Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности гантенерумаба у участников с ранней болезнью Альцгеймера (БА)

22 декабря 2023 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Фаза III, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование эффективности и безопасности гантенерумаба у пациентов с болезнью Альцгеймера на ранней стадии (от продромальной до легкой)

В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с параллельными группами будет оцениваться эффективность и безопасность гантенерумаба по сравнению с плацебо у участников с ранней (от продромальной до легкой) БА. Все участники должны предъявить доказательства бета-амилоидной патологии. Приемлемые участники будут рандомизированы 1: 1 для получения либо подкожной (п/к) инъекции гантенерумаба, либо плацебо. Первичную оценку эффективности проводят в конце двойного слепого периода на 116-й неделе. Затем участникам будет предложено пройти открытое расширение (OLE). Участники, не желающие идти в OLE, будут участвовать в долгосрочном периоде наблюдения до 50 недель после последней дозы гантенерумаба.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

975

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1181ACH
        • Hospital Italiano
      • Caba, Аргентина, C1405BCK
        • Universidad Maimonides
      • Capital Federal, Аргентина, C1427CCP
        • Instituto Geriatrico Nuestra Señora de Las Nieves
      • Cordoba, Аргентина, X5004FJF
        • CEN Centro Especializado en Neurociencias
      • Córdoba, Аргентина, X5004AOA
        • Instituto Kremer
      • La Plata, Аргентина, B1902AVF
        • Instituto de Neurociencias San Agustín S.A.
      • Mendoza, Аргентина, M5500AYB
        • Fundacion Scherbovsky
  • Бельгия
      • Dendermonde, Бельгия, 9200
        • AZ Sint Blasius (Dendermonde)
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Uz Gent
      • Hasselt, Бельгия, 3500
        • Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
  • Дания
      • Aarhus N, Дания, 8200
        • Aarhus Universitetshospital; Neurologisk Afd. F, Demensklinikken
      • København Ø, Дания, 2100
        • Rigshospitalet, Hukommelsesklinikken
      • Svendborg, Дания, 5700
        • Svendborg Sygehus; Neurologisk afdeling N, Demensklinik Fyn
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Neurologia
      • Barcelona, Испания, 08028
        • Fundación ACE; Servicio de Neurología
      • Madrid, Испания, 28006
        • Universitario de La Princesa; Servicio de Neurología
      • Sevilla, Испания
        • Hospital Victoria Eugenia; Servico Neurología
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Neurologia
      • Zamora, Испания, 49021
        • Complejo Asistencial de Zamora; Servicio Psiquiatria
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Испания, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Neurología
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Испания, 08222
        • Hospital Mutua De Terrasa; Servicio de Neurologia
    • Caceres
      • Plasencia, Caceres, Испания, 10600
        • Hospital Virgen del Puerto. Servicio de Neurología
    • Guipuzcoa
      • Donostia-san Sebastian, Guipuzcoa, Испания, 20014
        • Policlínica Guipuzcoa; Servicio de Neurología
    • Lerida
      • Lleida, Lerida, Испания, 25198
        • Hospital Universitario de Santa Maria; Servicio de Neurología
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Испания, 28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Neurología
    • Vizcaya
      • Getxo, Vizcaya, Испания, 48993
        • CAE OROITU; Servicio de Neurología
  • Корея, Республика
      • Busan, Корея, Республика, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Gyeonggi-do, Корея, Республика, 10475
        • Myongji Hospital
      • Incheon, Корея, Республика, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Incheon, Корея, Республика, 22332
        • Inha University Hospital
      • Seongnam-si, Корея, Республика, 463-707
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 05030
        • Konkuk University Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 07985
        • Ewha Womans University Mokdong Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 04763
        • Hanyang University Seoul Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 06591
        • Seoul St Mary's Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 07804
        • Ewha Womans University Hospital (Seoul)
  • Мексика
    • Mexico CITY (federal District)
      • Ciudad de México, Mexico CITY (federal District), Мексика, 03100
        • Mexico Centre for Clinical Research
    • Nuevo LEON
      • Monterrey, Nuevo LEON, Мексика, 64710
        • AVIX Investigación Clínica S.C
      • Monterrey, Nuevo LEON, Мексика, 64460
        • Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez UANL; Depto.de NeurologíaPta.BajaConsulta
    • Sinaloa
      • Culiacán Rosales, Sinaloa, Мексика, 80020
        • Hospital Angeles Culiacan; Neurociencias
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 GN
        • Brain Research Center B.V
  • Польша
      • ?cinawa, Польша, 59-330
        • O?rodek Badawczo-Naukowo-Dydaktyczny Chorób Ot?piennych w ?cinawie
      • Bia?ystok, Польша, 15-756
        • Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
      • Bydgoszcz, Польша, 85-079
        • NZOZ Vitamed
      • Lublin, Польша, 20-362
        • KO-MED Centra Kliniczne Lublin II
      • Plewiska, Польша, 62-064
        • Neurologiczny NZOZ Centrum Leczenia SM; Osrodek Badan Klinicznych
      • Siemianowice ?l?skie, Польша, 41-100
        • NEURO-CARE Sp. z o.o. Sp. Komandytowa
      • Sopot, Польша, 81-855
        • Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
      • Warszawa, Польша, 01-684
        • mMED Maciej Czarnecki
      • Warszawa, Польша, 01-868
        • Pratia S.A.
      • Wroc?aw, Польша, 53-659
        • NZOZ WCA
  • Португалия
      • Amadora, Португалия, 2720-276
        • Hospital Prof. Dr. Fernando Fonseca; Servico de Neurologia
      • Braga, Португалия, 4710-243
        • Hospital de Braga; Servico de Neurologia
      • Coimbra, Португалия, 3000-075
        • HUC; Servico de Neurologia
      • Guimarães, Португалия
        • Hospital da Senhora da Oliveira-Guimarães; Serviço de Neurologia
      • Porto, Португалия, 4099-001
        • Hospital Geral de Santo Antonio; Servico de Neurologia
  • Пуэрто-Рико
      • Bayamon, Пуэрто-Рико, 00961
        • Santa Cruz Behavioral PSC
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00936
        • University of Puerto Rico - Medical Science Campus; Internal Medicine
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 117549
        • National University Hospital (NUH); Neuroscience
      • Singapore, Сингапур, 308433
        • National Neuroscience Institute; Neurology
  • Соединенное Королевство
      • Aberdeen, Соединенное Королевство, AB25 2ZH
        • Royal Cornhill Hospital; OAP Directorate
      • Bath, Соединенное Королевство, BA1 3NG
        • The Rice Centre; Royal United Hospital
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B16 8QQ
        • Re-Cognition
      • Cheltenham, Соединенное Королевство, GL53 9DZ
        • The Fritchie Centre, Charlton Lane Centre, Charlon Lane, Leckhampton; The Fritchie Centre
      • Chertsey, Соединенное Королевство, KT16 9AU
        • Surrey and Borders NHS Foundation Trust; Brain Science Research Unit
      • Crowborough, Соединенное Королевство, TN6 1HB
        • Sussex Partnership NHS Foundation Trust; Cognitive Treatment and Research unit
      • Dundee, Соединенное Королевство, DD12 9SY
        • Ninewells Hospital
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital; Clinical Research Facility
      • London, Соединенное Королевство, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • London, Соединенное Королевство, W6 8RF
        • Charing Cross Hospital
      • London, Соединенное Королевство, W1G 9RU
        • Re:Cognition Health
      • Newcastle, Соединенное Королевство, NE4 5PL
        • Campus for Ageing and Vitality
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Preston, Соединенное Королевство, PR2 9HT
        • Royal Preston Hospital
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO166YD
        • University Southampton NHS Foundation Trust; Wessex Neurologica Centre
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • Barrow Neurological Institute
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
        • Banner Alzheimer?s Institute
      • Sun City, Arizona, Соединенные Штаты, 85351
        • Banner Sun Health Research Insitute
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
        • Health Initiatives Research, PLLC
    • California
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • Neurology Center of North Orange County
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • Fullerton Neurology and Headache Center
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92614
        • Irvine Center for Clinical Research
      • Redlands, California, Соединенные Штаты, 92374
        • Desert Valley Research
      • Simi Valley, California, Соединенные Штаты, 93065
        • Southern California Research LLC
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
        • Yale University School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Соединенные Штаты, 34201
        • Accel Research Sites - CRU Tampa
      • Maitland, Florida, Соединенные Штаты, 32751
        • ClinCloud, LLC
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Allied Biomedical Research Institute, Inc
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33125
        • Optimus U Corp
      • Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34470
        • Renstar Medical Research
      • Port Orange, Florida, Соединенные Штаты, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34239
        • Intercoastal Medical Group
      • Sunrise, Florida, Соединенные Штаты, 33351
        • Infinity Clinical Research, LLC
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33609
        • Axiom Clinical Research of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush Alzheimer's Disease Cntr.
    • Indiana
      • Avon, Indiana, Соединенные Штаты, 46123
        • American Health Network Institute, LLC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Womens Hospital; Center for Alzheimer Research & Treatment
      • Haverhill, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01830
        • ActivMed Practices and Research
      • Newton, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02459
        • Boston Center for Memory
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
        • Quest Research Institute
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Соединенные Штаты, 65613
        • Missouri Memory Center
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-8440
        • University of Nebraska Medical Center; Dept of Neurological Sciences
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo; Center for Brain Research
    • New Jersey
      • Springfield, New Jersey, Соединенные Штаты, 07081
        • The Cognitive and Research Center of New Jersey
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14620
        • AD-CARE, University of Rochester Medical Center
      • Staten Island, New York, Соединенные Штаты, 10314
        • Richmond Behavioral Associates
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28211
        • Behavioral Health Research
      • Matthews, North Carolina, Соединенные Штаты, 28105
        • Alzheimer's Memory Center
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27607-6520
        • Raleigh Neurology Associates
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Neuro-Behavioral Clinical Research, Inc.
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic; Cleveland Lou Ruvo Center for Brain Health ? Neurological Institute
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73112
        • Lynn Health Science Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
        • Summit Research Network Inc.
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
        • Kerwin Medical Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75206
        • Texas Neurology PA
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77054
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Alzheimers Disease & Memory Disorders Center; Department of Neurology Baylor College of Medicine
  • Турция
      • Istanbul, Турция, 34286
        • Bezmialem Vakif Univ Medical
      • Istanbul, Турция, 34093
        • Istanbul University Istanbul School of Medicine; Neurology
      • Samsun, Турция, 55139
        • Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.; Neurology
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, 00180
        • Terveystalo Ruoholahti
      • Kuopio, Финляндия, 70210
        • University of Eastern Finland
  • Хорватия
      • Zagreb, Хорватия, 10000
        • Clinical Hospital Centre Zagreb;Clinic for Neurology
  • Чили
      • Antofagasta, Чили, 1270244
        • Psicomed Estudios Medicos
      • Santiago, Чили, 7500710
        • Biomedica Research Group
      • Santiago, Чили, 7560356
        • Especialidades Medicas LYS
  • Швеция
      • Malmö, Швеция, 211 46
        • Skånes Universitetssjukhus Malmö, Minneskliniken
      • Mölndal, Швеция, 431 41
        • Sahlgrenska Academy University,Neuroscience and Physiology;Departmt of Psychiatry and Neurochemistry
      • Stockholm, Швеция, 141 86
        • KAROLINSKA UNI HOSPITAL, HUDDINGE; Mottagning Kognitiv Forskning, M54
  • Япония
      • Aichi, Япония, 446-8510
        • Yachiyo Hospital
      • Aichi, Япония, 454-8502
        • Nagoya Ekisaikai Hospital
      • Aichi, Япония, 474-8511
        • National Center for Geriatrics and Gerontology
      • Fukuoka, Япония, 814-0180
        • Fukuoka University Hospital
      • Hiroshima, Япония, 739-0696
        • National Hospital Organization Hiroshima-Nishi Medical Center
      • Hyogo, Япония, 670-8560
        • Hyogo Prefectural HarimaHimeji General Medical Center
      • Hyogo, Япония, 671-1227
        • Tsukazaki Hospital
      • Hyogo, Япония, 673-0891
        • Matsui Dietary and Dementia Clinic
      • Kagawa, Япония, 760-8557
        • Kagawa Prefectural Central Hospital
      • Kyoto, Япония, 607-8062
        • Rakuwakai Otowa Hospital
      • Kyoto, Япония, 611-0021
        • Uji Takeda Hospital
      • Okayama, Япония, 710-0813
        • Rijikai Medical Corporation Katayama Medical Clinic
      • Osaka, Япония, 596-0042
        • Kishiwada Tokushukai Hospital
      • Saga, Япония, 842-0192
        • National Hospital Organization Hizen Psychiatric Medical Center
      • Tokushima, Япония, 770-0852
        • Medical corporation Ichiekai Itsuki Hospital
      • Tokushima, Япония, 776-8585
        • Tokushima Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 50 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Соответствует основным клиническим критериям Национального института старения/Ассоциации Альцгеймера (NIAAA) для вероятной деменции при БА или продромальной БА (в соответствии с диагностическими критериями и рекомендациями NIAAA для легких когнитивных нарушений)
  • Доказательства патологического процесса при БА, подтвержденные тау/А-бета42 или амилоидным ПЭТ в спинномозговой жидкости.
  • Продемонстрирована аномальная функция памяти
  • Оценка MMSE больше или равна 22 (≥ 22)
  • Клинический рейтинг деменции — общий балл (CDR-GS) 0,5 или 1,0.
  • Наличие надежного партнера по обучению, который соглашается участвовать в учебных процедурах в течение 2 лет обучения.
  • При приеме симптоматических препаратов для лечения БА режим дозирования должен быть стабильным в течение 3 месяцев до скрининга и до рандомизации.
  • Для регистрации в расширении для Китая пациенты должны проживать в материковом Китае, Гонконге или Тайване и иметь китайское происхождение.
  • Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции.

Ключевые критерии исключения:

  • Любые признаки состояния, отличного от болезни Альцгеймера, которые могут повлиять на когнитивные функции.
  • История шизофрении, шизоаффективного расстройства, большой депрессии или биполярного расстройства
  • Наличие в анамнезе или наличие клинически очевидных системных сосудистых заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут влиять на когнитивные функции.
  • История или наличие клинически очевидных цереброваскулярных заболеваний
  • История или наличие синдрома задней обратимой энцефалопатии
  • История или наличие любого инсульта с клиническими симптомами в течение последних 12 месяцев или задокументированная история в течение последних 6 месяцев острого события, которое соответствует транзиторной ишемической атаке.
  • Тяжелая, клинически значимая травма ЦНС в анамнезе.
  • Наличие в анамнезе или наличие внутричерепного образования (например, глиомы, менингиомы), которое потенциально может нарушать когнитивные функции.
  • Наличие инфекций, влияющих на функцию головного мозга, или наличие в анамнезе инфекций, приведших к неврологическим осложнениям.
  • История или наличие системных аутоиммунных заболеваний, которые потенциально могут вызывать прогрессирующее неврологическое заболевание с сопутствующим когнитивным дефицитом
  • Риск суицида по мнению следователя
  • Злоупотребление алкоголем и/или психоактивными веществами или иждивенцы за последние 2 года
  • Соответствующее кровоизлияние в мозг, нарушение свертываемости крови и цереброваскулярные аномалии
  • Наличие противопоказаний к МРТ головного мозга
  • Нестабильное или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, заболевание почек или печени
  • Неконтролируемая гипертония
  • Нестабильное или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
  • Аномальная функция щитовидной железы
  • Пациенты с признаками дефицита фолиевой кислоты

Исключение для Open-Label Extension (OLE):

  • Прекращение исследуемого лечения в течение периода двойного слепого лечения.
  • Получали какие-либо другие исследуемые препараты в период двойного слепого лечения или после окончания двойного слепого лечения.
  • Участие в ОЮЛ, признанное следователем нецелесообразным
  • Наличие результатов ARIA-E на МРТ на 116-й неделе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гантенерумаб
Гантенерумаб будет вводиться в виде подкожных инъекций с постепенным повышением дозы.
Лекарство: Гантенерумаб
Гантенерумаб будет вводиться по графику, указанному в соответствующей группе.
Другие имена:
  • РО4909832
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо будет вводиться в виде подкожных инъекций с постепенным повышением дозы.
Лекарство: Плацебо
Плацебо, соответствующее гантенерумабу, будет вводиться в соответствии с графиком, указанным в соответствующей группе.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Период DBT: изменение глобального результата от исходного уровня до 116-й недели, согласно измерениям CDR-SB
Временное ограничение: Исходный уровень, 116-я неделя
CDR был получен посредством полуструктурированного интервью с участником и соответствующим информантом, и он оценивал нарушения в шести областях: память, ориентация, суждение и решение проблем, общественные дела, дом и хобби, а также уход за собой по 5-балльной шкале. где 0 = отсутствие нарушений, 0,5 = сомнительное нарушение и 1, 2 и 3 = легкое, умеренное и тяжелое нарушение соответственно. CDR-SB основан на суммировании баллов по каждому блоку доменов с общим баллом от 0 до 18, причем более высокие баллы отражают более серьезные когнитивные и функциональные нарушения. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, 116-я неделя
Период OLE: количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Со дня первой дозы в период OLE до 14 недель после последней дозы OLE (до 48 недель)
Нежелательное явление – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, принимавшего фармацевтический продукт, независимо от причинно-следственной связи.
Со дня первой дозы в период OLE до 14 недель после последней дозы OLE (до 48 недель)
Период OLE: количество участников с суицидальными мыслями или суицидальным поведением после исходного уровня, измеренное с использованием шкалы оценки тяжести самоубийства Колумбии (C-SSRS).
Временное ограничение: Со дня первой дозы в период OLE до 14 недель после последней дозы OLE (до 48 недель)
C-SSRS = инструмент оценки, используемый для оценки суицидального поведения участника в течение жизни (на исходном уровне), а также любых новых случаев суицидального поведения (C-SSRS с момента последнего визита). Структурированное интервью вызывает воспоминания о суицидальных мыслях, включая интенсивность мыслей, поведение и попытки с фактическим/потенциальным летальным исходом. Категории имеют двоичные ответы (да/нет), включая «Желание быть мертвым»; Неспецифические активные суицидальные мысли; Активные суицидальные мысли любыми методами (не планирующими) без намерения действовать; Активные суицидальные мысли с некоторым намерением действовать без конкретного плана; Активные суицидальные мысли с конкретным планом и намерением, подготовительными действиями и поведением; Прерванная попытка; Прерванная попытка; Фактическая попытка (несмертельная); Завершенное самоубийство. На суицидальные мысли/поведение указывает ответ «да» на любую из перечисленных категорий. Оценка 0 присваивается, если нет риска самоубийства. Оценка 1 или выше = суицидальные мысли или поведение. Здесь указываются только категории с ненулевыми значениями.
Со дня первой дозы в период OLE до 14 недель после последней дозы OLE (до 48 недель)
Период OLE: количество участников с аномалиями визуализации, связанными с амилоидом, отложением гемосидерина (ARIA-H), подтвержденными МРТ.
Временное ограничение: Со дня первой дозы в период OLE до 14 недель после последней дозы OLE (до 48 недель)
АВСА представляют собой выявленный риск при использовании антиамилоидных антител, включая гантенерумаб. Эти изменения можно выявить на МРТ головного мозга. АВСА-Г (Г — гемосидероз) представляют собой небольшие очаги потери сигнала, наблюдаемые на последовательностях МРТ, чувствительных к парамагнитным свойствам тканей, и включают церебральные микрокровоизлияния (небольшие очаги кровотечения в паренхиме головного мозга) и лептоменингеальный гемосидероз (небольшие очаги кровоизлияний на поверхности мозг). Эти изменения также возникают спорадически при БА.
Со дня первой дозы в период OLE до 14 недель после последней дозы OLE (до 48 недель)
Период OLE: количество участников с аномалиями визуализации, связанными с амилоидом, отеками (ARIA-E), подтвержденными магнитно-резонансной томографией (МРТ)
Временное ограничение: Со дня первой дозы в период OLE до 14 недель после последней дозы OLE (до 48 недель)
АВСА представляют собой выявленный риск при использовании антиамилоидных антител, включая гантенерумаб. Эти изменения можно выявить на МРТ головного мозга. При ARIA-E (E означает отек или выпот) на МРТ можно увидеть отек в различных областях мозга, что представляет собой утечку жидкости в паренхиму мозга или борозды.
Со дня первой дозы в период OLE до 14 недель после последней дозы OLE (до 48 недель)
Период OLE: количество участников с реакциями в месте инъекции
Временное ограничение: Со дня первой дозы в период OLE до 14 недель после последней дозы OLE (до 48 недель)
НЯ — это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого продукта или другим вмешательством, предусмотренным протоколом, независимо от причины. Местные реакции на инъекцию (или реакции в месте инъекции) определяются как НЯ, связанные с местом инъекции, которые возникают во время или в течение 24 часов после введения исследуемого препарата и считаются связанными с инъекцией исследуемого препарата.
Со дня первой дозы в период OLE до 14 недель после последней дозы OLE (до 48 недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Период DBT: изменение от исходного уровня до 116-й недели по шкале оценки болезни Альцгеймера по подшкале 13 (ADAS-Cog13)
Временное ограничение: Исходный уровень, 116-я неделя
Общий балл ADAS-Cog13 включает в себя все элементы ADAS-Cog11, а также задержку запоминания слов и отмену чисел. Для ADAS-cog 13 диапазон составляет 0–85 (диапазон оценок для оценки отложенного вызова слов [DWR] составляет 0–10, а для отмены номера [NC] — 0–5, таким образом, оценка составляет ADAS-cog 11[0- 70] плюс баллы по DWR и NC). Более высокий балл указывает на худшую производительность. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение когнитивных функций.
Исходный уровень, 116-я неделя
Период DBT: изменение от исходного уровня до 116-й недели в совместном исследовании болезни Альцгеймера — общий балл повседневной жизнедеятельности (ADCS-ADL)
Временное ограничение: Исходный уровень, 116-я неделя
ADCS-ADL — это результат из 23 пунктов, управляемый оценщиком и сообщаемый наблюдателем (ObsRO), который фиксирует способность участника выполнять основные действия повседневной жизни (например, прием пищи и посещение туалета) и более сложные ADL или инструментальные действия повседневной жизни (iADL). (например, пользование телефоном, управление финансами, приготовление еды). Общий балл варьируется от 0 до 78, причем более высокие баллы отражают лучшее функционирование. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, 116-я неделя
Период DBT: изменение от исходного уровня до 116-й недели в баллах по опроснику функциональной активности (FAQ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 116-я неделя
FAQ — это ObsRO, управляемый оценщиком (показатель, основанный на информантах), который измеряет функциональную способность участника выполнять сложные действия более высокого порядка. Наблюдатель предоставляет рейтинги эффективности целевого человека по десяти сложным видам деятельности более высокого порядка. Общий балл варьируется от 0 до 30, причем более высокие баллы отражают более серьезные функциональные нарушения. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, 116-я неделя
Период DBT: изменение общего балла по сравнению с исходным уровнем на 116-й неделе мини-экзамена на психическое состояние (MMSE).
Временное ограничение: Исходный уровень, 116-я неделя
MMSE — это результат, основанный на результатах деятельности (PerfO), назначаемый оценщиком, который включает набор стандартизированных вопросов, используемых для оценки возможных когнитивных нарушений и помощи в определении степени тяжести этого нарушения. Вопросы нацелены на шесть областей: ориентацию, регистрацию, внимание, кратковременную память, язык и конструктивную практику/визуально-пространственные способности. Общий балл варьируется от 0 до 30, при этом более низкие баллы указывают на большее нарушение. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, 116-я неделя
Период DBT: изменение от исходного уровня до 116-й недели по шкале оценки болезни Альцгеймера по подшкале 11 (ADAS-Cog11)
Временное ограничение: Исходный уровень, 116-я неделя
ADAS-Cog11 был разработан для измерения изменений когнитивных симптомов у участников с болезнью Альцгеймера (БА) и состоял из 11 заданий. Стандартными 11 вопросами (и соответствующим диапазоном баллов) были: запоминание слов (0–10), команды (0–5), конструктивная практика (0–5), называние предметов и пальцев (0–5), идейная практика (0–5). 5), ориентация (0-8), распознавание слов (0-12), способность к разговорной речи (0-5), понимание разговорной речи (0-5), сложность подбора слов (0-5) и тест на запоминание. инструкции (0-5). Тест включал 7 вопросов производительности и 4 вопроса, оцениваемых врачом. Общий балл ADAS-Cog11 представлял собой сумму всех 11 отдельных пунктов с общим баллом от 0 (нет нарушений) до 70 (серьезные нарушения). Более высокие баллы указывали на более серьезные когнитивные нарушения. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, 116-я неделя
Период DBT: изменение оценки задания на беглость речи (VFT) по сравнению с исходным уровнем на 116 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 116-я неделя
VFT — это оценщик PerfO, который измеряет скорость и гибкость вербального мышления с общим баллом в диапазоне от 0 до 99 (более низкие баллы указывают на более низкую производительность). Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, 116-я неделя
Период DBT: переход от исходного уровня к 116-й неделе субтеста «Кодирование (тест на замену цифровых символов [DSST])».
Временное ограничение: Исходный уровень, 116-я неделя
Кодирование, также называемое DSST, представляет собой оценку PerfO, которая измеряет скорость обработки и ассоциативную память с общим баллом в диапазоне от 0 до 135 (более низкие баллы указывают на более низкую производительность). DSST был адаптирован на основе шкалы интеллекта взрослых Векслера. В этом исследовании использовалась 120-секундная версия теста. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, 116-я неделя
Период DBT: изменение от исходного уровня до 116-й недели в совместном исследовании инструментальной активности повседневной жизни (ADCS-iADL) при болезни Альцгеймера.
Временное ограничение: Исходный уровень, 116-я неделя
ADCS-iADL измеряет такие действия, как пользование телефоном, покупки и приготовление еды. ADCS-iADL состоит из 16 вопросов с диапазоном баллов от 0 до 56, где более высокий балл соответствует лучшей функции. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, 116-я неделя
Период DBT: количество участников с НЯ
Временное ограничение: С 1-го дня до 14 недель после приема последней дозы слепого исследуемого препарата (до 128 недель)
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, независимо от его причинной причины.
С 1-го дня до 14 недель после приема последней дозы слепого исследуемого препарата (до 128 недель)
Период DBT: количество участников с суицидальными мыслями или суицидальным поведением после исходного уровня, измеренное с помощью C-SSRS
Временное ограничение: С 1-го дня до 14 недель после приема последней дозы слепого исследуемого препарата (до 128 недель)
C-SSRS = инструмент оценки, используемый для оценки суицидального поведения участника в течение жизни (на исходном уровне), а также любых новых случаев суицидального поведения (C-SSRS с момента последнего визита). Структурированное интервью вызывает воспоминания о суицидальных мыслях, включая интенсивность мыслей, поведение и попытки с фактическим/потенциальным летальным исходом. Категории имеют двоичные ответы (да/нет), включая «Желание быть мертвым»; Неспецифические активные суицидальные мысли; Активные суицидальные мысли любыми методами (не планирующими) без намерения действовать; Активные суицидальные мысли с некоторым намерением действовать без конкретного плана; Активные суицидальные мысли с конкретным планом и намерением, подготовительными действиями и поведением; Прерванная попытка; Прерванная попытка; Фактическая попытка (несмертельная); Завершенное самоубийство. На суицидальные мысли/поведение указывает ответ «да» на любую из перечисленных категорий. Оценка 0 присваивается, если нет риска самоубийства. Оценка 1 или выше = суицидальные мысли или поведение. Здесь указываются только категории с ненулевыми значениями.
С 1-го дня до 14 недель после приема последней дозы слепого исследуемого препарата (до 128 недель)
Период DBT: количество участников с ARIA-E, подтвержденное МРТ
Временное ограничение: С 1-го дня до 14 недель после приема последней дозы слепого исследуемого препарата (до 128 недель)
АВСА представляют собой выявленный риск при использовании антиамилоидных антител, включая гантенерумаб. Эти изменения можно выявить на МРТ головного мозга. При ARIA-E (E означает отек или выпот) на МРТ можно увидеть отек в различных областях мозга, что представляет собой утечку жидкости в паренхиму мозга или борозды.
С 1-го дня до 14 недель после приема последней дозы слепого исследуемого препарата (до 128 недель)
Период DBT: количество участников с ARIA-H, подтвержденным МРТ
Временное ограничение: С 1-го дня до 14 недель после приема последней дозы слепого исследуемого препарата (до 128 недель)
АВСА представляют собой выявленный риск при использовании антиамилоидных антител, включая гантенерумаб. Эти изменения можно выявить на МРТ головного мозга. АВСА-Г (Г — гемосидероз) представляют собой небольшие очаги потери сигнала, наблюдаемые на последовательностях МРТ, чувствительных к парамагнитным свойствам тканей, и включают церебральные микрокровоизлияния (небольшие очаги кровотечения в паренхиме головного мозга) и лептоменингеальный гемосидероз (небольшие очаги кровоизлияний на поверхности мозг). Эти изменения также возникают спорадически при БА.
С 1-го дня до 14 недель после приема последней дозы слепого исследуемого препарата (до 128 недель)
Период DBT: количество участников с реакциями в месте инъекции
Временное ограничение: С 1-го дня до 14 недель после приема последней дозы слепого исследуемого препарата (до 128 недель)
НЯ — это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого продукта или другим вмешательством, предусмотренным протоколом, независимо от причины. Местные реакции на инъекцию (или реакции в месте инъекции) определяются как НЯ, связанные с местом инъекции, которые возникают во время или в течение 24 часов после введения исследуемого препарата и считаются связанными с инъекцией исследуемого препарата.
С 1-го дня до 14 недель после приема последней дозы слепого исследуемого препарата (до 128 недель)
Период DBT: количество участников с антилекарственными антителами (ADA) к гантенерумабу
Временное ограничение: С 1-го дня до 14 недель после приема последней дозы слепого исследуемого препарата (до 128 недель)
Было сообщено о количестве участников с положительными результатами по ADA в отношении гантенерумаба в любой момент времени после базовой оценки. Участник с результатом анализа ADA хотя бы из одного образца после исходного уровня определялся как участник, подлежащий оценке после исходного уровня. ADA, неотложное лечение = участник с отрицательным или отсутствующим исходным результатом(ами) ADA и по крайней мере с одним положительным результатом ADA после исходного уровня.
С 1-го дня до 14 недель после приема последней дозы слепого исследуемого препарата (до 128 недель)
Изменение амилоидной нагрузки в мозге по сравнению с исходным уровнем к 116 неделе, измеренное с помощью амилоидно-позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у подгруппы участников
Временное ограничение: Исходный уровень, 116-я неделя
Нагрузку амилоида в мозге с течением времени оценивали с использованием индикаторов [18F] флорбетабена или [18F] флютеметамола. Это радиолиганды ПЭТ, селективные к амилоиду. Амилоидную нагрузку при ПЭТ измеряли в сложной области интереса (ROI) с использованием стандартизированного коэффициента поглощения (SUVR), сопоставленного с центилоидной шкалой. Взвешенная составная целевая область состоит из (как левой, так и правой стороны): лобной доли, теменной доли, латеральной височной доли, задней поясной извилины и передней поясной извилины. Эталонной областью, использованной для нормализации составной области, был весь мозжечок. Точками привязки шкалы центилоида являются 0 и 100, где 0 представляет собой отрицательное сканирование на амилоид с высокой достоверностью, а 100 представляет собой количество глобальных отложений амилоида, обнаруженных при типичном сканировании AD.
Исходный уровень, 116-я неделя
Изменение тау-нагрузки мозга по сравнению с исходным уровнем к 116-й неделе, измеренное с помощью тау-ПЭТ-сканирования у подгруппы участников
Временное ограничение: Исходный уровень, 116-я неделя
Изменение нагрузки тау = степень нейрофибриллярной тау-патологии присутствует в мозге, оцененная с помощью ПЭТ-сканирования. Используемым радиолигандом тау-ПЭТ был [18F]GTP1. Тау-нагрузку измеряли с помощью SUVR в 4 составных целевых областях интереса: височная целевая область включала (как левую, так и правую) = переднюю и заднюю верхнюю височную извилину, заднюю височную долю, веретенообразную извилину, среднюю и нижнюю височную извилину; Медиальная височная область, исключая гиппокамп (как левая, так и правая): миндалевидное тело, парагиппокамп и передняя медиальная и латеральная височная доля; Лобная доля (левая и правая) и теменная доля (левая и правая). Нижнее серое вещество мозжечка = эталонная область для расчета SUVR для 4 целевых областей. Набор для анализа Tau-PET-mITT = все участники набора для анализа ITT, которые участвовали в дополнительном исследовании Tau ПЭТ и прошли хотя бы одно сканирование Tau ПЭТ с действительными количественными измерениями и которые не вышли из подисследования Tau ПЭТ до рандомизации. Общее количество проанализированных = количество участников, данные которых доступны для анализа.
Исходный уровень, 116-я неделя
Период DBT: процентное изменение от исходного уровня до 116-й недели в цереброспинальной жидкости (СМЖ). Маркер заболевания у подгруппы участников - легкая цепь нейрофиламентов (НФЛ).
Временное ограничение: Исходный уровень, 116-я неделя
НФЛ представляет собой нейрональный цитоплазматический белок, который высоко экспрессируется в крупных миелинизированных аксонах. Его уровни повышаются в спинномозговой жидкости и крови пропорционально степени повреждения аксонов при различных неврологических заболеваниях, включая БА.
Исходный уровень, 116-я неделя
Период DBT: процентное изменение от исходного уровня до 116-й недели маркера заболевания спинномозговой жидкости у подгруппы участников - нейрогранин
Временное ограничение: Исходный уровень, 116-я неделя
Исходный уровень, 116-я неделя
Период DBT: процентное изменение от исходного уровня до 116-й недели маркера заболевания спинномозговой жидкости у подгруппы участников - общий тау (tTau)
Временное ограничение: Исходный уровень, 116-я неделя
Биомаркер спинномозговой жидкости tTau считается общим маркером нейродегенерации. Считается, что повышение уровня тау, а также конкретных видов pTau является маркером прогрессирующей клеточной дегенерации при AD.
Исходный уровень, 116-я неделя
Период DBT: процентное изменение от исходного уровня до 116-й недели маркера заболевания спинномозговой жидкости у подгруппы участников - фосфорилированного тау (pTau-181)
Временное ограничение: Исходный уровень, 116-я неделя
Фосфо-тау спинномозговой жидкости является индикатором повреждения нейронов и нейродегенерации. Биомаркер спинномозговой жидкости tTau считается общим маркером нейродегенерации. Считается, что повышение уровня видов pTau является маркером прогрессирующей клеточной дегенерации при AD.
Исходный уровень, 116-я неделя

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Концентрация гантенерумаба в плазме
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день, 24-ю, 52-ю и 76-ю неделю; После приема дозы в день 4, недели 41, 103 и 115.
Предварительная доза в 1-й день, 24-ю, 52-ю и 76-ю неделю; После приема дозы в день 4, недели 41, 103 и 115.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 августа 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 сентября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WN39658
  • 2017-001365-24 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.clinicalstudydatarequest.com). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гантенерумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Paraguay

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться