Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektstudie av Gantenerumab hos deltakere med tidlig Alzheimers sykdom (AD)

22. desember 2023 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase III, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe-, effekt- og sikkerhetsstudie av Gantenerumab hos pasienter med tidlig (prodromal til mild) Alzheimers sykdom

Denne randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte, parallelle gruppestudien vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til gantenerumab versus placebo hos deltakere med tidlig (prodromal til mild) AD. Alle deltakere må vise bevis på beta-amyloid patologi. Kvalifiserte deltakere vil bli randomisert 1:1 for å motta enten subkutan (SC) injeksjon av gantenerumab eller placebo. Den primære effektvurderingen vil bli utført ved slutten av den dobbeltblindede perioden i uke 116. Deltakerne vil da bli tilbudt å inngå en åpen utvidelse (OLE). Deltakere som ikke er villige til å gå til OLE vil delta i en langsiktig oppfølgingsperiode i opptil 50 uker etter siste gantenerumab-dose.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

975

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Hospital Italiano
      • Caba, Argentina, C1405BCK
        • Universidad Maimonides
      • Capital Federal, Argentina, C1427CCP
        • Instituto Geriatrico Nuestra Señora de Las Nieves
      • Cordoba, Argentina, X5004FJF
        • CEN Centro Especializado en Neurociencias
      • Córdoba, Argentina, X5004AOA
        • Instituto Kremer
      • La Plata, Argentina, B1902AVF
        • Instituto de Neurociencias San Agustín S.A.
      • Mendoza, Argentina, M5500AYB
        • Fundacion Scherbovsky
  • Belgia
      • Dendermonde, Belgia, 9200
        • AZ Sint Blasius (Dendermonde)
      • Gent, Belgia, 9000
        • UZ Gent
      • Hasselt, Belgia, 3500
        • Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
  • Chile
      • Antofagasta, Chile, 1270244
        • Psicomed Estudios Medicos
      • Santiago, Chile, 7500710
        • Biomedica Research Group
      • Santiago, Chile, 7560356
        • Especialidades Medicas LYS
  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, 8200
        • Aarhus Universitetshospital; Neurologisk Afd. F, Demensklinikken
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet, Hukommelsesklinikken
      • Svendborg, Danmark, 5700
        • Svendborg Sygehus; Neurologisk afdeling N, Demensklinik Fyn
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00180
        • Terveystalo Ruoholahti
      • Kuopio, Finland, 70210
        • University of Eastern Finland
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
        • Barrow Neurological Institute
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85006
        • Banner Alzheimer?s Institute
      • Sun City, Arizona, Forente stater, 85351
        • Banner Sun Health Research Insitute
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
        • Health Initiatives Research, PLLC
    • California
      • Fullerton, California, Forente stater, 92835
        • Neurology Center of North Orange County
      • Fullerton, California, Forente stater, 92835
        • Fullerton Neurology and Headache Center
      • Irvine, California, Forente stater, 92614
        • Irvine Center for Clinical Research
      • Redlands, California, Forente stater, 92374
        • Desert Valley Research
      • Simi Valley, California, Forente stater, 93065
        • Southern California Research LLC
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
        • Yale University School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Forente stater, 34201
        • Accel Research Sites - CRU Tampa
      • Maitland, Florida, Forente stater, 32751
        • ClinCloud, LLC
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
        • Allied Biomedical Research Institute, Inc
      • Miami, Florida, Forente stater, 33125
        • Optimus U Corp
      • Ocala, Florida, Forente stater, 34470
        • Renstar Medical Research
      • Port Orange, Florida, Forente stater, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34239
        • Intercoastal Medical Group
      • Sunrise, Florida, Forente stater, 33351
        • Infinity Clinical Research, LLC
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33609
        • Axiom Clinical Research of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush Alzheimer's Disease Cntr.
    • Indiana
      • Avon, Indiana, Forente stater, 46123
        • American Health Network Institute, LLC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Womens Hospital; Center for Alzheimer Research & Treatment
      • Haverhill, Massachusetts, Forente stater, 01830
        • ActivMed Practices and Research
      • Newton, Massachusetts, Forente stater, 02459
        • Boston Center for Memory
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
        • Quest Research Institute
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Forente stater, 65613
        • Missouri Memory Center
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198-8440
        • University of Nebraska Medical Center; Dept of Neurological Sciences
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo; Center for Brain Research
    • New Jersey
      • Springfield, New Jersey, Forente stater, 07081
        • The Cognitive and Research Center of New Jersey
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14620
        • AD-CARE, University of Rochester Medical Center
      • Staten Island, New York, Forente stater, 10314
        • Richmond Behavioral Associates
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28211
        • Behavioral Health Research
      • Matthews, North Carolina, Forente stater, 28105
        • Alzheimer's Memory Center
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27607-6520
        • Raleigh Neurology Associates
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Neuro-Behavioral Clinical Research, Inc.
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic; Cleveland Lou Ruvo Center for Brain Health ? Neurological Institute
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73112
        • Lynn Health Science Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97210
        • Summit Research Network Inc.
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • Kerwin Medical Center
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75206
        • Texas Neurology PA
      • Houston, Texas, Forente stater, 77054
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Alzheimers Disease & Memory Disorders Center; Department of Neurology Baylor College of Medicine
  • Japan
      • Aichi, Japan, 446-8510
        • Yachiyo Hospital
      • Aichi, Japan, 454-8502
        • Nagoya Ekisaikai Hospital
      • Aichi, Japan, 474-8511
        • National Center for Geriatrics and Gerontology
      • Fukuoka, Japan, 814-0180
        • Fukuoka University Hospital
      • Hiroshima, Japan, 739-0696
        • National Hospital Organization Hiroshima-Nishi Medical Center
      • Hyogo, Japan, 670-8560
        • Hyogo Prefectural HarimaHimeji General Medical Center
      • Hyogo, Japan, 671-1227
        • Tsukazaki Hospital
      • Hyogo, Japan, 673-0891
        • Matsui Dietary and Dementia Clinic
      • Kagawa, Japan, 760-8557
        • Kagawa Prefectural Central Hospital
      • Kyoto, Japan, 607-8062
        • Rakuwakai Otowa Hospital
      • Kyoto, Japan, 611-0021
        • Uji Takeda Hospital
      • Okayama, Japan, 710-0813
        • Rijikai Medical Corporation Katayama Medical Clinic
      • Osaka, Japan, 596-0042
        • Kishiwada Tokushukai Hospital
      • Saga, Japan, 842-0192
        • National Hospital Organization Hizen Psychiatric Medical Center
      • Tokushima, Japan, 770-0852
        • Medical corporation Ichiekai Itsuki Hospital
      • Tokushima, Japan, 776-8585
        • Tokushima Hospital
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 10475
        • Myongji Hospital
      • Incheon, Korea, Republikken, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Incheon, Korea, Republikken, 22332
        • Inha University Hospital
      • Seongnam-si, Korea, Republikken, 463-707
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05030
        • Konkuk University Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 07985
        • Ewha Womans University Mokdong Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 04763
        • Hanyang University Seoul Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • Seoul St Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 07804
        • Ewha Womans University Hospital (Seoul)
  • Kroatia
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • Clinical Hospital Centre Zagreb;Clinic for Neurology
  • Mexico
    • Mexico CITY (federal District)
      • Ciudad de México, Mexico CITY (federal District), Mexico, 03100
        • Mexico Centre for Clinical Research
    • Nuevo LEON
      • Monterrey, Nuevo LEON, Mexico, 64710
        • AVIX Investigación Clínica S.C
      • Monterrey, Nuevo LEON, Mexico, 64460
        • Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez UANL; Depto.de NeurologíaPta.BajaConsulta
    • Sinaloa
      • Culiacán Rosales, Sinaloa, Mexico, 80020
        • Hospital Angeles Culiacan; Neurociencias
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 GN
        • Brain Research Center B.V
  • Polen
      • ?cinawa, Polen, 59-330
        • O?rodek Badawczo-Naukowo-Dydaktyczny Chorób Ot?piennych w ?cinawie
      • Bia?ystok, Polen, 15-756
        • Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
      • Bydgoszcz, Polen, 85-079
        • NZOZ Vitamed
      • Lublin, Polen, 20-362
        • KO-MED Centra Kliniczne Lublin II
      • Plewiska, Polen, 62-064
        • Neurologiczny NZOZ Centrum Leczenia SM; Osrodek Badan Klinicznych
      • Siemianowice ?l?skie, Polen, 41-100
        • NEURO-CARE Sp. z o.o. Sp. Komandytowa
      • Sopot, Polen, 81-855
        • Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
      • Warszawa, Polen, 01-684
        • mMED Maciej Czarnecki
      • Warszawa, Polen, 01-868
        • Pratia S.A.
      • Wroc?aw, Polen, 53-659
        • NZOZ WCA
  • Portugal
      • Amadora, Portugal, 2720-276
        • Hospital Prof. Dr. Fernando Fonseca; Servico de Neurologia
      • Braga, Portugal, 4710-243
        • Hospital de Braga; Servico de Neurologia
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • HUC; Servico de Neurologia
      • Guimarães, Portugal
        • Hospital da Senhora da Oliveira-Guimarães; Serviço de Neurologia
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Hospital Geral de Santo Antonio; Servico de Neurologia
  • Puerto Rico
      • Bayamon, Puerto Rico, 00961
        • Santa Cruz Behavioral PSC
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • University of Puerto Rico - Medical Science Campus; Internal Medicine
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 117549
        • National University Hospital (NUH); Neuroscience
      • Singapore, Singapore, 308433
        • National Neuroscience Institute; Neurology
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Neurologia
      • Barcelona, Spania, 08028
        • Fundación ACE; Servicio de Neurología
      • Madrid, Spania, 28006
        • Universitario de La Princesa; Servicio de Neurología
      • Sevilla, Spania
        • Hospital Victoria Eugenia; Servico Neurología
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Neurologia
      • Zamora, Spania, 49021
        • Complejo Asistencial de Zamora; Servicio Psiquiatria
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spania, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Neurología
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Spania, 08222
        • Hospital Mutua De Terrasa; Servicio de Neurologia
    • Caceres
      • Plasencia, Caceres, Spania, 10600
        • Hospital Virgen del Puerto. Servicio de Neurología
    • Guipuzcoa
      • Donostia-san Sebastian, Guipuzcoa, Spania, 20014
        • Policlínica Guipuzcoa; Servicio de Neurología
    • Lerida
      • Lleida, Lerida, Spania, 25198
        • Hospital Universitario de Santa Maria; Servicio de Neurología
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spania, 28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Neurología
    • Vizcaya
      • Getxo, Vizcaya, Spania, 48993
        • CAE OROITU; Servicio de Neurología
  • Storbritannia
      • Aberdeen, Storbritannia, AB25 2ZH
        • Royal Cornhill Hospital; OAP Directorate
      • Bath, Storbritannia, BA1 3NG
        • The Rice Centre; Royal United Hospital
      • Birmingham, Storbritannia, B16 8QQ
        • Re-Cognition
      • Cheltenham, Storbritannia, GL53 9DZ
        • The Fritchie Centre, Charlton Lane Centre, Charlon Lane, Leckhampton; The Fritchie Centre
      • Chertsey, Storbritannia, KT16 9AU
        • Surrey and Borders NHS Foundation Trust; Brain Science Research Unit
      • Crowborough, Storbritannia, TN6 1HB
        • Sussex Partnership NHS Foundation Trust; Cognitive Treatment and Research unit
      • Dundee, Storbritannia, DD12 9SY
        • Ninewells Hospital
      • Glasgow, Storbritannia, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital; Clinical Research Facility
      • London, Storbritannia, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • London, Storbritannia, W6 8RF
        • Charing Cross Hospital
      • London, Storbritannia, W1G 9RU
        • Re:Cognition Health
      • Newcastle, Storbritannia, NE4 5PL
        • Campus for Ageing and Vitality
      • Oxford, Storbritannia, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Preston, Storbritannia, PR2 9HT
        • Royal Preston Hospital
      • Sheffield, Storbritannia, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Storbritannia, SO166YD
        • University Southampton NHS Foundation Trust; Wessex Neurologica Centre
  • Sverige
      • Malmö, Sverige, 211 46
        • Skånes Universitetssjukhus Malmö, Minneskliniken
      • Mölndal, Sverige, 431 41
        • Sahlgrenska Academy University,Neuroscience and Physiology;Departmt of Psychiatry and Neurochemistry
      • Stockholm, Sverige, 141 86
        • KAROLINSKA UNI HOSPITAL, HUDDINGE; Mottagning Kognitiv Forskning, M54
  • Tyrkia
      • Istanbul, Tyrkia, 34286
        • Bezmialem Vakif Univ Medical
      • Istanbul, Tyrkia, 34093
        • Istanbul University Istanbul School of Medicine; Neurology
      • Samsun, Tyrkia, 55139
        • Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.; Neurology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Oppfyller National Institute on Aging/Alzheimer's Association (NIAAA) sentrale kliniske kriterier for sannsynlig AD demens eller prodromal AD (i samsvar med NIAAA diagnostiske kriterier og retningslinjer for mild kognitiv svikt)
  • Bevis på AD-patologisk prosess, bekreftet av CSF tau/A-beta42 eller amyloid PET-skanning
  • Påvist unormal minnefunksjon
  • MMSE-poengsum større enn eller lik 22 (≥ 22)
  • Klinisk demensvurdering-global score (CDR-GS) på 0,5 eller 1,0
  • Tilgjengelighet av en pålitelig studiepartner som godtar å delta i studieprosedyrer gjennom hele studietidens 2 år
  • Hvis du får symptomatiske AD-medisiner, må doseringsregimet ha vært stabilt i 3 måneder før screening og frem til randomisering
  • For påmelding til Kina-utvidelsen må pasienter ha bosted i fastlands-Kina, Hong Kong eller Taiwan og være av kinesisk aner
  • For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke prevensjonsmetoder

Viktige ekskluderingskriterier:

  • Ethvert bevis på en annen tilstand enn AD som kan påvirke kognisjon
  • Historie med schizofreni, schizoaffektiv lidelse, alvorlig depresjon eller bipolar lidelse
  • Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk tydelig systemisk vaskulær sykdom som etter etterforskerens mening har potensial til å påvirke kognitiv funksjon
  • Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk tydelig cerebrovaskulær sykdom
  • Anamnese eller tilstedeværelse av posterior reversibelt encefalopatisyndrom
  • Anamnese eller tilstedeværelse av et slag med kliniske symptomer i løpet av de siste 12 månedene, eller dokumentert anamnese innen de siste 6 månedene av en akutt hendelse som er forenlig med et forbigående iskemisk anfall
  • Anamnese med alvorlige, klinisk signifikante CNS-traumer
  • Anamnese eller tilstedeværelse av intrakraniell masse (f.eks. gliom, meningeom) som potensielt kan svekke kognisjon
  • Tilstedeværelse av infeksjoner som påvirker hjernefunksjonen eller historie med infeksjoner som resulterte i nevrologiske følgetilstander
  • Historie eller tilstedeværelse av systemiske autoimmune lidelser som potensielt forårsaker progressiv nevrologisk sykdom med tilhørende kognitive mangler
  • I fare for selvmord etter etterforskerens mening
  • Alkohol- og/eller rusmisbruk eller pårørende de siste 2 årene
  • Relevant hjerneblødning, blødningsforstyrrelse og cerebrovaskulære abnormiteter
  • Eventuelle kontraindikasjoner for hjerne-MR
  • Ustabil eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, nyre- eller leversykdom
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Ustabil eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
  • Unormal funksjon i skjoldbruskkjertelen
  • Pasienter med tegn på folsyremangel

Ekskludering for Open Label Extension (OLE):

  • Avbrutt fra studiebehandling i den dobbeltblindede behandlingsperioden
  • Mottatt annen undersøkelsesmedisin i løpet av den dobbeltblindede behandlingsperioden eller etter avsluttet dobbeltblindbehandling
  • Deltakelse i OLE ansett som upassende av etterforskeren
  • Tilstedeværelse av ARIA-E-funn ved uke 116 MR-skanning

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gantenerumab
Gantenerumab vil bli administrert som subkutane injeksjoner med gradvis opptitrering.
Legemiddel: Gantenerumab
Gantenerumab vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i den respektive armen.
Andre navn:
  • RO4909832
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil bli administrert som subkutane injeksjoner med gradvis opptitrering.
Legemiddel: Placebo
Placebo-tilpasning til gantenerumab vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i den respektive armen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DBT-periode: Endring fra baseline til uke 116 i globalt resultat, målt av CDR-SB
Tidsramme: Baseline, uke 116
CDR ble utledet gjennom semistrukturert intervju med deltakeren og en passende informant, og den vurderte svekkelse på tvers av seks domener: hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfunnssaker, hjem og hobbyer og personlig omsorg på en 5-punkts skala hvor 0 = ingen verdifall, 0,5 = tvilsom verdifall, og 1, 2 og 3 = henholdsvis mild, moderat og alvorlig verdifall. CDR-SB er basert på å summere hver av domeneboksskårene med totalskåre fra 0-18 med høyere poengsum som reflekterer større kognitiv og funksjonell svekkelse. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Baseline, uke 116
OLE-periode: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra dagen for første dose i OLE-perioden opp til 14 uker etter siste OLE-dose (opptil 48 uker)
En uønsket hendelse er enhver uønsket medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsaksattribusjon.
Fra dagen for første dose i OLE-perioden opp til 14 uker etter siste OLE-dose (opptil 48 uker)
OLE-periode: Antall deltakere med selvmordstanker eller selvmordsatferd etter baseline, målt ved bruk av Columbia-Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Fra dagen for første dose i OLE-perioden opp til 14 uker etter siste OLE-dose (opptil 48 uker)
C-SSRS=vurderingsverktøy som brukes til å vurdere livstidssuicidalitet for en deltaker (ved baseline) samt eventuelle nye tilfeller av suicidalitet (C-SSRS siden siste besøk). Strukturert intervju ber om erindring av selvmordstanker, inkludert intensiteten av ideer, atferd og forsøk med faktisk/potensiell dødelighet. Kategorier har binære svar (ja/nei) og inkluderer Wish to be Dead; Ikke-spesifikke aktive selvmordstanker; Aktive selvmordstanker med alle metoder (ikke plan) uten intensjon om å handle; Aktive selvmordstanker med en viss intensjon om å handle, uten spesifikk plan; Aktive selvmordstanker med spesifikk plan og hensikt, forberedende handlinger og atferd; Avbrutt forsøk; Avbrutt forsøk; Faktisk forsøk (ikke-dødelig); Fullført selvmord. Selvmordstanker/-adferd indikeres med et "ja"-svar til en av de listede kategoriene. Poengsummen 0 gis hvis det ikke er noen selvmordsrisiko. Score på 1 eller høyere = selvmordstanker eller -adferd. Kategorier med verdier som ikke er null, rapporteres kun her.
Fra dagen for første dose i OLE-perioden opp til 14 uker etter siste OLE-dose (opptil 48 uker)
OLE-periode: Antall deltakere med amyloid-relaterte bildediagnostiske abnormiteter - hemosiderinavsetning (ARIA-H) bekreftet av MR
Tidsramme: Fra dagen for første dose i OLE-perioden opp til 14 uker etter siste OLE-dose (opptil 48 uker)
ARIA er en identifisert risiko med anti-amyloidantistoffer, inkludert gantenerumab. Disse endringene kan identifiseres på hjerne-MR. ARIA-H (H for hemosiderosis) er små foci av signaltap observert på MR-sekvenser som er følsomme for paramagnetiske vevsegenskaper og omfatter cerebrale mikroblødninger (små foci av blødning i hjernen parenkym) og leptomeningeal hemosiderosis (små foci av blødning på overflaten av hjerne). Disse endringene forekommer også sporadisk i AD.
Fra dagen for første dose i OLE-perioden opp til 14 uker etter siste OLE-dose (opptil 48 uker)
OLE-periode: Antall deltakere med amyloid-relaterte bildediagnostikk-ødem (ARIA-E) bekreftet av magnetisk resonansavbildning (MRI)
Tidsramme: Fra dagen for første dose i OLE-perioden opp til 14 uker etter siste OLE-dose (opptil 48 uker)
ARIA er en identifisert risiko med anti-amyloidantistoffer, inkludert gantenerumab. Disse endringene kan identifiseres på hjerne-MR. I ARIA-E, (E for ødem eller effusjon), kan ødem sees i forskjellige områder av hjernen på MR, som representerer væskelekkasje inn i hjernens parenkym eller sulcal spaces.
Fra dagen for første dose i OLE-perioden opp til 14 uker etter siste OLE-dose (opptil 48 uker)
OLE-periode: Antall deltakere med reaksjoner på injeksjonsstedet
Tidsramme: Fra dagen for første dose i OLE-perioden opp til 14 uker etter siste OLE-dose (opptil 48 uker)
En AE er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et undersøkelsesprodukt eller annen protokollpålagt intervensjon, uavhengig av attribusjon. Lokale injeksjonsreaksjoner (eller reaksjoner på injeksjonsstedet) er definert som bivirkninger relatert til injeksjonsstedet som oppstår under eller innen 24 timer etter administrering av studiemedikamentet, og som anses å være relatert til injeksjonen av studiemedikamentet.
Fra dagen for første dose i OLE-perioden opp til 14 uker etter siste OLE-dose (opptil 48 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DBT-periode: Endring fra baseline til uke 116 i Alzheimer Disease Assessment Scale-Cognition Subscale 13 (ADAS-Cog13) Score
Tidsramme: Baseline, uke 116
Totalpoengsummen for ADAS-Cog13 inkluderer alle elementene i ADAS-Cog11 i tillegg til forsinket ordgjenkalling og nummerkansellering. For ADAS-cog 13 er området 0-85 (poengområdet for Delayed Word Recall [DWR]-poengsum er 0-10 og for nummerkansellering [NC] er 0-5, dermed er poengsummen ADAS-cog 11[0- 70] pluss poengsummene for DWR og NC). En høyere poengsum indikerer dårligere ytelse. En negativ endring fra baseline indikerer forbedring i kognitiv funksjon.
Baseline, uke 116
DBT-periode: Endring fra baseline til uke 116 i Alzheimers Disease Cooperative Study- Activities of Daily Living (ADCS-ADL) Total score
Tidsramme: Baseline, uke 116
ADCS-ADL er et 23-elements rater-administrert, observatør-rapportert utfall (ObsRO) som fanger opp en deltakers evne til å utføre grunnleggende aktiviteter i dagliglivet (f.eks. å spise og gå på toalettet) og mer komplekse ADL eller instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (iADL) , for eksempel å bruke telefonen, administrere økonomi, tilberede et måltid). Total poengsum varierer fra 0-78, med høyere poengsum som gjenspeiler bedre funksjon. En positiv endring fra baseline indikerer bedring.
Baseline, uke 116
DBT-periode: Endring fra baseline til uke 116 i Spørreskjema for funksjonelle aktiviteter (FAQ) Poeng
Tidsramme: Baseline, uke 116
FAQ er et rater-administrert ObsRO (informantbasert mål) som måler en deltakers funksjonsevne til å utføre komplekse aktiviteter av høyere orden. Observatøren gir ytelsesvurderinger av målpersonen på ti komplekse aktiviteter av høyere orden. Totalskåre som varierer fra 0-30, med høyere skår som gjenspeiler større funksjonsnedsettelse. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Baseline, uke 116
DBT-periode: Endring fra baseline til uke 116 i total poengsum for Mini-Mental State Examination (MMSE)
Tidsramme: Baseline, uke 116
MMSE er et vurderer-administrert ytelsesbasert resultat (PerfO) som inkluderer et sett med standardiserte spørsmål som brukes til å evaluere mulig kognitiv svikt og hjelpe iscenesette alvorlighetsnivået til denne svekkelsen. Spørsmålene retter seg mot seks områder: orientering, registrering, oppmerksomhet, korttidsgjenkalling, språk og konstruksjonspraksis/visuospatiale evner. Total score varierer fra 0-30, med lavere skåre som indikerer større svekkelse. En positiv endring fra baseline indikerer bedring.
Baseline, uke 116
DBT-periode: Endring fra baseline til uke 116 i Alzheimer Disease Assessment Scale-Cognition Subscale 11 (ADAS-Cog11) Score
Tidsramme: Baseline, uke 116
ADAS-Cog11 ble designet for å måle kognitiv symptomendring hos deltakere med Alzheimers sykdom (AD) og besto av 11 oppgaver. Standard 11 elementer (og tilsvarende poengsum) var: ordgjenkalling (0-10), kommandoer (0-5), konstruksjonspraksis (0-5), navngivning av objekter og fingre (0-5), ideell praksis (0- 5), orientering (0-8), ordgjenkjenning (0-12), talespråksevne (0-5), forståelse av talespråk (0-5), vanskeligheter med å finne ord (0-5), og husketest instruksjoner (0-5). Testen inkluderte 7 ytelseselementer og 4 klinikervurderte elementer. ADAS-Cog11 totalscore var summen av alle 11 individuelle elementer, med en total poengsum fra 0 (ingen svekkelse) til 70 (alvorlig svekkelse). Høyere skårer indikerte mer alvorlig kognitiv svikt. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Baseline, uke 116
DBT-periode: Endring fra baseline til uke 116 i Verbal Fluency Task (VFT)-poeng
Tidsramme: Baseline, uke 116
VFT er en vurderer administrert PerfO som måler hastighet og fleksibilitet av verbal tanke med en totalscore som varierer fra 0-99 (lavere skåre indikerer lavere ytelse). En positiv endring fra baseline indikerer bedring.
Baseline, uke 116
DBT-periode: Endring fra baseline til uke 116 i undertesten for koding (Digit Symbol Substitution Test [DSST])
Tidsramme: Baseline, uke 116
Koding, også kalt DSST, er en rater administrert PerfO som måler prosesseringshastighet og assosiativt minne med en totalscore som varierer fra 0-135 (lavere skåre indikerer lavere ytelse). DSST ble tilpasset fra Wechsler Adult Intelligence Scale. 120-sekunders versjonen av testen ble brukt i denne studien. Positiv endring fra baseline indikerer bedring.
Baseline, uke 116
DBT-periode: Endring fra baseline til uke 116 i Alzheimers sykdom Cooperative Study-Instrumental Activities of Daily Living (ADCS-iADL) Instrumental Score
Tidsramme: Baseline, uke 116
ADCS-iADL måler aktiviteter som å bruke telefon, handle og tilberede et måltid. ADCS-iADL består av 16 spørsmål med et poengområde på 0 til 56 hvor en høyere poengsum representerer bedre funksjon. Positiv endring fra baseline indikerer bedring.
Baseline, uke 116
DBT-periode: Antall deltakere med AE
Tidsramme: Fra dag 1 til 14 uker etter siste dose blindet studiemedisin (opptil 128 uker)
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsaksattribusjon.
Fra dag 1 til 14 uker etter siste dose blindet studiemedisin (opptil 128 uker)
DBT-periode: Antall deltakere med selvmordstanker eller selvmordsatferd etter baseline målt ved bruk av C-SSRS
Tidsramme: Fra dag 1 til 14 uker etter siste dose blindet studiemedisin (opptil 128 uker)
C-SSRS=vurderingsverktøy som brukes til å vurdere livstidssuicidalitet for en deltaker (ved baseline) samt eventuelle nye tilfeller av suicidalitet (C-SSRS siden siste besøk). Strukturert intervju ber om erindring av selvmordstanker, inkludert intensiteten av ideer, atferd og forsøk med faktisk/potensiell dødelighet. Kategorier har binære svar (ja/nei) og inkluderer Wish to be Dead; Ikke-spesifikke aktive selvmordstanker; Aktive selvmordstanker med alle metoder (ikke plan) uten intensjon om å handle; Aktive selvmordstanker med en viss intensjon om å handle, uten spesifikk plan; Aktive selvmordstanker med spesifikk plan og hensikt, forberedende handlinger og atferd; Avbrutt forsøk; Avbrutt forsøk; Faktisk forsøk (ikke-dødelig); Fullført selvmord. Selvmordstanker/-adferd indikeres med et "ja"-svar til en av de listede kategoriene. Poengsummen 0 gis hvis det ikke er noen selvmordsrisiko. Score på 1 eller høyere = selvmordstanker eller -adferd. Kategorier med verdier som ikke er null, rapporteres kun her.
Fra dag 1 til 14 uker etter siste dose blindet studiemedisin (opptil 128 uker)
DBT-periode: Antall deltakere med ARIA-E bekreftet av MR
Tidsramme: Fra dag 1 til 14 uker etter siste dose blindet studiemedisin (opptil 128 uker)
ARIA er en identifisert risiko med anti-amyloidantistoffer, inkludert gantenerumab. Disse endringene kan identifiseres på hjerne-MR. I ARIA-E, (E for ødem eller effusjon), kan ødem sees i forskjellige områder av hjernen på MR, som representerer væskelekkasje inn i hjernens parenkym eller sulcal spaces.
Fra dag 1 til 14 uker etter siste dose blindet studiemedisin (opptil 128 uker)
DBT-periode: Antall deltakere med ARIA-H bekreftet av MR
Tidsramme: Fra dag 1 til 14 uker etter siste dose blindet studiemedisin (opptil 128 uker)
ARIA er en identifisert risiko med anti-amyloidantistoffer, inkludert gantenerumab. Disse endringene kan identifiseres på hjerne-MR. ARIA-H (H for hemosiderosis) er små foci av signaltap observert på MR-sekvenser som er følsomme for paramagnetiske vevsegenskaper og omfatter cerebrale mikroblødninger (små foci av blødning i hjernen parenkym) og leptomeningeal hemosiderosis (små foci av blødning på overflaten av hjerne). Disse endringene forekommer også sporadisk i AD.
Fra dag 1 til 14 uker etter siste dose blindet studiemedisin (opptil 128 uker)
DBT-periode: Antall deltakere med reaksjoner på injeksjonsstedet
Tidsramme: Fra dag 1 til 14 uker etter siste dose blindet studiemedisin (opptil 128 uker)
En AE er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et undersøkelsesprodukt eller annen protokollpålagt intervensjon, uavhengig av attribusjon. Lokale injeksjonsreaksjoner (eller reaksjoner på injeksjonsstedet) er definert som bivirkninger relatert til injeksjonsstedet som oppstår under eller innen 24 timer etter administrering av studiemedikamentet, og som anses å være relatert til injeksjonen av studiemedikamentet.
Fra dag 1 til 14 uker etter siste dose blindet studiemedisin (opptil 128 uker)
DBT-periode: Antall deltakere med antistoff-antistoffer (ADA) mot Gantenerumab
Tidsramme: Fra dag 1 til 14 uker etter siste dose blindet studiemedisin (opptil 128 uker)
Antall deltakere med positive resultater for ADA mot gantenerumab på noen av tidspunktene for vurdering etter baseline ble rapportert. Deltaker med et ADA-analyseresultat fra minst én post-baseline-prøve ble definert som en post-baseline evaluerbar deltaker. Treatment Emergent ADA = En deltaker med negativ eller manglende baseline ADA-resultat(er) og minst ett positivt post-baseline ADA-resultat.
Fra dag 1 til 14 uker etter siste dose blindet studiemedisin (opptil 128 uker)
Endring fra baseline til uke 116 i hjerneamyloidbelastning målt ved Amyloid Positron Emission Tomography (PET)-skanning i en undergruppe av deltakere
Tidsramme: Baseline, uke 116
Hjerneamyloidbelastning over tid ble vurdert ved å bruke [18F] florbetaben eller [18F] flutemetamol-sporstoffer. Disse er PET-radioligand-selektive for amyloid. Amyloid PET-belastning ble målt i en sammensatt region av interesse (ROI) ved å bruke standardisert opptaksverdiforhold (SUVR) kartlagt til centiloid-skalaen. Den vektede sammensatte målregionen er sammensatt av (både venstre og høyre side): frontallappen, parietallappen, tinninglappen lateral, cingulum posterior og anterior cingulate gyrus. Referanseregionen som ble brukt for å normalisere den sammensatte regionen var hele lillehjernen. Ankerpunktene for centiloidskalaen er 0 og 100, der 0 representerer en høysikkerhetsamyloid negativ skanning og 100 representerer mengden av global amyloidavsetning funnet i en typisk AD-skanning.
Baseline, uke 116
Endring fra baseline til uke 116 i Brain Tau Load, målt ved Tau PET Scan i en undergruppe av deltakere
Tidsramme: Baseline, uke 116
Endring i tau-belastning = hvor mye nevrofibrillær tau-patologi er tilstede i hjernen vurdert ved PET-skanning. Tau PET radioligand som ble brukt var [18F] GTP1. Tau-belastningen ble målt ved bruk av SUVR i 4 sammensatte mål-ROIer: Temporalt målområde inkludert (både venstre og høyre)=anterior &posterior superior temporal gyrus, posterior temporal lobe, fusiform gyrus, &middle &inferior temporal gyrus; Medial temporal region unntatt hippocampus inkludert (både venstre og høyre): amygdala, parahippocampus & anterior medial & lateral temporal lobe; Frontallappen (både venstre og høyre) og parietallapp (både venstre og høyre). Inferior cerebellar grå materie = referanseregion for beregning av SUVR-er for 4 målregioner. Tau-PET-mITT-analysesett=alle deltakere i ITT-analysesett som deltok i Tau PET-delstudie og hadde minst én Tau PET-skanning med gyldig kvantitativ måling og som ikke trakk seg fra Tau PET-delstudie før randomisering. Totalt antall analysert=antall deltakere med data tilgjengelig for analyse.
Baseline, uke 116
DBT-periode: Prosentvis endring fra baseline til uke 116 i cerebrospinalvæske (CSF)-markør for sykdom i en undergruppe av deltakere - Neurofilament Light Chain (NFL)
Tidsramme: Baseline, uke 116
NFL er et neuronalt cytoplasmatisk protein som er sterkt uttrykt i store myeliniserte aksoner. Dens nivåer øker i CSF og blod proporsjonalt med graden av aksonal skade i en rekke nevrologiske lidelser, inkludert AD.
Baseline, uke 116
DBT-periode: Prosentvis endring fra baseline til uke 116 i CSF-markør for sykdom hos en undergruppe av deltakere - Neurogranin
Tidsramme: Baseline, uke 116
Baseline, uke 116
DBT-periode: Prosentvis endring fra baseline til uke 116 i CSF-markør for sykdom i en undergruppe av deltakere - Total Tau (tTau)
Tidsramme: Baseline, uke 116
CSF-biomarkør tTau har blitt ansett som en generell markør for nevrodegenerasjon. En økning i nivåer av tau, så vel som spesifikke pTau-arter, antas å være en markør for progressiv cellulær degenerasjon i AD.
Baseline, uke 116
DBT-periode: Prosentvis endring fra baseline til uke 116 i CSF-markør for sykdom i en undergruppe av deltakere - fosforylert tau (pTau-181)
Tidsramme: Baseline, uke 116
CSF phospho-tau er en indikator på nevronal skade og nevrodegenerasjon. CSF-biomarkør tTau har blitt ansett som en generell markør for nevrodegenerasjon. En økning i nivåer av pTau-arter antas å være en markør for progressiv cellulær degenerasjon i AD.
Baseline, uke 116

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Plasmakonsentrasjon av Gantenerumab
Tidsramme: Fordose på dag 1, uke 24, 52 og 76; Etter dose på dag 4, uke 41, 103 og 115
Fordose på dag 1, uke 24, 52 og 76; Etter dose på dag 4, uke 41, 103 og 115

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. august 2018

Primær fullføring (Faktiske)

23. september 2022

Studiet fullført (Faktiske)

28. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

23. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • WN39658
  • 2017-001365-24 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom forespørselsplattformen for kliniske studiedata (www.clinicalstudydatarequest.com). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Gantenerumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Serbia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere