardizovaných otázek používaných k hodnocení možného kognitivního poškození a pomáhá určit úroveň závažnosti tohoto poškození. Otázky se zaměřují na šest oblastí: orientaci, registraci, pozornost, krátkodobou paměť, jazyk a konstrukční praxi/vizuoprostorové schopnosti. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 30, přičemž nižší skóre znamená větší poškození. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, týden 116
Období DBT: Změna ze základního stavu na týden 116 v hodnocení stupnice Alzheimerovy choroby – kognitivní subškála 11 (ADAS-Cog11) skóre
Časové okno: Výchozí stav, týden 116
ADAS-Cog11 byl navržen k měření změny kognitivních symptomů u účastníků s Alzheimerovou chorobou (AD) a sestával z 11 úkolů. Standardních 11 položek (a odpovídající rozsah skóre) bylo: zapamatování slov (0-10), příkazy (0-5), konstrukční praxe (0-5), pojmenovávání předmětů a prstů (0-5), ideová praxe (0- 5), orientace (0-8), rozpoznávání slov (0-12), schopnost mluveného projevu (0-5), porozumění mluvenému jazyku (0-5), obtížnost hledání slov (0-5) a test zapamatování pokyny (0-5). Test zahrnoval 7 výkonnostních položek a 4 položky hodnocené lékařem. Celkové skóre ADAS-Cog11 bylo součtem všech 11 jednotlivých položek, s celkovým skóre v rozmezí od 0 (žádné poškození) do 70 (závažné poškození). Vyšší skóre indikovalo závažnější kognitivní poruchu. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, týden 116
Období DBT: Změna skóre úkolu verbální plynulosti (VFT) ze základního stavu na týden 116
Časové okno: Výchozí stav, týden 116
VFT je hodnotitelem spravovaný PerfO, který měří rychlost a flexibilitu verbálního myšlení s celkovým skóre v rozmezí 0-99 (nižší skóre značí nižší výkon). Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, týden 116
Období DBT: Změna ze základního stavu na týden 116 v dílčím testu kódování (test substituce číslicových symbolů [DSST])
Časové okno: Výchozí stav, týden 116
Kódování, také nazývané DSST, je hodnotitelem spravovaným PerfO, který měří rychlost zpracování a asociativní paměť s celkovým skóre, které se pohybuje od 0 do 135 (nižší skóre znamená nižší výkon). DSST byl převzat z Wechsler Adult Intelligence Scale. V této studii byla použita 120sekundová verze testu. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, týden 116
Období DBT: Změna z výchozího stavu na týden 116 v kooperativní studii Alzheimerovy choroby – instrumentální skóre instrumentálních aktivit každodenního života (ADCS-iADL)
Časové okno: Výchozí stav, týden 116
ADCS-iADL měří aktivity, jako je používání telefonu, nakupování a příprava jídla. ADCS-iADL se skládá z 16 otázek s rozsahem skóre 0 až 56, kde vyšší skóre představuje lepší funkci. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, týden 116
Období DBT: Počet účastníků s AE
Časové okno: Ode dne 1 až do 14 týdnů po poslední dávce zaslepeného studovaného léku (až 128 týdnů)
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, bez ohledu na příčinnou souvislost.
Ode dne 1 až do 14 týdnů po poslední dávce zaslepeného studovaného léku (až 128 týdnů)
Období DBT: Počet účastníků se sebevražednými myšlenkami nebo sebevražedným chováním po výchozím stavu, měřeno pomocí C-SSRS
Časové okno: Ode dne 1 až do 14 týdnů po poslední dávce zaslepeného studovaného léku (až 128 týdnů)
C-SSRS=hodnotící nástroj používaný k posouzení celoživotní sebevražednosti účastníka (na základní linii), jakož i všech nových případů sebevraždy (C-SSRS od poslední návštěvy). Strukturovaný rozhovor vybízí k zapamatování sebevražedných myšlenek, včetně intenzity myšlenek, chování a pokusů se skutečnou/potenciální letalitou. Kategorie mají binární odpovědi (ano/ne) a zahrnují Wish to be Dead; Nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky; Aktivní sebevražedné myšlenky s jakýmikoli metodami (ne plánem) bez úmyslu jednat; Aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez konkrétního plánu; Aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem, přípravné činy a chování; Přerušený pokus; Přerušený pokus; Skutečný pokus (nefatální); Dokončená sebevražda. Sebevražedné myšlenky/chování jsou označeny odpovědí „ano“ na kteroukoli z uvedených kategorií. Skóre 0 je přiděleno, pokud není přítomno žádné riziko sebevraždy. Skóre 1 nebo vyšší = sebevražedné myšlenky nebo chování. Zde jsou uvedeny pouze kategorie s nenulovými hodnotami.
Ode dne 1 až do 14 týdnů po poslední dávce zaslepeného studovaného léku (až 128 týdnů)
Období DBT: Počet účastníků s ARIA-E potvrzeno MRI
Časové okno: Ode dne 1 až do 14 týdnů po poslední dávce zaslepeného studovaného léku (až 128 týdnů)
ARIA jsou identifikovaným rizikem u anti-amyloidních protilátek, včetně gantenerumabu. Tyto změny lze identifikovat na MRI mozku. U ARIA-E (E pro edém nebo výpotek) lze na MRI vidět edém v různých oblastech mozku, což představuje únik tekutiny do mozkového parenchymu nebo sulkálních prostor.
Ode dne 1 až do 14 týdnů po poslední dávce zaslepeného studovaného léku (až 128 týdnů)
Období DBT: Počet účastníků s ARIA-H potvrzeno MRI
Časové okno: Ode dne 1 až do 14 týdnů po poslední dávce zaslepeného studovaného léku (až 128 týdnů)
ARIA jsou identifikovaným rizikem u anti-amyloidních protilátek, včetně gantenerumabu. Tyto změny lze identifikovat na MRI mozku. ARIA-H (H pro hemosiderózu) jsou malá ložiska ztráty signálu pozorovaná na sekvencích MRI citlivých na vlastnosti paramagnetické tkáně a zahrnují cerebrální mikrokrvácení (malá ložiska krvácení v mozkovém parenchymu) a leptomeningeální hemosiderózu (malá ložiska krvácení na povrchu mozek). Tyto změny se sporadicky vyskytují i ​​u AD.
Ode dne 1 až do 14 týdnů po poslední dávce zaslepeného studovaného léku (až 128 týdnů)
Období DBT: Počet účastníků s reakcemi v místě vpichu
Časové okno: Ode dne 1 až do 14 týdnů po poslední dávce zaslepeného studovaného léku (až 128 týdnů)
AE je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím hodnoceného produktu nebo jiného protokolu nařízeného zásahu, bez ohledu na přisouzení. Lokální injekční reakce (nebo reakce v místě injekce) jsou definovány jako AE související s místem injekce, které se vyskytují během nebo do 24 hodin po podání studovaného léčiva, o nichž se usoudí, že souvisejí s injekcí studovaného léčiva.
Ode dne 1 až do 14 týdnů po poslední dávce zaslepeného studovaného léku (až 128 týdnů)
Období DBT: Počet účastníků s protilátkami proti gantenerumabu (ADA).
Časové okno: Ode dne 1 až do 14 týdnů po poslední dávce zaslepeného studovaného léku (až 128 týdnů)
Byl hlášen počet účastníků s pozitivními výsledky pro ADA proti gantenerumab v kterémkoli z časových bodů po výchozím hodnocení. Účastník s výsledkem testu ADA z alespoň jednoho vzorku po výchozím stavu byl definován jako hodnotitelný účastník po výchozím stavu. ADA vzniklá při léčbě = účastník s negativním nebo chybějícím výsledkem ADA na začátku a alespoň jedním pozitivním výsledkem ADA po zahájení.
Ode dne 1 až do 14 týdnů po poslední dávce zaslepeného studovaného léku (až 128 týdnů)
Změna zátěže mozkových amyloidů ze základního stavu na týden 116 měřená skenováním amyloidní pozitronovou emisní tomografií (PET) u podskupiny účastníků
Časové okno: Výchozí stav, týden 116
Zátěž mozku amyloidem v průběhu času byla hodnocena pomocí indikátorů [18F] florbetaben nebo [18F] flutemetamol. Jedná se o PET radioligand selektivní pro amyloid. Amyloidní PET zátěž byla měřena ve složené oblasti zájmu (ROI) pomocí standardizovaného poměru hodnot vychytávání (SUVR) mapovaného na stupnici centiloidů. Vážená složená cílová oblast se skládá z (levé i pravé strany): frontálního laloku, parietálního laloku, laterálního temporálního laloku, cingulum posterior a předního cingulárního gyru. Referenční oblastí použitou k normalizaci složené oblasti byl celý mozeček. Kotevní body centiloidní stupnice jsou 0 a 100, kde 0 představuje vysoce jistý amyloidní negativní sken a 100 představuje množství globálního ukládání amyloidu zjištěné v typickém AD skenu.
Výchozí stav, týden 116
Změna zátěže Brain Tau z výchozího stavu na týden 116, měřená pomocí Tau PET Scan u podskupiny účastníků
Časové okno: Výchozí stav, týden 116
Změna v zátěži tau = kolik neurofibrilární patologie tau je přítomno v mozku hodnocené pomocí PET Scan. Použitým radioligandem Tau PET byl [18F] GTP1. Tau zátěž byla měřena pomocí SUVR ve 4 složených cílových ROI: Temporální cílová oblast zahrnovala (obě levá a pravá) = přední & zadní horní temporální gyrus, zadní temporální lalok, fusiformní gyrus, & střední & dolní temporální gyrus; Mediální temporální oblast včetně hippocampu (oba pravý a levý): amygdala, parahipocampus a přední mediální a laterální temporální lalok; Čelní lalok (oba levý a pravý) & Parietální lalok (oba levý a pravý). Spodní cerebelární šedá hmota = referenční oblast pro výpočet SUVR pro 4 cílové oblasti. Soubor analýzy Tau-PET-mITT = všichni účastníci v souboru analýzy ITT, kteří se účastnili dílčí studie Tau PET a měli alespoň jeden sken Tau PET s platným kvantitativním měřením a kteří neodstoupili z dílčí studie Tau PET před randomizací. Celkový analyzovaný počet = počet účastníků s daty dostupnými pro analýzu.
Výchozí stav, týden 116
Období DBT: Procentuální změna ukazatele onemocnění mozkomíšního moku (CSF) od výchozího stavu do týdne 116 u podskupiny účastníků – lehký řetězec neurofilamentů (NFL)
Časové okno: Výchozí stav, týden 116
NFL je neuronální cytoplazmatický protein vysoce exprimovaný ve velkých myelinizovaných axonech. Jeho hladiny se zvyšují v CSF a krvi úměrně stupni poškození axonů u různých neurologických poruch, včetně AD.
Výchozí stav, týden 116
Období DBT: Procentuální změna od výchozího stavu do týdne 116 v ukazateli onemocnění CSF u podskupiny účastníků – neurogranin
Časové okno: Výchozí stav, týden 116
Výchozí stav, týden 116
Období DBT: Procentuální změna od výchozího stavu do týdne 116 v ukazateli onemocnění CSF u podskupiny účastníků – celkový Tau (tTau)
Časové okno: Výchozí stav, týden 116
Biomarker CSF tTau byl považován za obecný marker neurodegenerace. Předpokládá se, že zvýšení hladin tau, stejně jako specifických druhů pTau, je markerem progresivní buněčné degenerace u AD.
Výchozí stav, týden 116
Období DBT: Procentuální změna od výchozího stavu do týdne 116 v ukazateli onemocnění CSF u podskupiny účastníků – fosforylovaný Tau (pTau-181)
Časové okno: Výchozí stav, týden 116
CSF fosfo-tau je indikátorem poškození neuronů a neurodegenerace. Biomarker CSF tTau byl považován za obecný marker neurodegenerace. Předpokládá se, že zvýšení hladin druhů pTau je markerem progresivní buněčné degenerace u AD.
Výchozí stav, týden 116

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Plazmatická koncentrace Gantenerumabu
Časové okno: Předdávkování ve dnech 1, týdnech 24, 52 a 76; Po dávce 4. den, 41., 103. a 115. týden
Předdávkování ve dnech 1, týdnech 24, 52 a 76; Po dávce 4. den, 41., 103. a 115. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. srpna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

23. září 2022

Dokončení studie (Aktuální)

28. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

23. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WN39658
  • 2017-001365-24 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.clinicalstudydatarequest.com). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gantenerumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit