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Estudio de seguridad y eficacia de gantenerumab en participantes con enfermedad de Alzheimer (EA) temprana

22 de diciembre de 2023 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, de eficacia y seguridad de gantenerumab en pacientes con enfermedad de Alzheimer temprana (prodrómica a leve)

Este estudio de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo evaluará la eficacia y la seguridad de gantenerumab frente a placebo en participantes con EA temprana (prodrómica a leve). Todos los participantes deben mostrar evidencia de patología beta-amiloide. Los participantes elegibles serán aleatorizados 1:1 para recibir una inyección subcutánea (SC) de gantenerumab o un placebo. La evaluación de eficacia primaria se realizará al final del período doble ciego en la semana 116. A continuación, se ofrecerá a los participantes entrar en una extensión de etiqueta abierta (OLE). Los participantes que no estén dispuestos a ir a la OLE participarán en un período de seguimiento a largo plazo de hasta 50 semanas después de la última dosis de ganterumab.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

975

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Hospital Italiano
      • Caba, Argentina, C1405BCK
        • Universidad Maimonides
      • Capital Federal, Argentina, C1427CCP
        • Instituto Geriatrico Nuestra Señora de Las Nieves
      • Cordoba, Argentina, X5004FJF
        • CEN Centro Especializado en Neurociencias
      • Córdoba, Argentina, X5004AOA
        • Instituto Kremer
      • La Plata, Argentina, B1902AVF
        • Instituto de Neurociencias San Agustín S.A.
      • Mendoza, Argentina, M5500AYB
        • Fundacion Scherbovsky
  • Bélgica
      • Dendermonde, Bélgica, 9200
        • AZ Sint Blasius (Dendermonde)
      • Gent, Bélgica, 9000
        • UZ Gent
      • Hasselt, Bélgica, 3500
        • Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
  • Chile
      • Antofagasta, Chile, 1270244
        • Psicomed Estudios Medicos
      • Santiago, Chile, 7500710
        • Biomedica Research Group
      • Santiago, Chile, 7560356
        • Especialidades Medicas LYS
  • Corea, república de
      • Busan, Corea, república de, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Gyeonggi-do, Corea, república de, 10475
        • Myongji Hospital
      • Incheon, Corea, república de, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Incheon, Corea, república de, 22332
        • Inha University Hospital
      • Seongnam-si, Corea, república de, 463-707
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 05030
        • Konkuk University Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 07985
        • Ewha Womans University Mokdong Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 04763
        • Hanyang University Seoul Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 06591
        • Seoul St Mary's Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 07804
        • Ewha Womans University Hospital (Seoul)
  • Croacia
      • Zagreb, Croacia, 10000
        • Clinical Hospital Centre Zagreb;Clinic for Neurology
  • Dinamarca
      • Aarhus N, Dinamarca, 8200
        • Aarhus Universitetshospital; Neurologisk Afd. F, Demensklinikken
      • København Ø, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet, Hukommelsesklinikken
      • Svendborg, Dinamarca, 5700
        • Svendborg Sygehus; Neurologisk afdeling N, Demensklinik Fyn
  • España
      • Barcelona, España, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Neurologia
      • Barcelona, España, 08028
        • Fundación ACE; Servicio de Neurología
      • Madrid, España, 28006
        • Universitario de La Princesa; Servicio de Neurología
      • Sevilla, España
        • Hospital Victoria Eugenia; Servico Neurología
      • Valencia, España, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Neurologia
      • Zamora, España, 49021
        • Complejo Asistencial de Zamora; Servicio Psiquiatria
    • Alicante
      • Elche, Alicante, España, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Neurología
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, España, 08222
        • Hospital Mutua De Terrasa; Servicio de Neurologia
    • Caceres
      • Plasencia, Caceres, España, 10600
        • Hospital Virgen del Puerto. Servicio de Neurología
    • Guipuzcoa
      • Donostia-san Sebastian, Guipuzcoa, España, 20014
        • Policlínica Guipuzcoa; Servicio de Neurología
    • Lerida
      • Lleida, Lerida, España, 25198
        • Hospital Universitario de Santa Maria; Servicio de Neurología
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, España, 28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, España, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Navarra, España, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Neurología
    • Vizcaya
      • Getxo, Vizcaya, España, 48993
        • CAE OROITU; Servicio de Neurología
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Barrow Neurological Institute
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
        • Banner Alzheimer?s Institute
      • Sun City, Arizona, Estados Unidos, 85351
        • Banner Sun Health Research Insitute
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Health Initiatives Research, PLLC
    • California
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • Neurology Center of North Orange County
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • Fullerton Neurology and Headache Center
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92614
        • Irvine Center for Clinical Research
      • Redlands, California, Estados Unidos, 92374
        • Desert Valley Research
      • Simi Valley, California, Estados Unidos, 93065
        • Southern California Research LLC
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
        • Yale University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Estados Unidos, 34201
        • Accel Research Sites - CRU Tampa
      • Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751
        • ClinCloud, LLC
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Allied Biomedical Research Institute, Inc
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33125
        • Optimus U Corp
      • Ocala, Florida, Estados Unidos, 34470
        • Renstar Medical Research
      • Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
        • Intercoastal Medical Group
      • Sunrise, Florida, Estados Unidos, 33351
        • Infinity Clinical Research, LLC
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33609
        • Axiom Clinical Research of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush Alzheimer's Disease Cntr.
    • Indiana
      • Avon, Indiana, Estados Unidos, 46123
        • American Health Network Institute, LLC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Womens Hospital; Center for Alzheimer Research & Treatment
      • Haverhill, Massachusetts, Estados Unidos, 01830
        • ActivMed Practices and Research
      • Newton, Massachusetts, Estados Unidos, 02459
        • Boston Center for Memory
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Quest Research Institute
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Estados Unidos, 65613
        • Missouri Memory Center
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-8440
        • University of Nebraska Medical Center; Dept of Neurological Sciences
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo; Center for Brain Research
    • New Jersey
      • Springfield, New Jersey, Estados Unidos, 07081
        • The Cognitive and Research Center of New Jersey
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14620
        • AD-CARE, University of Rochester Medical Center
      • Staten Island, New York, Estados Unidos, 10314
        • Richmond Behavioral Associates
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28211
        • Behavioral Health Research
      • Matthews, North Carolina, Estados Unidos, 28105
        • Alzheimer's Memory Center
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607-6520
        • Raleigh Neurology Associates
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Neuro-Behavioral Clinical Research, Inc.
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic; Cleveland Lou Ruvo Center for Brain Health ? Neurological Institute
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
        • Lynn Health Science Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Summit Research Network Inc.
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • Kerwin Medical Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75206
        • Texas Neurology PA
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77054
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Alzheimers Disease & Memory Disorders Center; Department of Neurology Baylor College of Medicine
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00180
        • Terveystalo Ruoholahti
      • Kuopio, Finlandia, 70210
        • University of Eastern Finland
  • Japón
      • Aichi, Japón, 446-8510
        • Yachiyo Hospital
      • Aichi, Japón, 454-8502
        • Nagoya Ekisaikai Hospital
      • Aichi, Japón, 474-8511
        • National Center for Geriatrics and Gerontology
      • Fukuoka, Japón, 814-0180
        • Fukuoka University Hospital
      • Hiroshima, Japón, 739-0696
        • National Hospital Organization Hiroshima-Nishi Medical Center
      • Hyogo, Japón, 670-8560
        • Hyogo Prefectural HarimaHimeji General Medical Center
      • Hyogo, Japón, 671-1227
        • Tsukazaki Hospital
      • Hyogo, Japón, 673-0891
        • Matsui Dietary and Dementia Clinic
      • Kagawa, Japón, 760-8557
        • Kagawa Prefectural Central Hospital
      • Kyoto, Japón, 607-8062
        • Rakuwakai Otowa Hospital
      • Kyoto, Japón, 611-0021
        • Uji Takeda Hospital
      • Okayama, Japón, 710-0813
        • Rijikai Medical Corporation Katayama Medical Clinic
      • Osaka, Japón, 596-0042
        • Kishiwada Tokushukai Hospital
      • Saga, Japón, 842-0192
        • National Hospital Organization Hizen Psychiatric Medical Center
      • Tokushima, Japón, 770-0852
        • Medical corporation Ichiekai Itsuki Hospital
      • Tokushima, Japón, 776-8585
        • Tokushima Hospital
  • México
    • Mexico CITY (federal District)
      • Ciudad de México, Mexico CITY (federal District), México, 03100
        • Mexico Centre for Clinical Research
    • Nuevo LEON
      • Monterrey, Nuevo LEON, México, 64710
        • AVIX Investigación Clínica S.C
      • Monterrey, Nuevo LEON, México, 64460
        • Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez UANL; Depto.de NeurologíaPta.BajaConsulta
    • Sinaloa
      • Culiacán Rosales, Sinaloa, México, 80020
        • Hospital Angeles Culiacan; Neurociencias
  • Pavo
      • Istanbul, Pavo, 34286
        • Bezmialem Vakif Univ Medical
      • Istanbul, Pavo, 34093
        • Istanbul University Istanbul School of Medicine; Neurology
      • Samsun, Pavo, 55139
        • Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.; Neurology
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1081 GN
        • Brain Research Center B.V
  • Polonia
      • ?cinawa, Polonia, 59-330
        • O?rodek Badawczo-Naukowo-Dydaktyczny Chorób Ot?piennych w ?cinawie
      • Bia?ystok, Polonia, 15-756
        • Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-079
        • NZOZ Vitamed
      • Lublin, Polonia, 20-362
        • KO-MED Centra Kliniczne Lublin II
      • Plewiska, Polonia, 62-064
        • Neurologiczny NZOZ Centrum Leczenia SM; Osrodek Badan Klinicznych
      • Siemianowice ?l?skie, Polonia, 41-100
        • NEURO-CARE Sp. z o.o. Sp. Komandytowa
      • Sopot, Polonia, 81-855
        • Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
      • Warszawa, Polonia, 01-684
        • mMED Maciej Czarnecki
      • Warszawa, Polonia, 01-868
        • Pratia S.A.
      • Wroc?aw, Polonia, 53-659
        • NZOZ WCA
  • Portugal
      • Amadora, Portugal, 2720-276
        • Hospital Prof. Dr. Fernando Fonseca; Servico de Neurologia
      • Braga, Portugal, 4710-243
        • Hospital de Braga; Servico de Neurologia
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • HUC; Servico de Neurologia
      • Guimarães, Portugal
        • Hospital da Senhora da Oliveira-Guimarães; Serviço de Neurologia
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Hospital Geral de Santo Antonio; Servico de Neurologia
  • Puerto Rico
      • Bayamon, Puerto Rico, 00961
        • Santa Cruz Behavioral PSC
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • University of Puerto Rico - Medical Science Campus; Internal Medicine
  • Reino Unido
      • Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZH
        • Royal Cornhill Hospital; OAP Directorate
      • Bath, Reino Unido, BA1 3NG
        • The Rice Centre; Royal United Hospital
      • Birmingham, Reino Unido, B16 8QQ
        • Re-Cognition
      • Cheltenham, Reino Unido, GL53 9DZ
        • The Fritchie Centre, Charlton Lane Centre, Charlon Lane, Leckhampton; The Fritchie Centre
      • Chertsey, Reino Unido, KT16 9AU
        • Surrey and Borders NHS Foundation Trust; Brain Science Research Unit
      • Crowborough, Reino Unido, TN6 1HB
        • Sussex Partnership NHS Foundation Trust; Cognitive Treatment and Research unit
      • Dundee, Reino Unido, DD12 9SY
        • Ninewells Hospital
      • Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital; Clinical Research Facility
      • London, Reino Unido, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • London, Reino Unido, W6 8RF
        • Charing Cross Hospital
      • London, Reino Unido, W1G 9RU
        • Re:Cognition Health
      • Newcastle, Reino Unido, NE4 5PL
        • Campus for Ageing and Vitality
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Preston, Reino Unido, PR2 9HT
        • Royal Preston Hospital
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Reino Unido, SO166YD
        • University Southampton NHS Foundation Trust; Wessex Neurologica Centre
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 117549
        • National University Hospital (NUH); Neuroscience
      • Singapore, Singapur, 308433
        • National Neuroscience Institute; Neurology
  • Suecia
      • Malmö, Suecia, 211 46
        • Skånes Universitetssjukhus Malmö, Minneskliniken
      • Mölndal, Suecia, 431 41
        • Sahlgrenska Academy University,Neuroscience and Physiology;Departmt of Psychiatry and Neurochemistry
      • Stockholm, Suecia, 141 86
        • KAROLINSKA UNI HOSPITAL, HUDDINGE; Mottagning Kognitiv Forskning, M54

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

50 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Cumple con los criterios clínicos básicos del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento/Asociación de Alzheimer (NIAAA) para la probable demencia por EA o EA prodrómica (de acuerdo con los criterios de diagnóstico y las pautas del NIAAA para el deterioro cognitivo leve)
  • Evidencia del proceso patológico de EA, según lo confirmado por tau/A-beta42 en LCR o PET amiloide
  • Función de memoria anormal demostrada
  • Puntaje MMSE mayor o igual a 22 (≥ 22)
  • Clasificación de demencia clínica: puntuación global (CDR-GS) de 0,5 o 1,0
  • Disponibilidad de un compañero de estudio confiable que acepte participar en los procedimientos del estudio durante los 2 años de duración del estudio.
  • Si recibe medicamentos sintomáticos para la EA, el régimen de dosificación debe haber sido estable durante 3 meses antes de la selección y hasta la aleatorización
  • Para inscribirse en la extensión de China, los pacientes deben tener residencia en China continental, Hong Kong o Taiwán y tener ascendencia china.
  • Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos

Criterios clave de exclusión:

  • Cualquier evidencia de una condición que no sea AD que pueda afectar la cognición
  • Antecedentes de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, depresión mayor o trastorno bipolar
  • Antecedentes o presencia de enfermedad vascular sistémica clínicamente evidente que, en opinión del investigador, tiene el potencial de afectar la función cognitiva.
  • Antecedentes o presencia de enfermedad cerebrovascular clínicamente evidente
  • Historia o presencia de síndrome de encefalopatía posterior reversible
  • Antecedentes o presencia de cualquier accidente cerebrovascular con síntomas clínicos en los últimos 12 meses, o antecedentes documentados en los últimos 6 meses de un evento agudo que sea consistente con un ataque isquémico transitorio
  • Antecedentes de traumatismo del SNC grave y clínicamente significativo
  • Antecedentes o presencia de masa intracraneal (por ejemplo, glioma, meningioma) que podría afectar potencialmente la cognición
  • Presencia de infecciones que afectan la función cerebral o antecedentes de infecciones que resultaron en secuelas neurológicas
  • Historia o presencia de trastornos autoinmunes sistémicos que potencialmente causan enfermedad neurológica progresiva con déficits cognitivos asociados
  • En riesgo de suicidio según la opinión del investigador
  • Abuso de alcohol y/o sustancias o dependientes en los últimos 2 años
  • Hemorragia cerebral relevante, trastorno hemorrágico y anomalías cerebrovasculares
  • Cualquier contraindicación para la resonancia magnética cerebral
  • Enfermedad cardiovascular, renal o hepática inestable o clínicamente significativa
  • Hipertensión no controlada
  • Enfermedad cardiovascular inestable o clínicamente significativa
  • Función tiroidea anormal
  • Pacientes con evidencia de deficiencia de ácido fólico

Exclusión para extensión de etiqueta abierta (OLE):

  • Discontinuación del tratamiento del estudio durante el período de tratamiento doble ciego
  • Recibió cualquier otro medicamento en investigación durante el período de tratamiento doble ciego o después del final del tratamiento doble ciego
  • Participación en la OLE considerada inapropiada por el investigador
  • Presencia de hallazgos ARIA-E en la resonancia magnética de la semana 116

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Gantenerumab
Gantenerumab se administrará como inyecciones SC con aumento gradual de la titulación.
Droga: Gantenerumab
Gantenerumab se administrará según el programa especificado en el brazo respectivo.
Otros nombres:
  • RO4909832
Comparador de placebos: Placebo
El placebo se administrará como inyecciones SC con aumento gradual de la titulación.
Droga: Placebo
El placebo que coincida con gantenerumab se administrará según el programa especificado en el brazo respectivo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Período DBT: cambio desde el inicio hasta la semana 116 en el resultado global, según lo medido por CDR-SB
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 116
La CDR se obtuvo a través de una entrevista semiestructurada con el participante y un informante apropiado, y calificó el deterioro en seis dominios: memoria, orientación, juicio y resolución de problemas, asuntos comunitarios, hogar y pasatiempos, y cuidado personal en una escala de 5 puntos. para los cuales 0 = sin deterioro, 0,5 = deterioro cuestionable y 1, 2 y 3 = deterioro leve, moderado y grave, respectivamente. El CDR-SB se basa en la suma de las puntuaciones de cada uno de los cuadros de dominio con una puntuación total que oscila entre 0 y 18, donde las puntuaciones más altas reflejan un mayor deterioro cognitivo y funcional. Un cambio negativo desde el inicio indica una mejora.
Línea de base, semana 116
Período OLE: Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde el día de la primera dosis en el período OLE hasta 14 semanas después de la última dosis de OLE (hasta 48 semanas)
Un evento adverso es cualquier suceso médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico, independientemente de la atribución causal.
Desde el día de la primera dosis en el período OLE hasta 14 semanas después de la última dosis de OLE (hasta 48 semanas)
Período OLE: número de participantes con ideación suicida o comportamiento suicida posterior al inicio medido mediante la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
Periodo de tiempo: Desde el día de la primera dosis en el período OLE hasta 14 semanas después de la última dosis de OLE (hasta 48 semanas)
C-SSRS = herramienta de evaluación utilizada para evaluar las tendencias suicidas a lo largo de la vida de un participante (al inicio del estudio), así como cualquier nuevo caso de tendencias suicidas (C-SSRS desde la última visita). La entrevista estructurada fomenta el recuerdo de ideas suicidas, incluida la intensidad de las ideas, el comportamiento y los intentos con letalidad real o potencial. Las categorías tienen respuestas binarias (sí/no) e incluyen Deseo de estar muerto; Pensamientos Suicidas Activos Inespecíficos; Ideación suicida activa con cualquier método (no plan) sin intención de actuar; Ideación Suicida Activa con Alguna Intención de Actuar, sin Plan Específico; Ideación Suicida Activa con Plan e Intención Específicos, Actos Preparatorios y Comportamiento; Intento abortado; Intento interrumpido; Intento real (no fatal); Suicidio completado. La ideación/comportamiento suicida se indica con una respuesta "sí" a cualquiera de las categorías enumeradas. Se asigna una puntuación de 0 si no hay riesgo de suicidio. Puntuación de 1 o superior = ideación o conducta suicida. Aquí solo se informan las categorías con valores distintos de cero.
Desde el día de la primera dosis en el período OLE hasta 14 semanas después de la última dosis de OLE (hasta 48 semanas)
Período OLE: número de participantes con anomalías de imagen relacionadas con amiloide: depósito de hemosiderina (ARIA-H) confirmado por resonancia magnética
Periodo de tiempo: Desde el día de la primera dosis en el período OLE hasta 14 semanas después de la última dosis de OLE (hasta 48 semanas)
Los ARIA son un riesgo identificado con los anticuerpos antiamiloide, incluido gantenerumab. Estos cambios se pueden identificar en la resonancia magnética del cerebro. ARIA-H (H de hemosiderosis) son pequeños focos de pérdida de señal observados en secuencias de resonancia magnética sensibles a las propiedades paramagnéticas del tejido y comprenden microsangrados cerebrales (pequeños focos de sangrado en el parénquima cerebral) y hemosiderosis leptomeníngea (pequeños focos de sangrado en la superficie del cerebro). cerebro). Estos cambios también ocurren esporádicamente en la EA.
Desde el día de la primera dosis en el período OLE hasta 14 semanas después de la última dosis de OLE (hasta 48 semanas)
Período OLE: Número de participantes con anomalías en las imágenes relacionadas con amiloide: edema (ARIA-E) confirmado mediante imágenes por resonancia magnética (IRM)
Periodo de tiempo: Desde el día de la primera dosis en el período OLE hasta 14 semanas después de la última dosis de OLE (hasta 48 semanas)
Los ARIA son un riesgo identificado con los anticuerpos antiamiloide, incluido gantenerumab. Estos cambios se pueden identificar en la resonancia magnética del cerebro. En ARIA-E (E para edema o derrame), se puede observar edema en diferentes áreas del cerebro en la resonancia magnética, lo que representa una fuga de líquido hacia el parénquima cerebral o los espacios sulcales.
Desde el día de la primera dosis en el período OLE hasta 14 semanas después de la última dosis de OLE (hasta 48 semanas)
Período OLE: número de participantes con reacciones en el lugar de la inyección
Periodo de tiempo: Desde el día de la primera dosis en el período OLE hasta 14 semanas después de la última dosis de OLE (hasta 48 semanas)
Un EA es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario asociado temporalmente con el uso de un producto en investigación u otra intervención impuesta por el protocolo, independientemente de su atribución. Las reacciones locales a la inyección (o reacciones en el lugar de la inyección) se definen como EA relacionados con el lugar de la inyección que ocurren durante o dentro de las 24 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio y que se consideran relacionados con la inyección del fármaco del estudio.
Desde el día de la primera dosis en el período OLE hasta 14 semanas después de la última dosis de OLE (hasta 48 semanas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Período DBT: cambio desde el inicio hasta la semana 116 en la puntuación de la subescala cognitiva 13 de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-Cog13)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 116
La puntuación total de ADAS-Cog13 incluye todos los elementos de ADAS-Cog11 además de la recuperación tardía de palabras y la cancelación de números. Para el ADAS-cog 13, el rango es 0-85 (el rango de puntuación para la recuperación retardada de palabras [DWR] es 0-10 y para la cancelación de números [NC] es 0-5, por lo tanto, la puntuación es ADAS-cog 11[0- 70] más las puntuaciones de DWR y NC). Una puntuación más alta indica un peor desempeño. Un cambio negativo desde el inicio indica una mejora en la función cognitiva.
Línea de base, semana 116
Período DBT: cambio desde el inicio hasta la semana 116 en el estudio cooperativo sobre la enfermedad de Alzheimer: puntuación total de actividades de la vida diaria (ADCS-ADL)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 116
ADCS-ADL es un resultado informado por el observador (ObsRO) de 23 ítems, administrado por un evaluador, que captura la capacidad de un participante para realizar actividades básicas de la vida diaria (p. ej., comer e ir al baño) y actividades instrumentales o ADL más complejas de la vida diaria (iADL). (por ejemplo, usar el teléfono, administrar las finanzas, preparar una comida). La puntuación total oscila entre 0 y 78, y las puntuaciones más altas reflejan un mejor funcionamiento. Un cambio positivo desde el inicio indica una mejora.
Línea de base, semana 116
Período DBT: cambio desde el inicio hasta la semana 116 en la puntuación del cuestionario de actividades funcionales (FAQ)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 116
Las preguntas frecuentes son una ObsRO (medida basada en informantes) administrada por un evaluador que mide la capacidad funcional de un participante para realizar actividades complejas de orden superior. El observador proporciona calificaciones de desempeño de la persona objetivo en diez actividades complejas de orden superior. Puntuación total que oscila entre 0 y 30, donde las puntuaciones más altas reflejan un mayor deterioro funcional. Un cambio negativo desde el inicio indica una mejora.
Línea de base, semana 116
Período DBT: cambio desde el inicio hasta la semana 116 en la puntuación total del miniexamen del estado mental (MMSE)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 116
MMSE es un resultado basado en el desempeño (PerfO) administrado por un evaluador que incluye un conjunto de preguntas estandarizadas que se utilizan para evaluar un posible deterioro cognitivo y ayudar a determinar el nivel de gravedad de este deterioro. Las preguntas se centran en seis áreas: orientación, registro, atención, recuerdo a corto plazo, lenguaje y praxis constructiva/habilidades visoespaciales. La puntuación total oscila entre 0 y 30, y las puntuaciones más bajas indican un mayor deterioro. Un cambio positivo desde el inicio indica una mejora.
Línea de base, semana 116
Período DBT: cambio desde el inicio hasta la semana 116 en la puntuación de la subescala de cognición 11 de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-Cog11)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 116
El ADAS-Cog11 fue diseñado para medir el cambio de síntomas cognitivos en participantes con enfermedad de Alzheimer (EA) y constaba de 11 tareas. Los 11 ítems estándar (y el rango de puntuación correspondiente) fueron: recuerdo de palabras (0-10), órdenes (0-5), praxis constructiva (0-5), nombrar objetos y dedos (0-5), praxis ideacional (0-5). 5), orientación (0-8), reconocimiento de palabras (0-12), capacidad del lenguaje hablado (0-5), comprensión del lenguaje hablado (0-5), dificultad para encontrar palabras (0-5) y prueba de memorización. instrucciones (0-5). La prueba incluyó 7 ítems de desempeño y 4 ítems calificados por el médico. La puntuación total del ADAS-Cog11 fue la suma de los 11 ítems individuales, con una puntuación total que oscilaba entre 0 (sin deterioro) y 70 (deterioro grave). Las puntuaciones más altas indicaron un deterioro cognitivo más grave. Un cambio negativo desde el inicio indica una mejora.
Línea de base, semana 116
Período DBT: cambio desde el inicio hasta la semana 116 en la puntuación de la tarea de fluidez verbal (VFT)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 116
VFT es un PerfO administrado por un evaluador que mide la velocidad y la flexibilidad del pensamiento verbal con una puntuación total que oscila entre 0 y 99 (las puntuaciones más bajas indican un rendimiento más bajo). Un cambio positivo desde el inicio indica una mejora.
Línea de base, semana 116
Período DBT: cambio desde el inicio hasta la semana 116 en la subprueba de codificación (prueba de sustitución de símbolos de dígitos [DSST])
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 116
La codificación, también llamada DSST, es un PerfO administrado por un evaluador que mide la velocidad de procesamiento y la memoria asociativa con una puntuación total que oscila entre 0 y 135 (las puntuaciones más bajas indican un rendimiento más bajo). El DSST fue adaptado de la Escala de Inteligencia para Adultos de Wechsler. En este estudio se utilizó la versión de 120 segundos de la prueba. Un cambio positivo desde el inicio indica una mejora.
Línea de base, semana 116
Período DBT: cambio desde el inicio hasta la semana 116 en la puntuación instrumental del estudio cooperativo sobre las actividades instrumentales de la vida diaria (ADCS-iADL) de la enfermedad de Alzheimer
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 116
El ADCS-iADL mide actividades como usar el teléfono, comprar y preparar una comida. El ADCS-iADL consta de 16 preguntas con un rango de puntuación de 0 a 56, donde una puntuación más alta representa una mejor función. Un cambio positivo desde el inicio indica una mejora.
Línea de base, semana 116
Período DBT: Número de participantes con EA
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 14 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio ciego (hasta 128 semanas)
Un EA es cualquier suceso médico adverso en el que un participante de una investigación clínica recibe un producto farmacéutico, independientemente de la atribución causal.
Desde el día 1 hasta 14 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio ciego (hasta 128 semanas)
Período DBT: número de participantes con ideación suicida o comportamiento suicida posterior al inicio medido con C-SSRS
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 14 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio ciego (hasta 128 semanas)
C-SSRS = herramienta de evaluación utilizada para evaluar las tendencias suicidas a lo largo de la vida de un participante (al inicio del estudio), así como cualquier nuevo caso de tendencias suicidas (C-SSRS desde la última visita). La entrevista estructurada fomenta el recuerdo de ideas suicidas, incluida la intensidad de las ideas, el comportamiento y los intentos con letalidad real o potencial. Las categorías tienen respuestas binarias (sí/no) e incluyen Deseo de estar muerto; Pensamientos Suicidas Activos Inespecíficos; Ideación suicida activa con cualquier método (no plan) sin intención de actuar; Ideación Suicida Activa con Alguna Intención de Actuar, sin Plan Específico; Ideación Suicida Activa con Plan e Intención Específicos, Actos Preparatorios y Comportamiento; Intento abortado; Intento interrumpido; Intento real (no fatal); Suicidio completado. La ideación/comportamiento suicida se indica con una respuesta "sí" a cualquiera de las categorías enumeradas. Se asigna una puntuación de 0 si no hay riesgo de suicidio. Puntuación de 1 o superior = ideación o conducta suicida. Aquí solo se informan las categorías con valores distintos de cero.
Desde el día 1 hasta 14 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio ciego (hasta 128 semanas)
Período DBT: número de participantes con ARIA-E confirmado por resonancia magnética
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 14 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio ciego (hasta 128 semanas)
Los ARIA son un riesgo identificado con los anticuerpos antiamiloide, incluido gantenerumab. Estos cambios se pueden identificar en la resonancia magnética del cerebro. En ARIA-E (E para edema o derrame), se puede observar edema en diferentes áreas del cerebro en la resonancia magnética, lo que representa una fuga de líquido hacia el parénquima cerebral o los espacios sulcales.
Desde el día 1 hasta 14 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio ciego (hasta 128 semanas)
Período DBT: número de participantes con ARIA-H confirmado por resonancia magnética
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 14 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio ciego (hasta 128 semanas)
Los ARIA son un riesgo identificado con los anticuerpos antiamiloide, incluido gantenerumab. Estos cambios se pueden identificar en la resonancia magnética del cerebro. ARIA-H (H de hemosiderosis) son pequeños focos de pérdida de señal observados en secuencias de resonancia magnética sensibles a las propiedades paramagnéticas del tejido y comprenden microsangrados cerebrales (pequeños focos de sangrado en el parénquima cerebral) y hemosiderosis leptomeníngea (pequeños focos de sangrado en la superficie del cerebro). cerebro). Estos cambios también ocurren esporádicamente en la EA.
Desde el día 1 hasta 14 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio ciego (hasta 128 semanas)
Período DBT: número de participantes con reacciones en el lugar de la inyección
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 14 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio ciego (hasta 128 semanas)
Un EA es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario asociado temporalmente con el uso de un producto en investigación u otra intervención impuesta por el protocolo, independientemente de su atribución. Las reacciones locales a la inyección (o reacciones en el lugar de la inyección) se definen como EA relacionados con el lugar de la inyección que ocurren durante o dentro de las 24 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio y que se consideran relacionados con la inyección del fármaco del estudio.
Desde el día 1 hasta 14 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio ciego (hasta 128 semanas)
Período DBT: número de participantes con anticuerpos antifármaco (ADA) contra Gantenerumab
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 14 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio ciego (hasta 128 semanas)
Se informó el número de participantes con resultados positivos para ADA frente a gantenerumab en cualquiera de los momentos de evaluación posteriores al inicio. El participante con un resultado del ensayo ADA de al menos una muestra posterior al inicio se definió como un participante evaluable posterior al inicio. ADA emergente del tratamiento = Un participante con un resultado inicial de ADA negativo o faltante y al menos un resultado positivo de ADA posterior al inicio.
Desde el día 1 hasta 14 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio ciego (hasta 128 semanas)
Cambio desde el inicio hasta la semana 116 en la carga de amiloide cerebral medida mediante tomografía por emisión de positrones (PET) de amiloide en un subconjunto de participantes
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 116
La carga de amiloide cerebral a lo largo del tiempo se evaluó utilizando marcadores [18F] florbetaben o [18F] flutemetamol. Estos son radioligandos PET selectivos para amiloide. La carga de amiloide en la PET se midió en una región de interés compuesta (ROI) mediante el uso del índice de valor de absorción estandarizado (SUVR) mapeado en la escala centiloide. La región objetivo compuesta ponderada se compone (tanto del lado izquierdo como del derecho): lóbulo frontal, lóbulo parietal, lóbulo temporal lateral, cíngulo posterior y giro cingulado anterior. La región de referencia utilizada para normalizar la región compuesta fue todo el cerebelo. Los puntos de anclaje de la escala centiloide son 0 y 100, donde 0 representa una exploración amiloide negativa de alta certeza y 100 representa la cantidad de depósito global de amiloide que se encuentra en una exploración típica de EA.
Línea de base, semana 116
Cambio desde el inicio hasta la semana 116 en la carga de Tau cerebral, medida mediante exploración por PET con Tau en un subconjunto de participantes
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 116
Cambio en la carga de tau = cuánta patología tau neurofibrilar está presente en el cerebro evaluada mediante exploración PET. El radioligando Tau PET utilizado fue [18F]GTP1. La carga Tau se midió utilizando SUVR en 4 ROI objetivo compuestas: región objetivo temporal incluida (tanto izquierda como derecha) = giro temporal superior anterior y posterior, lóbulo temporal posterior, giro fusiforme y giro temporal medio e inferior; Región temporal medial, excluyendo el hipocampo, incluida (tanto izquierda como derecha): amígdala, parahipocampo y lóbulo temporal medial y lateral anterior; Lóbulo frontal (tanto izquierdo como derecho) y lóbulo parietal (tanto izquierdo como derecho). Materia gris cerebelosa inferior = región de referencia para calcular SUVR para 4 regiones objetivo. Conjunto de análisis Tau-PET-mITT = todos los participantes en el conjunto de análisis ITT que participaron en el subestudio Tau PET y tuvieron al menos una exploración Tau PET con medición cuantitativa válida y que no se retiraron del subestudio Tau PET antes de la aleatorización. Número total analizado = número de participantes con datos disponibles para análisis.
Línea de base, semana 116
Período DBT: cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 116 en el marcador de enfermedad del líquido cefalorraquídeo (LCR) en un subconjunto de participantes: cadena ligera de neurofilamentos (NFL)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 116
La NFL es una proteína citoplásmica neuronal altamente expresada en axones mielinizados grandes. Sus niveles aumentan en el LCR y la sangre proporcionalmente al grado de daño axonal en una variedad de trastornos neurológicos, incluida la EA.
Línea de base, semana 116
Período DBT: cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 116 en el marcador de enfermedad en el LCR en un subconjunto de participantes: neurogranina
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 116
Línea de base, semana 116
Período DBT: cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 116 en el marcador de enfermedad en el LCR en un subconjunto de participantes: Tau total (tTau)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 116
El biomarcador tTau del LCR se ha considerado como un marcador general de neurodegeneración. Se cree que una elevación de los niveles de tau, así como de especies específicas de pTau, es un marcador de degeneración celular progresiva en la EA.
Línea de base, semana 116
Período DBT: cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 116 en el marcador de enfermedad en el LCR en un subconjunto de participantes: Tau fosforilada (pTau-181)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 116
El fosfo-tau del LCR es un indicador de lesión neuronal y neurodegeneración. El biomarcador tTau del LCR se ha considerado como un marcador general de neurodegeneración. Se cree que una elevación en los niveles de especies de pTau es un marcador de degeneración celular progresiva en la EA.
Línea de base, semana 116

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Concentración plasmática de gantenerumab
Periodo de tiempo: Predosis los días 1, semanas 24, 52 y 76; Después de la dosis el día 4, semanas 41, 103 y 115
Predosis los días 1, semanas 24, 52 y 76; Después de la dosis el día 4, semanas 41, 103 y 115

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de agosto de 2018

Finalización primaria (Actual)

23 de septiembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

28 de noviembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de febrero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de febrero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

23 de febrero de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • WN39658
  • 2017-001365-24 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.clinicalstudydatarequest.com). Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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