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Étude d'innocuité et d'efficacité du gantenerumab chez des participants atteints de la maladie d'Alzheimer au stade précoce (MA)

22 décembre 2023 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, d'efficacité et d'innocuité du gantenerumab chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer au stade précoce (prodromique à léger)

Cette étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles évaluera l'efficacité et l'innocuité du gantenerumab par rapport au placebo chez les participants atteints de MA précoce (prodromique à légère). Tous les participants doivent présenter des preuves de pathologie bêta-amyloïde. Les participants éligibles seront randomisés 1:1 pour recevoir soit une injection sous-cutanée (SC) de gantenerumab, soit un placebo. L'évaluation primaire de l'efficacité sera effectuée à la fin de la période en double aveugle à la semaine 116. Les participants se verront ensuite proposer d'entrer dans une extension en étiquette ouverte (OLE). Les participants qui ne souhaitent pas se rendre à l'OLE participeront à une période de suivi à long terme pouvant aller jusqu'à 50 semaines après la dernière dose de gantenerumab.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

975

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, C1181ACH
        • Hospital Italiano
      • Caba, Argentine, C1405BCK
        • Universidad Maimonides
      • Capital Federal, Argentine, C1427CCP
        • Instituto Geriatrico Nuestra Señora de Las Nieves
      • Cordoba, Argentine, X5004FJF
        • CEN Centro Especializado en Neurociencias
      • Córdoba, Argentine, X5004AOA
        • Instituto Kremer
      • La Plata, Argentine, B1902AVF
        • Instituto de Neurociencias San Agustín S.A.
      • Mendoza, Argentine, M5500AYB
        • Fundacion Scherbovsky
  • Belgique
      • Dendermonde, Belgique, 9200
        • AZ Sint Blasius (Dendermonde)
      • Gent, Belgique, 9000
        • UZ Gent
      • Hasselt, Belgique, 3500
        • Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
  • Chili
      • Antofagasta, Chili, 1270244
        • Psicomed Estudios Medicos
      • Santiago, Chili, 7500710
        • Biomedica Research Group
      • Santiago, Chili, 7560356
        • Especialidades Medicas LYS
  • Corée, République de
      • Busan, Corée, République de, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Gyeonggi-do, Corée, République de, 10475
        • Myongji Hospital
      • Incheon, Corée, République de, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Incheon, Corée, République de, 22332
        • Inha University Hospital
      • Seongnam-si, Corée, République de, 463-707
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 05030
        • Konkuk University Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 07985
        • Ewha Womans University Mokdong Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 04763
        • Hanyang University Seoul Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 06591
        • Seoul St Mary's Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 07804
        • Ewha Womans University Hospital (Seoul)
  • Croatie
      • Zagreb, Croatie, 10000
        • Clinical Hospital Centre Zagreb;Clinic for Neurology
  • Danemark
      • Aarhus N, Danemark, 8200
        • Aarhus Universitetshospital; Neurologisk Afd. F, Demensklinikken
      • København Ø, Danemark, 2100
        • Rigshospitalet, Hukommelsesklinikken
      • Svendborg, Danemark, 5700
        • Svendborg Sygehus; Neurologisk afdeling N, Demensklinik Fyn
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Neurologia
      • Barcelona, Espagne, 08028
        • Fundación ACE; Servicio de Neurología
      • Madrid, Espagne, 28006
        • Universitario de La Princesa; Servicio de Neurología
      • Sevilla, Espagne
        • Hospital Victoria Eugenia; Servico Neurología
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Neurologia
      • Zamora, Espagne, 49021
        • Complejo Asistencial de Zamora; Servicio Psiquiatria
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Espagne, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Neurología
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Espagne, 08222
        • Hospital Mutua De Terrasa; Servicio de Neurologia
    • Caceres
      • Plasencia, Caceres, Espagne, 10600
        • Hospital Virgen del Puerto. Servicio de Neurología
    • Guipuzcoa
      • Donostia-san Sebastian, Guipuzcoa, Espagne, 20014
        • Policlínica Guipuzcoa; Servicio de Neurología
    • Lerida
      • Lleida, Lerida, Espagne, 25198
        • Hospital Universitario de Santa Maria; Servicio de Neurología
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Espagne, 28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Neurología
    • Vizcaya
      • Getxo, Vizcaya, Espagne, 48993
        • CAE OROITU; Servicio de Neurología
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, 00180
        • Terveystalo Ruoholahti
      • Kuopio, Finlande, 70210
        • University of Eastern Finland
  • Japon
      • Aichi, Japon, 446-8510
        • Yachiyo Hospital
      • Aichi, Japon, 454-8502
        • Nagoya Ekisaikai Hospital
      • Aichi, Japon, 474-8511
        • National Center for Geriatrics and Gerontology
      • Fukuoka, Japon, 814-0180
        • Fukuoka University Hospital
      • Hiroshima, Japon, 739-0696
        • National Hospital Organization Hiroshima-Nishi Medical Center
      • Hyogo, Japon, 670-8560
        • Hyogo Prefectural HarimaHimeji General Medical Center
      • Hyogo, Japon, 671-1227
        • Tsukazaki Hospital
      • Hyogo, Japon, 673-0891
        • Matsui Dietary and Dementia Clinic
      • Kagawa, Japon, 760-8557
        • Kagawa Prefectural Central Hospital
      • Kyoto, Japon, 607-8062
        • Rakuwakai Otowa Hospital
      • Kyoto, Japon, 611-0021
        • Uji Takeda Hospital
      • Okayama, Japon, 710-0813
        • Rijikai Medical Corporation Katayama Medical Clinic
      • Osaka, Japon, 596-0042
        • Kishiwada Tokushukai Hospital
      • Saga, Japon, 842-0192
        • National Hospital Organization Hizen Psychiatric Medical Center
      • Tokushima, Japon, 770-0852
        • Medical corporation Ichiekai Itsuki Hospital
      • Tokushima, Japon, 776-8585
        • Tokushima Hospital
  • Le Portugal
      • Amadora, Le Portugal, 2720-276
        • Hospital Prof. Dr. Fernando Fonseca; Servico de Neurologia
      • Braga, Le Portugal, 4710-243
        • Hospital de Braga; Servico de Neurologia
      • Coimbra, Le Portugal, 3000-075
        • HUC; Servico de Neurologia
      • Guimarães, Le Portugal
        • Hospital da Senhora da Oliveira-Guimarães; Serviço de Neurologia
      • Porto, Le Portugal, 4099-001
        • Hospital Geral de Santo Antonio; Servico de Neurologia
  • Mexique
    • Mexico CITY (federal District)
      • Ciudad de México, Mexico CITY (federal District), Mexique, 03100
        • Mexico Centre for Clinical Research
    • Nuevo LEON
      • Monterrey, Nuevo LEON, Mexique, 64710
        • AVIX Investigación Clínica S.C
      • Monterrey, Nuevo LEON, Mexique, 64460
        • Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez UANL; Depto.de NeurologíaPta.BajaConsulta
    • Sinaloa
      • Culiacán Rosales, Sinaloa, Mexique, 80020
        • Hospital Angeles Culiacan; Neurociencias
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 GN
        • Brain Research Center B.V
  • Pologne
      • ?cinawa, Pologne, 59-330
        • O?rodek Badawczo-Naukowo-Dydaktyczny Chorób Ot?piennych w ?cinawie
      • Bia?ystok, Pologne, 15-756
        • Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
      • Bydgoszcz, Pologne, 85-079
        • NZOZ Vitamed
      • Lublin, Pologne, 20-362
        • KO-MED Centra Kliniczne Lublin II
      • Plewiska, Pologne, 62-064
        • Neurologiczny NZOZ Centrum Leczenia SM; Osrodek Badan Klinicznych
      • Siemianowice ?l?skie, Pologne, 41-100
        • NEURO-CARE Sp. z o.o. Sp. Komandytowa
      • Sopot, Pologne, 81-855
        • Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
      • Warszawa, Pologne, 01-684
        • mMED Maciej Czarnecki
      • Warszawa, Pologne, 01-868
        • Pratia S.A.
      • Wroc?aw, Pologne, 53-659
        • NZOZ WCA
  • Porto Rico
      • Bayamon, Porto Rico, 00961
        • Santa Cruz Behavioral PSC
      • San Juan, Porto Rico, 00936
        • University of Puerto Rico - Medical Science Campus; Internal Medicine
  • Royaume-Uni
      • Aberdeen, Royaume-Uni, AB25 2ZH
        • Royal Cornhill Hospital; OAP Directorate
      • Bath, Royaume-Uni, BA1 3NG
        • The Rice Centre; Royal United Hospital
      • Birmingham, Royaume-Uni, B16 8QQ
        • Re-Cognition
      • Cheltenham, Royaume-Uni, GL53 9DZ
        • The Fritchie Centre, Charlton Lane Centre, Charlon Lane, Leckhampton; The Fritchie Centre
      • Chertsey, Royaume-Uni, KT16 9AU
        • Surrey and Borders NHS Foundation Trust; Brain Science Research Unit
      • Crowborough, Royaume-Uni, TN6 1HB
        • Sussex Partnership NHS Foundation Trust; Cognitive Treatment and Research unit
      • Dundee, Royaume-Uni, DD12 9SY
        • Ninewells Hospital
      • Glasgow, Royaume-Uni, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital; Clinical Research Facility
      • London, Royaume-Uni, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • London, Royaume-Uni, W6 8RF
        • Charing Cross Hospital
      • London, Royaume-Uni, W1G 9RU
        • Re:Cognition Health
      • Newcastle, Royaume-Uni, NE4 5PL
        • Campus for Ageing and Vitality
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Preston, Royaume-Uni, PR2 9HT
        • Royal Preston Hospital
      • Sheffield, Royaume-Uni, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Royaume-Uni, SO166YD
        • University Southampton NHS Foundation Trust; Wessex Neurologica Centre
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 117549
        • National University Hospital (NUH); Neuroscience
      • Singapore, Singapour, 308433
        • National Neuroscience Institute; Neurology
  • Suède
      • Malmö, Suède, 211 46
        • Skånes Universitetssjukhus Malmö, Minneskliniken
      • Mölndal, Suède, 431 41
        • Sahlgrenska Academy University,Neuroscience and Physiology;Departmt of Psychiatry and Neurochemistry
      • Stockholm, Suède, 141 86
        • KAROLINSKA UNI HOSPITAL, HUDDINGE; Mottagning Kognitiv Forskning, M54
  • Turquie
      • Istanbul, Turquie, 34286
        • Bezmialem Vakif Univ Medical
      • Istanbul, Turquie, 34093
        • Istanbul University Istanbul School of Medicine; Neurology
      • Samsun, Turquie, 55139
        • Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.; Neurology
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • Barrow Neurological Institute
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85006
        • Banner Alzheimer?s Institute
      • Sun City, Arizona, États-Unis, 85351
        • Banner Sun Health Research Insitute
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, États-Unis, 72703
        • Health Initiatives Research, PLLC
    • California
      • Fullerton, California, États-Unis, 92835
        • Neurology Center of North Orange County
      • Fullerton, California, États-Unis, 92835
        • Fullerton Neurology and Headache Center
      • Irvine, California, États-Unis, 92614
        • Irvine Center for Clinical Research
      • Redlands, California, États-Unis, 92374
        • Desert Valley Research
      • Simi Valley, California, États-Unis, 93065
        • Southern California Research LLC
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
        • Yale University School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Bradenton, Florida, États-Unis, 34201
        • Accel Research Sites - CRU Tampa
      • Maitland, Florida, États-Unis, 32751
        • ClinCloud, LLC
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
        • Allied Biomedical Research Institute, Inc
      • Miami, Florida, États-Unis, 33125
        • Optimus U Corp
      • Ocala, Florida, États-Unis, 34470
        • Renstar Medical Research
      • Port Orange, Florida, États-Unis, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34239
        • Intercoastal Medical Group
      • Sunrise, Florida, États-Unis, 33351
        • Infinity Clinical Research, LLC
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33609
        • Axiom Clinical Research of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush Alzheimer's Disease Cntr.
    • Indiana
      • Avon, Indiana, États-Unis, 46123
        • American Health Network Institute, LLC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Womens Hospital; Center for Alzheimer Research & Treatment
      • Haverhill, Massachusetts, États-Unis, 01830
        • ActivMed Practices and Research
      • Newton, Massachusetts, États-Unis, 02459
        • Boston Center for Memory
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48334
        • Quest Research Institute
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, États-Unis, 65613
        • Missouri Memory Center
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-8440
        • University of Nebraska Medical Center; Dept of Neurological Sciences
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo; Center for Brain Research
    • New Jersey
      • Springfield, New Jersey, États-Unis, 07081
        • The Cognitive and Research Center of New Jersey
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14620
        • AD-CARE, University of Rochester Medical Center
      • Staten Island, New York, États-Unis, 10314
        • Richmond Behavioral Associates
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28211
        • Behavioral Health Research
      • Matthews, North Carolina, États-Unis, 28105
        • Alzheimer's Memory Center
      • Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27607-6520
        • Raleigh Neurology Associates
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Neuro-Behavioral Clinical Research, Inc.
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic; Cleveland Lou Ruvo Center for Brain Health ? Neurological Institute
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73112
        • Lynn Health Science Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97210
        • Summit Research Network Inc.
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75231
        • Kerwin Medical Center
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75206
        • Texas Neurology PA
      • Houston, Texas, États-Unis, 77054
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Alzheimers Disease & Memory Disorders Center; Department of Neurology Baylor College of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Répond aux critères cliniques de base du National Institute on Aging/Alzheimer's Association (NIAAA) pour la démence ou la maladie d'Alzheimer prodromique probable (conformément aux critères de diagnostic et aux directives de la NIAAA pour les troubles cognitifs légers)
  • Preuve du processus pathologique de la maladie d'Alzheimer, confirmé par la TEP tau/A-beta42 ou amyloïde du LCR
  • Fonction de mémoire anormale démontrée
  • Score MMSE supérieur ou égal à 22 (≥ 22)
  • Évaluation clinique de la démence - score global (CDR-GS) de 0,5 ou 1,0
  • Disponibilité d'un partenaire d'étude fiable qui accepte de participer aux procédures d'étude tout au long de la durée de 2 ans de l'étude
  • Si vous recevez des médicaments contre la MA symptomatique, le schéma posologique doit avoir été stable pendant 3 mois avant le dépistage et jusqu'à la randomisation
  • Pour l'inscription à l'extension Chine, les patients doivent résider en Chine continentale, à Hong Kong ou à Taïwan et être d'ascendance chinoise.
  • Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives

Critères d'exclusion clés :

  • Toute preuve d'une condition autre que la maladie d'Alzheimer pouvant affecter la cognition
  • Antécédents de schizophrénie, de trouble schizo-affectif, de dépression majeure ou de trouble bipolaire
  • Antécédents ou présence d'une maladie vasculaire systémique cliniquement évidente qui, de l'avis de l'investigateur, a le potentiel d'affecter la fonction cognitive
  • Antécédents ou présence de maladie cérébrovasculaire cliniquement évidente
  • Antécédents ou présence de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
  • Antécédents ou présence d'un accident vasculaire cérébral avec des symptômes cliniques au cours des 12 derniers mois, ou antécédents documentés au cours des 6 derniers mois d'un événement aigu compatible avec un accident ischémique transitoire
  • Antécédents de traumatisme grave et cliniquement significatif du SNC
  • Antécédents ou présence de masse intracrânienne (par exemple, gliome, méningiome) pouvant potentiellement altérer la cognition
  • Présence d'infections qui affectent la fonction cérébrale ou antécédents d'infections ayant entraîné des séquelles neurologiques
  • Antécédents ou présence de troubles auto-immuns systémiques pouvant causer une maladie neurologique progressive avec des déficits cognitifs associés
  • A risque de suicide selon l'investigateur
  • Abus d'alcool et/ou de substances ou personnes à charge au cours des 2 dernières années
  • Hémorragie cérébrale, trouble de la coagulation et anomalies cérébrovasculaires pertinents
  • Toute contre-indication à l'IRM cérébrale
  • Maladie cardiovasculaire, rénale ou hépatique instable ou cliniquement significative
  • Hypertension non contrôlée
  • Maladie cardiovasculaire instable ou cliniquement significative
  • Fonction thyroïdienne anormale
  • Patients présentant des signes de carence en acide folique

Exclusion pour l'extension Open-Label (OLE) :

  • Arrêt du traitement à l'étude pendant la période de traitement en double aveugle
  • A reçu tout autre médicament expérimental pendant la période de traitement en double aveugle ou après la fin du traitement en double aveugle
  • Participation à l'OLE jugée inappropriée par l'investigateur
  • Présence de résultats ARIA-E lors de l'examen IRM de la semaine 116

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Gantérumab
Le gantenerumab sera administré sous forme d'injections SC avec une augmentation progressive de la dose.
Médicament: Gantérumab
Le gantenerumab sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.
Autres noms:
  • RO4909832
Comparateur placebo: Placebo
Le placebo sera administré sous forme d'injections SC avec une augmentation progressive.
Médicament: Placebo
Le placebo correspondant au gantenerumab sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Période DBT : changement entre la ligne de base et la semaine 116 du résultat global, tel que mesuré par le CDR-SB
Délai: Référence, semaine 116
Le CDR a été dérivé d'un entretien semi-structuré avec le participant et un informateur approprié, et il a évalué la déficience dans six domaines : mémoire, orientation, jugement et résolution de problèmes, affaires communautaires, maison et loisirs, et soins personnels sur une échelle de 5 points. pour lesquels 0 = aucune déficience, 0,5 = déficience douteuse et 1, 2 et 3 = déficience légère, modérée et sévère, respectivement. Le CDR-SB est basé sur la somme de chacun des scores de chaque domaine avec un score total allant de 0 à 18, des scores plus élevés reflétant une plus grande déficience cognitive et fonctionnelle. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Référence, semaine 116
Période OLE : nombre de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Du jour de la première dose pendant la période OLE jusqu'à 14 semaines après la dernière dose OLE (jusqu'à 48 semaines)
Un événement indésirable est tout événement médical fâcheux survenu chez un participant à une enquête clinique ayant reçu un produit pharmaceutique, quelle que soit l’attribution causale.
Du jour de la première dose pendant la période OLE jusqu'à 14 semaines après la dernière dose OLE (jusqu'à 48 semaines)
Période OLE : nombre de participants ayant des idées suicidaires ou un comportement suicidaire après le départ, tel que mesuré à l'aide de l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Délai: Du jour de la première dose pendant la période OLE jusqu'à 14 semaines après la dernière dose OLE (jusqu'à 48 semaines)
C-SSRS = outil d'évaluation utilisé pour évaluer la suicidalité au cours de la vie d'un participant (au départ) ainsi que tout nouveau cas de suicidalité (C-SSRS depuis la dernière visite). L'entretien structuré suscite le souvenir des idées suicidaires, y compris l'intensité des idées, le comportement et les tentatives avec une létalité réelle/potentielle. Les catégories ont des réponses binaires (oui/non) et incluent Wish to be Dead ; Pensées suicidaires actives non spécifiques ; Idées suicidaires actives avec n'importe quelle méthode (pas de plan) sans intention d'agir ; Idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir, sans plan spécifique ; Idées suicidaires actives avec plan et intention spécifiques, actes préparatoires et comportement ; Tentative avortée ; Tentative interrompue ; Tentative réelle (non mortelle) ; Suicide terminé. Les idées/comportements suicidaires sont indiqués par une réponse « oui » à l’une des catégories énumérées. Un score de 0 est attribué s’il n’y a aucun risque de suicide. Score de 1 ou plus = idées ou comportements suicidaires. Les catégories avec des valeurs non nulles sont uniquement signalées ici.
Du jour de la première dose pendant la période OLE jusqu'à 14 semaines après la dernière dose OLE (jusqu'à 48 semaines)
Période OLE : Nombre de participants présentant des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde et un dépôt d'hémosidérine (ARIA-H) confirmés par IRM
Délai: Du jour de la première dose pendant la période OLE jusqu'à 14 semaines après la dernière dose OLE (jusqu'à 48 semaines)
Les ARIA constituent un risque identifié avec les anticorps anti-amyloïdes, dont le ganténerumab. Ces changements peuvent être identifiés sur l’IRM cérébrale. Les ARIA-H (H pour hémosidérose) sont de petits foyers de perte de signal observés sur les séquences IRM sensibles aux propriétés paramagnétiques des tissus et comprennent des microsaignements cérébraux (petits foyers de saignement dans le parenchyme cérébral) et des hémosidéroses leptoméningées (petits foyers de saignement à la surface du parenchyme cérébral). cerveau). Ces changements surviennent également de manière sporadique dans la MA.
Du jour de la première dose pendant la période OLE jusqu'à 14 semaines après la dernière dose OLE (jusqu'à 48 semaines)
Période OLE : nombre de participants présentant des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde-œdème (ARIA-E) confirmées par imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Du jour de la première dose pendant la période OLE jusqu'à 14 semaines après la dernière dose OLE (jusqu'à 48 semaines)
Les ARIA constituent un risque identifié avec les anticorps anti-amyloïdes, dont le ganténerumab. Ces changements peuvent être identifiés sur l’IRM cérébrale. Dans ARIA-E, (E pour œdème ou épanchement), un œdème peut être observé dans différentes zones du cerveau à l'IRM, représentant une fuite de liquide dans le parenchyme cérébral ou les espaces sulcaux.
Du jour de la première dose pendant la période OLE jusqu'à 14 semaines après la dernière dose OLE (jusqu'à 48 semaines)
Période OLE : nombre de participants présentant des réactions au site d'injection
Délai: Du jour de la première dose pendant la période OLE jusqu'à 14 semaines après la dernière dose OLE (jusqu'à 48 semaines)
Un EI est tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l'utilisation d'un produit expérimental ou à une autre intervention imposée par un protocole, quelle que soit son attribution. Les réactions locales à l'injection (ou réactions au site d'injection) sont définies comme des EI liés au site d'injection qui surviennent pendant ou dans les 24 heures suivant l'administration du médicament à l'étude et qui sont jugés liés à l'injection du médicament à l'étude.
Du jour de la première dose pendant la période OLE jusqu'à 14 semaines après la dernière dose OLE (jusqu'à 48 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Période DBT : changement entre le départ et la semaine 116 du score de la sous-échelle 13 de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS-Cog13)
Délai: Référence, semaine 116
Le score total ADAS-Cog13 comprend tous les éléments de l'ADAS-Cog11 en plus du rappel retardé des mots et de l'annulation du numéro. Pour l'ADAS-cog 13, la plage est de 0 à 85 (la plage de scores pour le rappel de mot différé [DWR] est de 0 à 10 et pour l'annulation de numéro [NC] est de 0 à 5, le score est donc ADAS-cog 11 [0- 70] plus les scores pour DWR et NC). Un score plus élevé indique une moins bonne performance. Un changement négatif par rapport à la valeur initiale indique une amélioration de la fonction cognitive.
Référence, semaine 116
Période DBT : changement entre le départ et la semaine 116 dans l'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - Score total des activités de la vie quotidienne (ADCS-ADL)
Délai: Référence, semaine 116
ADCS-ADL est un résultat de 23 éléments administré par un évaluateur et rapporté par un observateur (ObsRO) qui capture la capacité d'un participant à effectuer des activités de base de la vie quotidienne (par exemple, manger et aller aux toilettes) et des ADL ou des activités instrumentales plus complexes de la vie quotidienne (iADL (ex. : téléphoner, gérer ses finances, préparer un repas). Le score total varie de 0 à 78, les scores plus élevés reflétant un meilleur fonctionnement. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Référence, semaine 116
Période DBT : changement entre la ligne de base et la semaine 116 du score du questionnaire sur les activités fonctionnelles (FAQ)
Délai: Référence, semaine 116
La FAQ est un ObsRO (mesure basée sur des informateurs) administré par un évaluateur qui mesure la capacité fonctionnelle d'un participant à effectuer des activités complexes d'ordre supérieur. L'observateur évalue les performances de la personne cible sur dix activités complexes d'ordre supérieur. Score total compris entre 0 et 30, les scores plus élevés reflétant une plus grande déficience fonctionnelle. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Référence, semaine 116
Période DBT : changement entre la ligne de base et la semaine 116 dans le score total du mini-examen de l'état mental (MMSE)
Délai: Référence, semaine 116
Le MMSE est un résultat basé sur la performance (PerfO) administré par un évaluateur qui comprend un ensemble de questions standardisées utilisées pour évaluer une éventuelle déficience cognitive et aider à déterminer le niveau de gravité de cette déficience. Les questions ciblent six domaines : l'orientation, l'enregistrement, l'attention, le rappel à court terme, le langage et la pratique constructive/capacités visuospatiales. Le score total varie de 0 à 30, les scores les plus faibles indiquant une plus grande déficience. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Référence, semaine 116
Période DBT : changement entre le départ et la semaine 116 du score de la sous-échelle 11 de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS-Cog11)
Délai: Référence, semaine 116
L'ADAS-Cog11 a été conçu pour mesurer le changement des symptômes cognitifs chez les participants atteints de la maladie d'Alzheimer (MA) et comprenait 11 tâches. Les 11 items standards (et la plage de scores correspondante) étaient : le rappel de mots (0-10), les commandes (0-5), la pratique constructive (0-5), la dénomination des objets et des doigts (0-5), la pratique idéationnelle (0- 5), orientation (0-8), reconnaissance de mots (0-12), capacité de langage parlé (0-5), compréhension du langage parlé (0-5), difficulté à trouver des mots (0-5) et test de mémorisation instructions (0-5). Le test comprenait 7 éléments de performance et 4 éléments évalués par les cliniciens. Le score total ADAS-Cog11 était la somme des 11 éléments individuels, avec un score total allant de 0 (aucune déficience) à 70 (déficience sévère). Des scores plus élevés indiquaient des troubles cognitifs plus graves. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Référence, semaine 116
Période DBT : changement entre la ligne de base et la semaine 116 du score de la tâche de fluidité verbale (VFT)
Délai: Référence, semaine 116
VFT est un PerfO administré par un évaluateur qui mesure la vitesse et la flexibilité de la pensée verbale avec un score total allant de 0 à 99 (des scores inférieurs indiquent des performances inférieures). Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Référence, semaine 116
Période DBT : changement entre la ligne de base et la semaine 116 dans le sous-test de codage (test de substitution de symboles numériques [DSST])
Délai: Référence, semaine 116
Le codage, également appelé DSST, est un PerfO administré par un évaluateur qui mesure la vitesse de traitement et la mémoire associative avec un score total compris entre 0 et 135 (des scores inférieurs indiquent des performances inférieures). Le DSST a été adapté de l’échelle d’intelligence pour adultes de Wechsler. La version de 120 secondes du test a été utilisée dans cette étude. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Référence, semaine 116
Période DBT : changement entre le départ et la semaine 116 dans le score instrumental de l'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - Activités instrumentales de la vie quotidienne (ADCS-iADL)
Délai: Référence, semaine 116
L'ADCS-iADL mesure des activités telles que l'utilisation du téléphone, les courses et la préparation d'un repas. L'ADCS-iADL se compose de 16 questions avec une plage de scores de 0 à 56, un score plus élevé représentant un meilleur fonctionnement. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Référence, semaine 116
Période DBT : nombre de participants présentant des EI
Délai: Du jour 1 jusqu'à 14 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude en aveugle (jusqu'à 128 semaines)
Un EI est tout événement médical indésirable survenu chez un participant à une enquête clinique ayant reçu un produit pharmaceutique, quelle que soit l’attribution causale.
Du jour 1 jusqu'à 14 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude en aveugle (jusqu'à 128 semaines)
Période DBT : nombre de participants ayant des idées suicidaires ou un comportement suicidaire après le départ, tel que mesuré à l'aide du C-SSRS
Délai: Du jour 1 jusqu'à 14 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude en aveugle (jusqu'à 128 semaines)
C-SSRS = outil d'évaluation utilisé pour évaluer la suicidalité au cours de la vie d'un participant (au départ) ainsi que tout nouveau cas de suicidalité (C-SSRS depuis la dernière visite). L'entretien structuré suscite le souvenir des idées suicidaires, y compris l'intensité des idées, le comportement et les tentatives avec une létalité réelle/potentielle. Les catégories ont des réponses binaires (oui/non) et incluent Wish to be Dead ; Pensées suicidaires actives non spécifiques ; Idées suicidaires actives avec n'importe quelle méthode (pas de plan) sans intention d'agir ; Idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir, sans plan spécifique ; Idées suicidaires actives avec plan et intention spécifiques, actes préparatoires et comportement ; Tentative avortée ; Tentative interrompue ; Tentative réelle (non mortelle) ; Suicide terminé. Les idées/comportements suicidaires sont indiqués par une réponse « oui » à l’une des catégories énumérées. Un score de 0 est attribué s’il n’y a aucun risque de suicide. Score de 1 ou plus = idées ou comportements suicidaires. Les catégories avec des valeurs non nulles sont uniquement signalées ici.
Du jour 1 jusqu'à 14 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude en aveugle (jusqu'à 128 semaines)
Période DBT : nombre de participants avec ARIA-E confirmé par IRM
Délai: Du jour 1 jusqu'à 14 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude en aveugle (jusqu'à 128 semaines)
Les ARIA constituent un risque identifié avec les anticorps anti-amyloïdes, dont le ganténerumab. Ces changements peuvent être identifiés sur l’IRM cérébrale. Dans ARIA-E, (E pour œdème ou épanchement), un œdème peut être observé dans différentes zones du cerveau à l'IRM, représentant une fuite de liquide dans le parenchyme cérébral ou les espaces sulcaux.
Du jour 1 jusqu'à 14 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude en aveugle (jusqu'à 128 semaines)
Période DBT : nombre de participants avec ARIA-H confirmé par IRM
Délai: Du jour 1 jusqu'à 14 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude en aveugle (jusqu'à 128 semaines)
Les ARIA constituent un risque identifié avec les anticorps anti-amyloïdes, dont le ganténerumab. Ces changements peuvent être identifiés sur l’IRM cérébrale. Les ARIA-H (H pour hémosidérose) sont de petits foyers de perte de signal observés sur les séquences IRM sensibles aux propriétés paramagnétiques des tissus et comprennent des microsaignements cérébraux (petits foyers de saignement dans le parenchyme cérébral) et des hémosidéroses leptoméningées (petits foyers de saignement à la surface du parenchyme cérébral). cerveau). Ces changements surviennent également de manière sporadique dans la MA.
Du jour 1 jusqu'à 14 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude en aveugle (jusqu'à 128 semaines)
Période DBT : nombre de participants présentant des réactions au site d'injection
Délai: Du jour 1 jusqu'à 14 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude en aveugle (jusqu'à 128 semaines)
Un EI est tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l'utilisation d'un produit expérimental ou à une autre intervention imposée par un protocole, quelle que soit son attribution. Les réactions locales à l'injection (ou réactions au site d'injection) sont définies comme des EI liés au site d'injection qui surviennent pendant ou dans les 24 heures suivant l'administration du médicament à l'étude et qui sont jugés liés à l'injection du médicament à l'étude.
Du jour 1 jusqu'à 14 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude en aveugle (jusqu'à 128 semaines)
Période DBT : nombre de participants présentant des anticorps anti-médicaments (ADA) contre le ganténerumab
Délai: Du jour 1 jusqu'à 14 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude en aveugle (jusqu'à 128 semaines)
Le nombre de participants ayant obtenu des résultats positifs pour l'ADA contre le ganténérumab à l'un des moments de l'évaluation post-ligne de base a été rapporté. Le participant avec un résultat de test ADA provenant d'au moins un échantillon post-base a été défini comme un participant évaluable post-base. ADA émergeant du traitement = Un participant avec un ou plusieurs résultats ADA de base négatifs ou manquants et au moins un résultat ADA post-base positif.
Du jour 1 jusqu'à 14 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude en aveugle (jusqu'à 128 semaines)
Changement entre la ligne de base et la semaine 116 de la charge amyloïde cérébrale telle que mesurée par tomographie par émission de positons amyloïdes (TEP) chez un sous-ensemble de participants
Délai: Référence, semaine 116
La charge amyloïde cérébrale au fil du temps a été évaluée à l’aide de traceurs [18F] florbétabène ou [18F] flutémétamol. Ce sont des radioligands PET sélectifs pour l’amyloïde. La charge de TEP amyloïde a été mesurée dans une région composite d’intérêt (ROI) en utilisant le rapport de valeur d’absorption standardisé (SUVR) mappé sur l’échelle centiloïde. La région cible composite pondérée est composée (côtés gauche et droit) : lobe frontal, lobe pariétal, lobe temporal latéral, cingulum postérieur et gyrus cingulaire antérieur. La région de référence utilisée pour normaliser la région composite était l'ensemble du cervelet. Les points d’ancrage de l’échelle centiloïde sont 0 et 100, où 0 représente une analyse amyloïde négative de haute certitude et 100 représente la quantité de dépôt amyloïde global trouvée dans une analyse AD typique.
Référence, semaine 116
Changement entre la ligne de base et la semaine 116 de la charge cérébrale en Tau, telle que mesurée par Tau PET Scan chez un sous-ensemble de participants
Délai: Référence, semaine 116
Modification de la charge tau = quantité de pathologie neurofibrillaire tau présente dans le cerveau évaluée par PET Scan. Le radioligand Tau PET utilisé était le [18F] GTP1. La charge de Tau a été mesurée à l'aide du SUVR dans 4 ROI cibles composites : région cible temporelle incluse (gauche et droite) = gyrus temporal antérieur et postérieur supérieur, lobe temporal postérieur, gyrus fusiforme et gyrus temporal moyen et inférieur ; Région temporale médiale excluant l'hippocampe incluse (à gauche et à droite) : amygdale, parahippocampe et lobe temporal antérieur médial et latéral ; Lobe frontal (gauche et droit) et lobe pariétal (gauche et droit). Matière grise cérébelleuse inférieure = région de référence pour le calcul des SUVR pour 4 régions cibles. Ensemble d'analyse Tau-PET-mITT = tous les participants à l'ensemble d'analyse ITT qui ont participé à la sous-étude Tau PET et ont eu au moins une TEP Tau avec mesure quantitative valide et qui ne se sont pas retirés de la sous-étude Tau PET avant la randomisation. Nombre global analysé = nombre de participants avec des données disponibles pour l'analyse.
Référence, semaine 116
Période DBT : pourcentage de variation entre le départ et la semaine 116 du marqueur de maladie du liquide céphalo-rachidien (LCR) chez un sous-ensemble de participants - Chaîne légère des neurofilaments (NFL)
Délai: Référence, semaine 116
La NFL est une protéine cytoplasmique neuronale fortement exprimée dans les gros axones myélinisés. Ses niveaux augmentent dans le LCR et le sang proportionnellement au degré de lésion axonale dans divers troubles neurologiques, y compris la MA.
Référence, semaine 116
Période DBT : pourcentage de changement entre le départ et la semaine 116 du marqueur de maladie dans le LCR chez un sous-ensemble de participants - Neurogranine
Délai: Référence, semaine 116
Référence, semaine 116
Période DBT : pourcentage de changement entre la ligne de base et la semaine 116 du marqueur de maladie dans le LCR chez un sous-ensemble de participants - Tau total (tTau)
Délai: Référence, semaine 116
Le biomarqueur du LCR tTau a été considéré comme un marqueur général de la neurodégénérescence. On pense qu’une élévation des niveaux de tau, ainsi que d’espèces pTau spécifiques, est un marqueur de dégénérescence cellulaire progressive dans la MA.
Référence, semaine 116
Période DBT : pourcentage de changement entre le départ et la semaine 116 du marqueur de maladie dans le LCR chez un sous-ensemble de participants - Tau phosphorylé (pTau-181)
Délai: Référence, semaine 116
Le phospho-tau du LCR est un indicateur de lésion neuronale et de neurodégénérescence. Le biomarqueur du LCR tTau a été considéré comme un marqueur général de la neurodégénérescence. On pense qu’une élévation des niveaux d’espèces pTau est un marqueur de dégénérescence cellulaire progressive dans la MA.
Référence, semaine 116

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Concentration plasmatique de ganténerumab
Délai: Pré-dose les jours 1, les semaines 24, 52 et 76 ; Post-dose le jour 4, les semaines 41, 103 et 115
Pré-dose les jours 1, les semaines 24, 52 et 76 ; Post-dose le jour 4, les semaines 41, 103 et 115

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 août 2018

Achèvement primaire (Réel)

23 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

28 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2018

Première publication (Réel)

23 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WN39658
  • 2017-001365-24 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.clinicalstudydatarequest.com). De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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