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Estudo de segurança e eficácia de Gantenerumabe em participantes com doença de Alzheimer (DA) inicial

22 de dezembro de 2023 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Estudo de Fase III, Multicêntrico, Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo, Grupo Paralelo, Eficácia e Segurança de Gantenerumabe em Pacientes com Doença de Alzheimer Inicial (Prodrômica a Leve)

Este estudo de grupo paralelo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo avaliará a eficácia e a segurança de gantenerumabe versus placebo em participantes com DA precoce (prodrômica a leve). Todos os participantes devem apresentar evidências de patologia beta-amilóide. Os participantes elegíveis serão randomizados 1:1 para receber injeção subcutânea (SC) de gantenerumabe ou placebo. A avaliação de eficácia primária será realizada no final do período duplo-cego na semana 116. Os participantes serão então convidados a entrar em uma extensão aberta (OLE). Os participantes que não desejarem ir para o OLE participarão de um período de acompanhamento de longo prazo por até 50 semanas após a última dose de gantenerumabe.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

975

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Hospital Italiano
      • Caba, Argentina, C1405BCK
        • Universidad Maimonides
      • Capital Federal, Argentina, C1427CCP
        • Instituto Geriatrico Nuestra Señora de Las Nieves
      • Cordoba, Argentina, X5004FJF
        • CEN Centro Especializado en Neurociencias
      • Córdoba, Argentina, X5004AOA
        • Instituto Kremer
      • La Plata, Argentina, B1902AVF
        • Instituto de Neurociencias San Agustín S.A.
      • Mendoza, Argentina, M5500AYB
        • Fundacion Scherbovsky
  • Bélgica
      • Dendermonde, Bélgica, 9200
        • AZ Sint Blasius (Dendermonde)
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Uz Gent
      • Hasselt, Bélgica, 3500
        • Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
  • Chile
      • Antofagasta, Chile, 1270244
        • Psicomed Estudios Medicos
      • Santiago, Chile, 7500710
        • Biomedica Research Group
      • Santiago, Chile, 7560356
        • Especialidades Medicas LYS
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 117549
        • National University Hospital (NUH); Neuroscience
      • Singapore, Cingapura, 308433
        • National Neuroscience Institute; Neurology
  • Croácia
      • Zagreb, Croácia, 10000
        • Clinical Hospital Centre Zagreb;Clinic for Neurology
  • Dinamarca
      • Aarhus N, Dinamarca, 8200
        • Aarhus Universitetshospital; Neurologisk Afd. F, Demensklinikken
      • København Ø, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet, Hukommelsesklinikken
      • Svendborg, Dinamarca, 5700
        • Svendborg Sygehus; Neurologisk afdeling N, Demensklinik Fyn
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Neurologia
      • Barcelona, Espanha, 08028
        • Fundación ACE; Servicio de Neurología
      • Madrid, Espanha, 28006
        • Universitario de La Princesa; Servicio de Neurología
      • Sevilla, Espanha
        • Hospital Victoria Eugenia; Servico Neurología
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Neurologia
      • Zamora, Espanha, 49021
        • Complejo Asistencial de Zamora; Servicio Psiquiatria
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Espanha, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Neurología
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Espanha, 08222
        • Hospital Mutua De Terrasa; Servicio de Neurologia
    • Caceres
      • Plasencia, Caceres, Espanha, 10600
        • Hospital Virgen del Puerto. Servicio de Neurología
    • Guipuzcoa
      • Donostia-san Sebastian, Guipuzcoa, Espanha, 20014
        • Policlínica Guipuzcoa; Servicio de Neurología
    • Lerida
      • Lleida, Lerida, Espanha, 25198
        • Hospital Universitario de Santa Maria; Servicio de Neurología
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Espanha, 28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Neurología
    • Vizcaya
      • Getxo, Vizcaya, Espanha, 48993
        • CAE OROITU; Servicio de Neurología
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Barrow Neurological Institute
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
        • Banner Alzheimer?s Institute
      • Sun City, Arizona, Estados Unidos, 85351
        • Banner Sun Health Research Insitute
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Health Initiatives Research, PLLC
    • California
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • Neurology Center of North Orange County
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • Fullerton Neurology and Headache Center
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92614
        • Irvine Center for Clinical Research
      • Redlands, California, Estados Unidos, 92374
        • Desert Valley Research
      • Simi Valley, California, Estados Unidos, 93065
        • Southern California Research LLC
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
        • Yale University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Estados Unidos, 34201
        • Accel Research Sites - CRU Tampa
      • Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751
        • ClinCloud, LLC
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Allied Biomedical Research Institute, Inc
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33125
        • Optimus U Corp
      • Ocala, Florida, Estados Unidos, 34470
        • Renstar Medical Research
      • Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
        • Intercoastal Medical Group
      • Sunrise, Florida, Estados Unidos, 33351
        • Infinity Clinical Research, LLC
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33609
        • Axiom Clinical Research of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush Alzheimer's Disease Cntr.
    • Indiana
      • Avon, Indiana, Estados Unidos, 46123
        • American Health Network Institute, LLC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Womens Hospital; Center for Alzheimer Research & Treatment
      • Haverhill, Massachusetts, Estados Unidos, 01830
        • ActivMed Practices and Research
      • Newton, Massachusetts, Estados Unidos, 02459
        • Boston Center for Memory
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Quest Research Institute
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Estados Unidos, 65613
        • Missouri Memory Center
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-8440
        • University of Nebraska Medical Center; Dept of Neurological Sciences
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo; Center for Brain Research
    • New Jersey
      • Springfield, New Jersey, Estados Unidos, 07081
        • The Cognitive and Research Center of New Jersey
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14620
        • AD-CARE, University of Rochester Medical Center
      • Staten Island, New York, Estados Unidos, 10314
        • Richmond Behavioral Associates
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28211
        • Behavioral Health Research
      • Matthews, North Carolina, Estados Unidos, 28105
        • Alzheimer's Memory Center
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607-6520
        • Raleigh Neurology Associates
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Neuro-Behavioral Clinical Research, Inc.
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic; Cleveland Lou Ruvo Center for Brain Health ? Neurological Institute
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
        • Lynn Health Science Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Summit Research Network Inc.
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • Kerwin Medical Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75206
        • Texas Neurology PA
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77054
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Alzheimers Disease & Memory Disorders Center; Department of Neurology Baylor College of Medicine
  • Finlândia
      • Helsinki, Finlândia, 00180
        • Terveystalo Ruoholahti
      • Kuopio, Finlândia, 70210
        • University of Eastern Finland
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1081 GN
        • Brain Research Center B.V
  • Japão
      • Aichi, Japão, 446-8510
        • Yachiyo Hospital
      • Aichi, Japão, 454-8502
        • Nagoya Ekisaikai Hospital
      • Aichi, Japão, 474-8511
        • National Center for Geriatrics and Gerontology
      • Fukuoka, Japão, 814-0180
        • Fukuoka University Hospital
      • Hiroshima, Japão, 739-0696
        • National Hospital Organization Hiroshima-Nishi Medical Center
      • Hyogo, Japão, 670-8560
        • Hyogo Prefectural HarimaHimeji General Medical Center
      • Hyogo, Japão, 671-1227
        • Tsukazaki Hospital
      • Hyogo, Japão, 673-0891
        • Matsui Dietary and Dementia Clinic
      • Kagawa, Japão, 760-8557
        • Kagawa Prefectural Central Hospital
      • Kyoto, Japão, 607-8062
        • Rakuwakai Otowa Hospital
      • Kyoto, Japão, 611-0021
        • Uji Takeda Hospital
      • Okayama, Japão, 710-0813
        • Rijikai Medical Corporation Katayama Medical Clinic
      • Osaka, Japão, 596-0042
        • Kishiwada Tokushukai Hospital
      • Saga, Japão, 842-0192
        • National Hospital Organization Hizen Psychiatric Medical Center
      • Tokushima, Japão, 770-0852
        • Medical corporation Ichiekai Itsuki Hospital
      • Tokushima, Japão, 776-8585
        • Tokushima Hospital
  • México
    • Mexico CITY (federal District)
      • Ciudad de México, Mexico CITY (federal District), México, 03100
        • Mexico Centre for Clinical Research
    • Nuevo LEON
      • Monterrey, Nuevo LEON, México, 64710
        • AVIX Investigación Clínica S.C
      • Monterrey, Nuevo LEON, México, 64460
        • Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez UANL; Depto.de NeurologíaPta.BajaConsulta
    • Sinaloa
      • Culiacán Rosales, Sinaloa, México, 80020
        • Hospital Angeles Culiacan; Neurociencias
  • Peru
      • Istanbul, Peru, 34286
        • Bezmialem Vakif Univ Medical
      • Istanbul, Peru, 34093
        • Istanbul University Istanbul School of Medicine; Neurology
      • Samsun, Peru, 55139
        • Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.; Neurology
  • Polônia
      • ?cinawa, Polônia, 59-330
        • O?rodek Badawczo-Naukowo-Dydaktyczny Chorób Ot?piennych w ?cinawie
      • Bia?ystok, Polônia, 15-756
        • Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
      • Bydgoszcz, Polônia, 85-079
        • NZOZ Vitamed
      • Lublin, Polônia, 20-362
        • KO-MED Centra Kliniczne Lublin II
      • Plewiska, Polônia, 62-064
        • Neurologiczny NZOZ Centrum Leczenia SM; Osrodek Badan Klinicznych
      • Siemianowice ?l?skie, Polônia, 41-100
        • NEURO-CARE Sp. z o.o. Sp. Komandytowa
      • Sopot, Polônia, 81-855
        • Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
      • Warszawa, Polônia, 01-684
        • mMED Maciej Czarnecki
      • Warszawa, Polônia, 01-868
        • Pratia S.A.
      • Wroc?aw, Polônia, 53-659
        • NZOZ WCA
  • Porto Rico
      • Bayamon, Porto Rico, 00961
        • Santa Cruz Behavioral PSC
      • San Juan, Porto Rico, 00936
        • University of Puerto Rico - Medical Science Campus; Internal Medicine
  • Portugal
      • Amadora, Portugal, 2720-276
        • Hospital Prof. Dr. Fernando Fonseca; Servico de Neurologia
      • Braga, Portugal, 4710-243
        • Hospital de Braga; Servico de Neurologia
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • HUC; Servico de Neurologia
      • Guimarães, Portugal
        • Hospital da Senhora da Oliveira-Guimarães; Serviço de Neurologia
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Hospital Geral de Santo Antonio; Servico de Neurologia
  • Reino Unido
      • Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZH
        • Royal Cornhill Hospital; OAP Directorate
      • Bath, Reino Unido, BA1 3NG
        • The Rice Centre; Royal United Hospital
      • Birmingham, Reino Unido, B16 8QQ
        • Re-Cognition
      • Cheltenham, Reino Unido, GL53 9DZ
        • The Fritchie Centre, Charlton Lane Centre, Charlon Lane, Leckhampton; The Fritchie Centre
      • Chertsey, Reino Unido, KT16 9AU
        • Surrey and Borders NHS Foundation Trust; Brain Science Research Unit
      • Crowborough, Reino Unido, TN6 1HB
        • Sussex Partnership NHS Foundation Trust; Cognitive Treatment and Research unit
      • Dundee, Reino Unido, DD12 9SY
        • Ninewells Hospital
      • Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital; Clinical Research Facility
      • London, Reino Unido, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • London, Reino Unido, W6 8RF
        • Charing Cross Hospital
      • London, Reino Unido, W1G 9RU
        • Re:Cognition Health
      • Newcastle, Reino Unido, NE4 5PL
        • Campus for Ageing and Vitality
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Preston, Reino Unido, PR2 9HT
        • Royal Preston Hospital
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Reino Unido, SO166YD
        • University Southampton NHS Foundation Trust; Wessex Neurologica Centre
  • Republica da Coréia
      • Busan, Republica da Coréia, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 10475
        • Myongji Hospital
      • Incheon, Republica da Coréia, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Incheon, Republica da Coréia, 22332
        • Inha University Hospital
      • Seongnam-si, Republica da Coréia, 463-707
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 05030
        • Konkuk University Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 07985
        • Ewha Womans University Mokdong Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 04763
        • Hanyang University Seoul Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 06591
        • Seoul St Mary's Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 07804
        • Ewha Womans University Hospital (Seoul)
  • Suécia
      • Malmö, Suécia, 211 46
        • Skånes Universitetssjukhus Malmö, Minneskliniken
      • Mölndal, Suécia, 431 41
        • Sahlgrenska Academy University,Neuroscience and Physiology;Departmt of Psychiatry and Neurochemistry
      • Stockholm, Suécia, 141 86
        • KAROLINSKA UNI HOSPITAL, HUDDINGE; Mottagning Kognitiv Forskning, M54

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

50 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais critérios de inclusão:

  • Atende aos critérios clínicos centrais do National Institute on Aging/Alzheimer's Association (NIAAA) para provável demência da DA ou DA prodrômica (consistente com os critérios de diagnóstico da NIAAA e diretrizes para comprometimento cognitivo leve)
  • Evidência do processo patológico da DA, conforme confirmado por tau/A-beta42 ou PET amiloide no LCR
  • Função de memória anormal demonstrada
  • Pontuação MMSE maior ou igual a 22 (≥ 22)
  • Classificação global de demência clínica (CDR-GS) de 0,5 ou 1,0
  • Disponibilidade de um parceiro de estudo confiável que aceite participar dos procedimentos do estudo durante os 2 anos de duração do estudo
  • Se estiver recebendo medicamentos sintomáticos para DA, o regime de dosagem deve estar estável por 3 meses antes da triagem e até a randomização
  • Para inscrição na extensão da China, os pacientes devem residir na China continental, Hong Kong ou Taiwan e ser descendentes de chineses
  • Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos

Principais critérios de exclusão:

  • Qualquer evidência de uma condição diferente da DA que possa afetar a cognição
  • História de esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, depressão maior ou transtorno bipolar
  • História ou presença de doença vascular sistêmica clinicamente evidente que, na opinião do investigador, tem o potencial de afetar a função cognitiva
  • História ou presença de doença cerebrovascular clinicamente evidente
  • História ou presença de síndrome de encefalopatia posterior reversível
  • História ou presença de qualquer acidente vascular cerebral com sintomas clínicos nos últimos 12 meses, ou história documentada nos últimos 6 meses de um evento agudo consistente com um ataque isquêmico transitório
  • História de trauma grave e clinicamente significativo do SNC
  • História ou presença de massa intracraniana (por exemplo, glioma, meningioma) que poderia prejudicar a cognição
  • Presença de infecções que afetam a função cerebral ou história de infecções que resultaram em sequelas neurológicas
  • História ou presença de distúrbios autoimunes sistêmicos que potencialmente causam doença neurológica progressiva com déficits cognitivos associados
  • Em risco de suicídio na opinião do investigador
  • Abuso de álcool e/ou substâncias ou dependentes nos últimos 2 anos
  • Hemorragia cerebral relevante, distúrbio hemorrágico e anormalidades cerebrovasculares
  • Quaisquer contra-indicações para ressonância magnética cerebral
  • Doença cardiovascular, renal ou hepática instável ou clinicamente significativa
  • hipertensão descontrolada
  • Doença cardiovascular instável ou clinicamente significativa
  • Função tireoidiana anormal
  • Pacientes com evidência de deficiência de ácido fólico

Exclusão para extensão Open-Label (OLE):

  • Descontinuado do tratamento do estudo durante o período de tratamento duplo-cego
  • Recebeu qualquer outro medicamento experimental durante o período de tratamento duplo-cego ou após o término do tratamento duplo-cego
  • Participação no OLE considerada inadequada pelo investigador
  • Presença de achados ARIA-E na ressonância magnética da semana 116

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Gantenerumabe
Gantenerumab será administrado como injeções SC com titulação gradual.
Medicamento: Gantenerumabe
Gantenerumabe será administrado de acordo com o cronograma especificado no respectivo braço.
Outros nomes:
  • RO4909832
Comparador de Placebo: Placebo
O placebo será administrado como injeções SC com titulação gradual.
Medicamento: Placebo
O placebo correspondente ao gantenerumabe será administrado de acordo com o cronograma especificado no respectivo braço.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Período DBT: Mudança da linha de base para a semana 116 no resultado global, conforme medido pelo CDR-SB
Prazo: Linha de base, semana 116
O CDR foi obtido por meio de entrevista semiestruturada com o participante e um informante apropriado, e avaliou o prejuízo em seis domínios: memória, orientação, julgamento e resolução de problemas, assuntos comunitários, casa e hobbies e cuidados pessoais em uma escala de 5 pontos. para os quais 0=sem comprometimento, 0,5=comprometimento questionável e 1, 2 e 3=comprometimento leve, moderado e grave, respectivamente. O CDR-SB baseia-se na soma de cada uma das pontuações da caixa de domínio com pontuação total variando de 0 a 18, com pontuações mais altas refletindo maior comprometimento cognitivo e funcional. Uma mudança negativa em relação à linha de base indica melhoria.
Linha de base, semana 116
Período OLE: Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Desde o dia da primeira dose no período OLE até 14 semanas após a última dose OLE (até 48 semanas)
Um evento adverso é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal.
Desde o dia da primeira dose no período OLE até 14 semanas após a última dose OLE (até 48 semanas)
Período OLE: Número de participantes com ideação suicida ou comportamento suicida pós-linha de base, conforme medido usando a escala de classificação de gravidade de suicídio de Columbia (C-SSRS)
Prazo: Desde o dia da primeira dose no período OLE até 14 semanas após a última dose OLE (até 48 semanas)
C-SSRS=ferramenta de avaliação usada para avaliar a tendência suicida ao longo da vida de um participante (no início do estudo), bem como quaisquer novos casos de tendência suicida (C-SSRS desde a última visita). A entrevista estruturada estimula a lembrança da ideação suicida, incluindo intensidade da ideação, comportamento e tentativas com letalidade real/potencial. As categorias têm respostas binárias (sim/não) e incluem Desejo de estar morto; Pensamentos Suicidas Ativos Inespecíficos; Ideação suicida ativa com qualquer método (não planejado) sem intenção de agir; Ideação Suicida Ativa com Alguma Intenção de Agir, sem Plano Específico; Ideação Suicida Ativa com Plano e Intenção Específicos, Atos Preparatórios e Comportamento; Tentativa Abortada; Tentativa Interrompida; Tentativa Real (não fatal); Suicídio Concluído. A ideação/comportamento suicida é indicada por uma resposta “sim” a qualquer uma das categorias listadas. A pontuação 0 é atribuída se não houver risco de suicídio. Pontuação 1 ou superior = ideação ou comportamento suicida. Categorias com valores diferentes de zero são relatadas apenas aqui.
Desde o dia da primeira dose no período OLE até 14 semanas após a última dose OLE (até 48 semanas)
Período OLE: Número de participantes com anormalidades de imagem relacionadas à amilóide - deposição de hemossiderina (ARIA-H) confirmada por ressonância magnética
Prazo: Desde o dia da primeira dose no período OLE até 14 semanas após a última dose OLE (até 48 semanas)
ARIA são um risco identificado com anticorpos anti-amilóides, incluindo gantenerumab. Essas alterações podem ser identificadas na ressonância magnética do cérebro. ARIA-H (H para hemossiderose) são pequenos focos de perda de sinal observados em sequências de ressonância magnética sensíveis às propriedades paramagnéticas do tecido e compreendem microsangramentos cerebrais (pequenos focos de sangramento no parênquima cerebral) e hemossiderose leptomeníngea (pequenos focos de sangramento na superfície do cérebro). Essas alterações também ocorrem esporadicamente na DA.
Desde o dia da primeira dose no período OLE até 14 semanas após a última dose OLE (até 48 semanas)
Período OLE: Número de participantes com anormalidades de imagem relacionadas à amilóide-edema (ARIA-E) confirmados por ressonância magnética (MRI)
Prazo: Desde o dia da primeira dose no período OLE até 14 semanas após a última dose OLE (até 48 semanas)
ARIA são um risco identificado com anticorpos anti-amilóides, incluindo gantenerumab. Essas alterações podem ser identificadas na ressonância magnética do cérebro. Na ARIA-E, (E para edema ou derrame), o edema pode ser observado em diferentes áreas do cérebro na ressonância magnética, representando vazamento de líquido para o parênquima cerebral ou espaços sulcais.
Desde o dia da primeira dose no período OLE até 14 semanas após a última dose OLE (até 48 semanas)
Período OLE: Número de participantes com reações no local da injeção
Prazo: Desde o dia da primeira dose no período OLE até 14 semanas após a última dose OLE (até 48 semanas)
Um EA é qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional, temporariamente associado ao uso de um produto experimental ou outra intervenção imposta pelo protocolo, independentemente da atribuição. As reações locais à injeção (ou reações no local da injeção) são definidas como EAs relacionados ao local da injeção que ocorrem durante ou dentro de 24 horas após a administração do medicamento em estudo e que são considerados relacionados à injeção do medicamento em estudo.
Desde o dia da primeira dose no período OLE até 14 semanas após a última dose OLE (até 48 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Período DBT: mudança da linha de base para a semana 116 na pontuação da escala de avaliação da doença de Alzheimer - subescala de cognição 13 (ADAS-Cog13)
Prazo: Linha de base, semana 116
A pontuação total do ADAS-Cog13 inclui todos os itens do ADAS-Cog11, além do atraso na recordação de palavras e no cancelamento de números. Para o ADAS-cog 13, o intervalo é de 0 a 85 (a faixa de pontuação para Delayed Word Recall [DWR] é de 0 a 10 e para Cancelamento de número [NC] é de 0 a 5, portanto, a pontuação é ADAS-cog 11 [0- 70] mais as pontuações para DWR e NC). Uma pontuação mais alta indica pior desempenho. Uma mudança negativa em relação à linha de base indica melhora na função cognitiva.
Linha de base, semana 116
Período DBT: mudança da linha de base para a semana 116 no estudo cooperativo da doença de Alzheimer - pontuação total de atividades de vida diária (ADCS-ADL)
Prazo: Linha de base, semana 116
ADCS-ADL é um resultado de 23 itens administrado pelo avaliador e relatado pelo observador (ObsRO) que captura a capacidade do participante de realizar atividades básicas da vida diária (por exemplo, comer e ir ao banheiro) e AVD mais complexas ou atividades instrumentais da vida diária (iADL , por exemplo, usar o telefone, administrar finanças, preparar uma refeição). A pontuação total varia de 0 a 78, com pontuações mais altas refletindo melhor funcionamento. Uma mudança positiva em relação à linha de base indica melhoria.
Linha de base, semana 116
Período DBT: mudança da linha de base para a semana 116 na pontuação do Questionário de Atividades Funcionais (FAQ)
Prazo: Linha de base, semana 116
FAQ é um ObsRO (medida baseada em informante) administrado pelo avaliador que mede a capacidade funcional de um participante para realizar atividades complexas de ordem superior. O observador fornece classificações de desempenho da pessoa alvo em dez atividades complexas de ordem superior. Pontuação total que varia de 0 a 30, sendo que pontuações mais altas refletem maior comprometimento funcional. Uma mudança negativa em relação à linha de base indica melhoria.
Linha de base, semana 116
Período DBT: mudança da linha de base para a semana 116 na pontuação total do Mini-Exame do Estado Mental (MMSE)
Prazo: Linha de base, semana 116
O MEEM é um resultado baseado no desempenho (PerfO) administrado pelo avaliador que inclui um conjunto de perguntas padronizadas usadas para avaliar um possível comprometimento cognitivo e ajudar a graduar o nível de gravidade desse comprometimento. As questões visam seis áreas: orientação, registro, atenção, recordação de curto prazo, linguagem e práxis construtiva/habilidades visuoespaciais. A pontuação total varia de 0 a 30, com pontuações mais baixas indicando maior comprometimento. Uma mudança positiva em relação à linha de base indica melhoria.
Linha de base, semana 116
Período DBT: mudança da linha de base para a semana 116 na pontuação da escala de avaliação da doença de Alzheimer - subescala de cognição 11 (ADAS-Cog11)
Prazo: Linha de base, semana 116
O ADAS-Cog11 foi projetado para medir alterações de sintomas cognitivos em participantes com doença de Alzheimer (DA) e consistia em 11 tarefas. Os 11 itens padrão (e faixa de pontuação correspondente) foram: evocação de palavras (0-10), comandos (0-5), práxis construcional (0-5), nomeação de objetos e dedos (0-5), práxis ideacional (0- 5), orientação (0-8), reconhecimento de palavras (0-12), habilidade de linguagem falada (0-5), compreensão da linguagem falada (0-5), dificuldade de encontrar palavras (0-5) e teste de memorização instruções (0-5). O teste incluiu 7 itens de desempenho e 4 itens avaliados pelo médico. A pontuação total do ADAS-Cog11 foi a soma de todos os 11 itens individuais, com pontuação total variando de 0 (sem comprometimento) a 70 (comprometimento grave). Pontuações mais altas indicaram comprometimento cognitivo mais grave. Uma mudança negativa em relação à linha de base indica melhoria.
Linha de base, semana 116
Período DBT: mudança da linha de base para a semana 116 na pontuação da tarefa de fluência verbal (VFT)
Prazo: Linha de base, semana 116
VFT é um PerfO administrado por avaliador que mede a velocidade e flexibilidade do pensamento verbal com uma pontuação total que varia de 0 a 99 (pontuações mais baixas indicam desempenho inferior). Uma mudança positiva em relação à linha de base indica melhoria.
Linha de base, semana 116
Período DBT: mudança da linha de base para a semana 116 no subteste de codificação (teste de substituição de símbolos de dígitos [DSST])
Prazo: Linha de base, semana 116
Codificação, também chamada de DSST, é um PerfO administrado por avaliador que mede a velocidade de processamento e memória associativa com uma pontuação total que varia de 0 a 135 (pontuações mais baixas indicam desempenho inferior). O DSST foi adaptado da Escala Wechsler de Inteligência para Adultos. A versão de 120 segundos do teste foi utilizada neste estudo. A mudança positiva em relação à linha de base indica melhoria.
Linha de base, semana 116
Período DBT: mudança da linha de base para a semana 116 na pontuação instrumental do estudo cooperativo da doença de Alzheimer - atividades instrumentais de vida diária (ADCS-iADL)
Prazo: Linha de base, semana 116
O ADCS-iADL mede atividades como usar o telefone, fazer compras e preparar refeições. O ADCS-iADL consiste em 16 questões com pontuação de 0 a 56, onde uma pontuação mais alta representa melhor função. A mudança positiva em relação à linha de base indica melhoria.
Linha de base, semana 116
Período DBT: Número de Participantes com EAs
Prazo: Do Dia 1 até 14 semanas após a última dose do medicamento do estudo cego (até 128 semanas)
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal.
Do Dia 1 até 14 semanas após a última dose do medicamento do estudo cego (até 128 semanas)
Período DBT: Número de participantes com ideação suicida ou comportamento suicida pós-base, conforme medido usando C-SSRS
Prazo: Do Dia 1 até 14 semanas após a última dose do medicamento do estudo cego (até 128 semanas)
C-SSRS=ferramenta de avaliação usada para avaliar a tendência suicida ao longo da vida de um participante (no início do estudo), bem como quaisquer novos casos de tendência suicida (C-SSRS desde a última visita). A entrevista estruturada estimula a lembrança da ideação suicida, incluindo intensidade da ideação, comportamento e tentativas com letalidade real/potencial. As categorias têm respostas binárias (sim/não) e incluem Desejo de estar morto; Pensamentos Suicidas Ativos Inespecíficos; Ideação suicida ativa com qualquer método (não planejado) sem intenção de agir; Ideação Suicida Ativa com Alguma Intenção de Agir, sem Plano Específico; Ideação Suicida Ativa com Plano e Intenção Específicos, Atos Preparatórios e Comportamento; Tentativa Abortada; Tentativa Interrompida; Tentativa Real (não fatal); Suicídio Concluído. A ideação/comportamento suicida é indicada por uma resposta “sim” a qualquer uma das categorias listadas. A pontuação 0 é atribuída se não houver risco de suicídio. Pontuação 1 ou superior = ideação ou comportamento suicida. Categorias com valores diferentes de zero são relatadas apenas aqui.
Do Dia 1 até 14 semanas após a última dose do medicamento do estudo cego (até 128 semanas)
Período DBT: Número de participantes com ARIA-E confirmado por ressonância magnética
Prazo: Do Dia 1 até 14 semanas após a última dose do medicamento do estudo cego (até 128 semanas)
ARIA são um risco identificado com anticorpos anti-amilóides, incluindo gantenerumab. Essas alterações podem ser identificadas na ressonância magnética do cérebro. Na ARIA-E, (E para edema ou derrame), o edema pode ser observado em diferentes áreas do cérebro na ressonância magnética, representando vazamento de líquido para o parênquima cerebral ou espaços sulcais.
Do Dia 1 até 14 semanas após a última dose do medicamento do estudo cego (até 128 semanas)
Período DBT: Número de participantes com ARIA-H confirmado por ressonância magnética
Prazo: Do Dia 1 até 14 semanas após a última dose do medicamento do estudo cego (até 128 semanas)
ARIA são um risco identificado com anticorpos anti-amilóides, incluindo gantenerumab. Essas alterações podem ser identificadas na ressonância magnética do cérebro. ARIA-H (H para hemossiderose) são pequenos focos de perda de sinal observados em sequências de ressonância magnética sensíveis às propriedades paramagnéticas do tecido e compreendem microsangramentos cerebrais (pequenos focos de sangramento no parênquima cerebral) e hemossiderose leptomeníngea (pequenos focos de sangramento na superfície do cérebro). Essas alterações também ocorrem esporadicamente na DA.
Do Dia 1 até 14 semanas após a última dose do medicamento do estudo cego (até 128 semanas)
Período DBT: Número de participantes com reações no local da injeção
Prazo: Do Dia 1 até 14 semanas após a última dose do medicamento do estudo cego (até 128 semanas)
Um EA é qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional, temporariamente associado ao uso de um produto experimental ou outra intervenção imposta pelo protocolo, independentemente da atribuição. As reações locais à injeção (ou reações no local da injeção) são definidas como EAs relacionados ao local da injeção que ocorrem durante ou dentro de 24 horas após a administração do medicamento em estudo e que são considerados relacionados à injeção do medicamento em estudo.
Do Dia 1 até 14 semanas após a última dose do medicamento do estudo cego (até 128 semanas)
Período DBT: Número de participantes com anticorpos antidrogas (ADA) para Gantenerumabe
Prazo: Do Dia 1 até 14 semanas após a última dose do medicamento do estudo cego (até 128 semanas)
Foi relatado o número de participantes com resultados positivos para ADA contra gantenerumabe em qualquer um dos momentos de avaliação pós-linha de base. O participante com um resultado de ensaio ADA de pelo menos uma amostra pós-linha de base foi definido como um participante avaliável pós-linha de base. ADA emergente do tratamento = Um participante com resultado(s) de ADA inicial negativo ou ausente e pelo menos um resultado positivo de ADA pós-base.
Do Dia 1 até 14 semanas após a última dose do medicamento do estudo cego (até 128 semanas)
Mudança da linha de base para a semana 116 na carga amilóide cerebral medida por tomografia por emissão de pósitrons (PET) amilóide em um subconjunto de participantes
Prazo: Linha de base, semana 116
A carga amilóide cerebral ao longo do tempo foi avaliada usando traçadores [18F] florbetaben ou [18F] flutemetamol. Estes são radioligantes PET seletivos para amilóide. A carga de PET amilóide foi medida em uma região composta de interesse (ROI) usando a razão de valor de absorção padronizada (SUVR) mapeada para a escala centilóide. A região alvo composta ponderada é composta por (lado esquerdo e direito): lobo frontal, lobo parietal, lobo temporal lateral, cíngulo posterior e giro cingulado anterior. A região de referência utilizada para normalizar a região composta foi todo o cerebelo. Os pontos de ancoragem da escala centilóide são 0 e 100, onde 0 representa um exame negativo para amiloide de alta certeza e 100 representa a quantidade de deposição global de amiloide encontrada em um exame típico de DA.
Linha de base, semana 116
Mudança da linha de base para a semana 116 na carga de Tau cerebral, conforme medido por Tau PET Scan em um subconjunto de participantes
Prazo: Linha de base, semana 116
Alteração na carga de tau = quanta patologia neurofibrilar de tau está presente no cérebro avaliada por PET Scan. O radioligante Tau PET utilizado foi [18F] GTP1. A carga de Tau foi medida usando SUVR em 4 ROIs alvo compostos: região alvo temporal incluída (esquerda e direita) = giro temporal anterior e posterior superior, lobo temporal posterior, giro fusiforme, giro temporal médio e inferior; Região temporal medial excluindo hipocampo incluída (esquerda e direita): amígdala, para-hipocampo e lobo temporal anterior medial e lateral; Lobo frontal (esquerdo e direito) e lobo parietal (esquerdo e direito). Substância cinzenta cerebelar inferior = região de referência para cálculo de SUVRs para 4 regiões alvo. Conjunto de análise Tau-PET-mITT = todos os participantes no conjunto de análise ITT que participaram do subestudo Tau PET e tiveram pelo menos um exame Tau PET com medição quantitativa válida e que não se retiraram do subestudo Tau PET antes da randomização. Número geral analisado=número de participantes com dados disponíveis para análise.
Linha de base, semana 116
Período DBT: alteração percentual da linha de base até a semana 116 no marcador de doença do líquido cefalorraquidiano (LCR) em um subconjunto de participantes - cadeia leve de neurofilamento (NFL)
Prazo: Linha de base, semana 116
NFL é uma proteína citoplasmática neuronal altamente expressa em grandes axônios mielinizados. Seus níveis aumentam no LCR e no sangue proporcionalmente ao grau de dano axonal em uma variedade de distúrbios neurológicos, incluindo a DA.
Linha de base, semana 116
Período DBT: alteração percentual da linha de base até a semana 116 no marcador de doença do LCR em um subconjunto de participantes - neurogranina
Prazo: Linha de base, semana 116
Linha de base, semana 116
Período DBT: alteração percentual da linha de base até a semana 116 no marcador de doença do LCR em um subconjunto de participantes - Tau total (tTau)
Prazo: Linha de base, semana 116
O biomarcador do LCR tTau tem sido considerado um marcador geral de neurodegeneração. Acredita-se que uma elevação nos níveis de tau, bem como em espécies específicas de pTau, seja um marcador de degeneração celular progressiva na DA.
Linha de base, semana 116
Período DBT: alteração percentual da linha de base até a semana 116 no marcador de doença do LCR em um subconjunto de participantes - Tau fosforilada (pTau-181)
Prazo: Linha de base, semana 116
A fosfo-tau no LCR é um indicador de lesão neuronal e neurodegeneração. O biomarcador do LCR tTau tem sido considerado um marcador geral de neurodegeneração. Acredita-se que uma elevação nos níveis de espécies de pTau seja um marcador para degeneração celular progressiva na DA.
Linha de base, semana 116

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Concentração Plasmática de Gantenerumabe
Prazo: Pré-dose nos Dias 1, Semanas 24, 52 e 76; Pós-dose no Dia 4, Semanas 41, 103 e 115
Pré-dose nos Dias 1, Semanas 24, 52 e 76; Pós-dose no Dia 4, Semanas 41, 103 e 115

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de agosto de 2018

Conclusão Primária (Real)

23 de setembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

28 de novembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de fevereiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de fevereiro de 2018

Primeira postagem (Real)

23 de fevereiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • WN39658
  • 2017-001365-24 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados individuais do paciente por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.clinicalstudydatarequest.com). Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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