Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Gantenerumab hos deltagere med tidlig Alzheimers sygdom (AD)

22. december 2023 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En fase III, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallelgruppe, effektivitet og sikkerhedsundersøgelse af Gantenerumab hos patienter med tidlig (prodromal til mild) Alzheimers sygdom

Dette randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede, parallelgruppestudie vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​gantenerumab versus placebo hos deltagere med tidlig (prodromal til mild) AD. Alle deltagere skal vise tegn på beta-amyloid patologi. Kvalificerede deltagere vil blive randomiseret 1:1 til at modtage enten subkutan (SC) injektion af gantenerumab eller placebo. Den primære effektvurdering vil blive udført i slutningen af ​​den dobbeltblindede periode i uge 116. Deltagerne vil derefter blive tilbudt at indgå i en åben udvidelse (OLE). Deltagere, der ikke er villige til at gå til OLE, vil deltage i en langsigtet opfølgningsperiode i op til 50 uger efter den sidste gantenerumab-dosis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

975

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Hospital Italiano
      • Caba, Argentina, C1405BCK
        • Universidad Maimonides
      • Capital Federal, Argentina, C1427CCP
        • Instituto Geriatrico Nuestra Señora de Las Nieves
      • Cordoba, Argentina, X5004FJF
        • CEN Centro Especializado en Neurociencias
      • Córdoba, Argentina, X5004AOA
        • Instituto Kremer
      • La Plata, Argentina, B1902AVF
        • Instituto de Neurociencias San Agustín S.A.
      • Mendoza, Argentina, M5500AYB
        • Fundacion Scherbovsky
  • Belgien
      • Dendermonde, Belgien, 9200
        • AZ Sint Blasius (Dendermonde)
      • Gent, Belgien, 9000
        • Uz Gent
      • Hasselt, Belgien, 3500
        • Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
  • Chile
      • Antofagasta, Chile, 1270244
        • Psicomed Estudios Medicos
      • Santiago, Chile, 7500710
        • Biomedica Research Group
      • Santiago, Chile, 7560356
        • Especialidades Medicas LYS
  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, 8200
        • Aarhus Universitetshospital; Neurologisk Afd. F, Demensklinikken
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet, Hukommelsesklinikken
      • Svendborg, Danmark, 5700
        • Svendborg Sygehus; Neurologisk afdeling N, Demensklinik Fyn
  • Det Forenede Kongerige
      • Aberdeen, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZH
        • Royal Cornhill Hospital; OAP Directorate
      • Bath, Det Forenede Kongerige, BA1 3NG
        • The Rice Centre; Royal United Hospital
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B16 8QQ
        • Re-Cognition
      • Cheltenham, Det Forenede Kongerige, GL53 9DZ
        • The Fritchie Centre, Charlton Lane Centre, Charlon Lane, Leckhampton; The Fritchie Centre
      • Chertsey, Det Forenede Kongerige, KT16 9AU
        • Surrey and Borders NHS Foundation Trust; Brain Science Research Unit
      • Crowborough, Det Forenede Kongerige, TN6 1HB
        • Sussex Partnership NHS Foundation Trust; Cognitive Treatment and Research unit
      • Dundee, Det Forenede Kongerige, DD12 9SY
        • Ninewells Hospital
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital; Clinical Research Facility
      • London, Det Forenede Kongerige, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, W6 8RF
        • Charing Cross Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, W1G 9RU
        • Re:Cognition Health
      • Newcastle, Det Forenede Kongerige, NE4 5PL
        • Campus for Ageing and Vitality
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Preston, Det Forenede Kongerige, PR2 9HT
        • Royal Preston Hospital
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO166YD
        • University Southampton NHS Foundation Trust; Wessex Neurologica Centre
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00180
        • Terveystalo Ruoholahti
      • Kuopio, Finland, 70210
        • University of Eastern Finland
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
        • Barrow Neurological Institute
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85006
        • Banner Alzheimer?s Institute
      • Sun City, Arizona, Forenede Stater, 85351
        • Banner Sun Health Research Insitute
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forenede Stater, 72703
        • Health Initiatives Research, PLLC
    • California
      • Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
        • Neurology Center of North Orange County
      • Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
        • Fullerton Neurology and Headache Center
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92614
        • Irvine Center for Clinical Research
      • Redlands, California, Forenede Stater, 92374
        • Desert Valley Research
      • Simi Valley, California, Forenede Stater, 93065
        • Southern California Research LLC
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519
        • Yale University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Forenede Stater, 34201
        • Accel Research Sites - CRU Tampa
      • Maitland, Florida, Forenede Stater, 32751
        • ClinCloud, LLC
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
        • Allied Biomedical Research Institute, Inc
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33125
        • Optimus U Corp
      • Ocala, Florida, Forenede Stater, 34470
        • Renstar Medical Research
      • Port Orange, Florida, Forenede Stater, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34239
        • Intercoastal Medical Group
      • Sunrise, Florida, Forenede Stater, 33351
        • Infinity Clinical Research, LLC
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33609
        • Axiom Clinical Research of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush Alzheimer's Disease Cntr.
    • Indiana
      • Avon, Indiana, Forenede Stater, 46123
        • American Health Network Institute, LLC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Womens Hospital; Center for Alzheimer Research & Treatment
      • Haverhill, Massachusetts, Forenede Stater, 01830
        • ActivMed Practices and Research
      • Newton, Massachusetts, Forenede Stater, 02459
        • Boston Center for Memory
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
        • Quest Research Institute
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Forenede Stater, 65613
        • Missouri Memory Center
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198-8440
        • University of Nebraska Medical Center; Dept of Neurological Sciences
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo; Center for Brain Research
    • New Jersey
      • Springfield, New Jersey, Forenede Stater, 07081
        • The Cognitive and Research Center of New Jersey
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14620
        • AD-CARE, University of Rochester Medical Center
      • Staten Island, New York, Forenede Stater, 10314
        • Richmond Behavioral Associates
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28211
        • Behavioral Health Research
      • Matthews, North Carolina, Forenede Stater, 28105
        • Alzheimer's Memory Center
      • Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27607-6520
        • Raleigh Neurology Associates
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Neuro-Behavioral Clinical Research, Inc.
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic; Cleveland Lou Ruvo Center for Brain Health ? Neurological Institute
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73112
        • Lynn Health Science Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
        • Summit Research Network Inc.
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Kerwin Medical Center
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75206
        • Texas Neurology PA
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77054
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Alzheimers Disease & Memory Disorders Center; Department of Neurology Baylor College of Medicine
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 GN
        • Brain Research Center B.V
  • Japan
      • Aichi, Japan, 446-8510
        • Yachiyo Hospital
      • Aichi, Japan, 454-8502
        • Nagoya Ekisaikai Hospital
      • Aichi, Japan, 474-8511
        • National Center for Geriatrics and Gerontology
      • Fukuoka, Japan, 814-0180
        • Fukuoka University Hospital
      • Hiroshima, Japan, 739-0696
        • National Hospital Organization Hiroshima-Nishi Medical Center
      • Hyogo, Japan, 670-8560
        • Hyogo Prefectural HarimaHimeji General Medical Center
      • Hyogo, Japan, 671-1227
        • Tsukazaki Hospital
      • Hyogo, Japan, 673-0891
        • Matsui Dietary and Dementia Clinic
      • Kagawa, Japan, 760-8557
        • Kagawa Prefectural Central Hospital
      • Kyoto, Japan, 607-8062
        • Rakuwakai Otowa Hospital
      • Kyoto, Japan, 611-0021
        • Uji Takeda Hospital
      • Okayama, Japan, 710-0813
        • Rijikai Medical Corporation Katayama Medical Clinic
      • Osaka, Japan, 596-0042
        • Kishiwada Tokushukai Hospital
      • Saga, Japan, 842-0192
        • National Hospital Organization Hizen Psychiatric Medical Center
      • Tokushima, Japan, 770-0852
        • Medical corporation Ichiekai Itsuki Hospital
      • Tokushima, Japan, 776-8585
        • Tokushima Hospital
  • Kalkun
      • Istanbul, Kalkun, 34286
        • Bezmialem Vakif Univ Medical
      • Istanbul, Kalkun, 34093
        • Istanbul University Istanbul School of Medicine; Neurology
      • Samsun, Kalkun, 55139
        • Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.; Neurology
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 10475
        • Myongji Hospital
      • Incheon, Korea, Republikken, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Incheon, Korea, Republikken, 22332
        • Inha University Hospital
      • Seongnam-si, Korea, Republikken, 463-707
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05030
        • Konkuk University Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 07985
        • Ewha Womans University Mokdong Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 04763
        • Hanyang University Seoul Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • Seoul St Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 07804
        • Ewha Womans University Hospital (Seoul)
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Clinical Hospital Centre Zagreb;Clinic for Neurology
  • Mexico
    • Mexico CITY (federal District)
      • Ciudad de México, Mexico CITY (federal District), Mexico, 03100
        • Mexico Centre for Clinical Research
    • Nuevo LEON
      • Monterrey, Nuevo LEON, Mexico, 64710
        • AVIX Investigación Clínica S.C
      • Monterrey, Nuevo LEON, Mexico, 64460
        • Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez UANL; Depto.de NeurologíaPta.BajaConsulta
    • Sinaloa
      • Culiacán Rosales, Sinaloa, Mexico, 80020
        • Hospital Angeles Culiacan; Neurociencias
  • Polen
      • ?cinawa, Polen, 59-330
        • O?rodek Badawczo-Naukowo-Dydaktyczny Chorób Ot?piennych w ?cinawie
      • Bia?ystok, Polen, 15-756
        • Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
      • Bydgoszcz, Polen, 85-079
        • NZOZ Vitamed
      • Lublin, Polen, 20-362
        • KO-MED Centra Kliniczne Lublin II
      • Plewiska, Polen, 62-064
        • Neurologiczny NZOZ Centrum Leczenia SM; Osrodek Badan Klinicznych
      • Siemianowice ?l?skie, Polen, 41-100
        • NEURO-CARE Sp. z o.o. Sp. Komandytowa
      • Sopot, Polen, 81-855
        • Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
      • Warszawa, Polen, 01-684
        • mMED Maciej Czarnecki
      • Warszawa, Polen, 01-868
        • Pratia S.A.
      • Wroc?aw, Polen, 53-659
        • NZOZ WCA
  • Portugal
      • Amadora, Portugal, 2720-276
        • Hospital Prof. Dr. Fernando Fonseca; Servico de Neurologia
      • Braga, Portugal, 4710-243
        • Hospital de Braga; Servico de Neurologia
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • HUC; Servico de Neurologia
      • Guimarães, Portugal
        • Hospital da Senhora da Oliveira-Guimarães; Serviço de Neurologia
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Hospital Geral de Santo Antonio; Servico de Neurologia
  • Puerto Rico
      • Bayamon, Puerto Rico, 00961
        • Santa Cruz Behavioral PSC
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • University of Puerto Rico - Medical Science Campus; Internal Medicine
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 117549
        • National University Hospital (NUH); Neuroscience
      • Singapore, Singapore, 308433
        • National Neuroscience Institute; Neurology
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Neurologia
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • Fundación ACE; Servicio de Neurología
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Universitario de La Princesa; Servicio de Neurología
      • Sevilla, Spanien
        • Hospital Victoria Eugenia; Servico Neurología
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Neurologia
      • Zamora, Spanien, 49021
        • Complejo Asistencial de Zamora; Servicio Psiquiatria
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spanien, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Neurología
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Spanien, 08222
        • Hospital Mutua De Terrasa; Servicio de Neurologia
    • Caceres
      • Plasencia, Caceres, Spanien, 10600
        • Hospital Virgen del Puerto. Servicio de Neurología
    • Guipuzcoa
      • Donostia-san Sebastian, Guipuzcoa, Spanien, 20014
        • Policlínica Guipuzcoa; Servicio de Neurología
    • Lerida
      • Lleida, Lerida, Spanien, 25198
        • Hospital Universitario de Santa Maria; Servicio de Neurología
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spanien, 28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Neurología
    • Vizcaya
      • Getxo, Vizcaya, Spanien, 48993
        • CAE OROITU; Servicio de Neurología
  • Sverige
      • Malmö, Sverige, 211 46
        • Skånes Universitetssjukhus Malmö, Minneskliniken
      • Mölndal, Sverige, 431 41
        • Sahlgrenska Academy University,Neuroscience and Physiology;Departmt of Psychiatry and Neurochemistry
      • Stockholm, Sverige, 141 86
        • KAROLINSKA UNI HOSPITAL, HUDDINGE; Mottagning Kognitiv Forskning, M54

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøglekriterier for inklusion:

  • Opfylder National Institute on Aging/Alzheimers Association (NIAAA) centrale kliniske kriterier for sandsynlig AD demens eller prodromal AD (i overensstemmelse med NIAAA diagnostiske kriterier og retningslinjer for mild kognitiv svækkelse)
  • Bevis på AD patologisk proces, som bekræftet af CSF tau/A-beta42 eller amyloid PET-scanning
  • Påvist unormal hukommelsesfunktion
  • MMSE-score større end eller lig med 22 (≥ 22)
  • Klinisk demens rating-global score (CDR-GS) på 0,5 eller 1,0
  • Tilgængeligheden af ​​en pålidelig studiepartner, som accepterer at deltage i undersøgelsesprocedurer i hele studiets 2 års varighed
  • Hvis du får symptomatisk AD-medicin, skal doseringsregimet have været stabilt i 3 måneder før screening og indtil randomisering
  • For at blive tilmeldt Kina-udvidelsen skal patienter have bopæl på det kinesiske fastland, Hongkong eller Taiwan og være af kinesisk herkomst
  • For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Ethvert bevis på en anden tilstand end AD, der kan påvirke kognition
  • Anamnese med skizofreni, skizoaffektiv lidelse, svær depression eller bipolar lidelse
  • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk tydelig systemisk vaskulær sygdom, som efter investigatorens mening har potentiale til at påvirke kognitiv funktion
  • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk tydelig cerebrovaskulær sygdom
  • Anamnese eller tilstedeværelse af posterior reversibel encefalopati syndrom
  • Anamnese eller tilstedeværelse af ethvert slagtilfælde med kliniske symptomer inden for de seneste 12 måneder, eller dokumenteret anamnese inden for de sidste 6 måneder af en akut hændelse, der er i overensstemmelse med et forbigående iskæmisk anfald
  • Anamnese med alvorlige, klinisk signifikante CNS-traumer
  • Anamnese eller tilstedeværelse af intrakraniel masse (f.eks. gliom, meningeom), der potentielt kan svække kognition
  • Tilstedeværelse af infektioner, der påvirker hjernefunktionen eller historie med infektioner, der resulterede i neurologiske følgesygdomme
  • Anamnese eller tilstedeværelse af systemiske autoimmune lidelser, der potentielt forårsager progressiv neurologisk sygdom med associerede kognitive underskud
  • Risiko for selvmord efter efterforskerens mening
  • Alkohol- og/eller stofmisbrug eller pårørende inden for de seneste 2 år
  • Relevant hjerneblødning, blødningsforstyrrelser og cerebrovaskulære abnormiteter
  • Eventuelle kontraindikationer til hjerne-MR
  • Ustabil eller klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre- eller leversygdom
  • Ukontrolleret hypertension
  • Ustabil eller klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
  • Unormal skjoldbruskkirtelfunktion
  • Patienter med tegn på folinsyremangel

Udelukkelse for Open Label Extension (OLE):

  • Afbrudt fra studiebehandling i den dobbeltblindede behandlingsperiode
  • Modtaget anden undersøgelsesmedicin under den dobbeltblindede behandlingsperiode eller efter afslutningen af ​​den dobbeltblindede behandling
  • Deltagelse i OLE vurderet som upassende af efterforskeren
  • Tilstedeværelse af ARIA-E fund ved uge 116 MR-scanning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gantenerumab
Gantenerumab vil blive administreret som subkutane injektioner med gradvis optitrering.
Medicin: Gantenerumab
Gantenerumab vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i den respektive arm.
Andre navne:
  • RO4909832
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil blive administreret som subkutane injektioner med gradvis optitrering.
Medicin: Placebo
Placebo, der matcher gantenerumab, vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i den respektive arm.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DBT-periode: Ændring fra baseline til uge 116 i globalt resultat, målt ved CDR-SB
Tidsramme: Baseline, uge ​​116
CDR blev udledt gennem semi-struktureret interview med deltageren og en passende informant, og det vurderede svækkelse på tværs af seks domæner: hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfundsforhold, hjem og hobbyer og personlig pleje på en 5-punkts skala hvor 0 = ingen værdiforringelse, 0,5 = tvivlsom værdiforringelse og 1, 2 og 3 = henholdsvis mild, moderat og svær værdiforringelse. CDR-SB er baseret på at summere hver af domæneboksscorerne med totalscore fra 0-18 med højere score, der afspejler større kognitiv og funktionel svækkelse. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline, uge ​​116
OLE-periode: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra dagen for første dosis i OLE-perioden op til 14 uger efter den sidste OLE-dosis (op til 48 uger)
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, uanset årsagstilskrivning.
Fra dagen for første dosis i OLE-perioden op til 14 uger efter den sidste OLE-dosis (op til 48 uger)
OLE-periode: Antal deltagere med post-baseline selvmordstanker eller selvmordsadfærd målt ved brug af Columbia-Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Fra dagen for første dosis i OLE-perioden op til 14 uger efter den sidste OLE-dosis (op til 48 uger)
C-SSRS=vurderingsværktøj, der bruges til at vurdere livstidssuicidalitet for en deltager (ved baseline) samt eventuelle nye tilfælde af suicidalitet (C-SSRS siden sidste besøg). Struktureret interview tilskynder til erindring om selvmordstanker, herunder intensiteten af ​​idéer, adfærd og forsøg med faktisk/potentiel dødelighed. Kategorier har binære svar (ja/nej) & inkluderer Wish to be Dead; Ikke-specifikke aktive selvmordstanker; Aktive selvmordstanker med alle metoder (ikke plan) uden intention om at handle; Aktive selvmordstanker med en vis hensigt om at handle uden specifik plan; Aktive selvmordstanker med specifik plan og hensigt, forberedende handlinger og adfærd; Afbrudt Forsøg; Afbrudt Forsøg; Faktisk forsøg (ikke-dødelig); Fuldførte selvmord. Selvmordstanker/-adfærd er angivet med et "ja"-svar til enhver af de anførte kategorier. Score på 0 tildeles, hvis der ikke er nogen selvmordsrisiko. Score på 1 eller højere = selvmordstanker eller -adfærd. Kategorier med værdier, der ikke er nul, rapporteres kun her.
Fra dagen for første dosis i OLE-perioden op til 14 uger efter den sidste OLE-dosis (op til 48 uger)
OLE-periode: Antal deltagere med amyloid-relaterede billeddiagnostiske abnormiteter-hæmosiderin-aflejring (ARIA-H) bekræftet af MR
Tidsramme: Fra dagen for første dosis i OLE-perioden op til 14 uger efter den sidste OLE-dosis (op til 48 uger)
ARIA er en identificeret risiko med anti-amyloid antistoffer, herunder gantenerumab. Disse ændringer kan identificeres på hjerne-MR. ARIA-H (H for hæmosiderose) er små foci af signaltab observeret på MRI-sekvenser, der er følsomme for paramagnetiske vævsegenskaber og omfatter cerebrale mikroblødninger (små foci af blødning i hjernens parenkym) og leptomeningeal hemosiderosis (små foci af blødning på overfladen af hjerne). Disse ændringer forekommer også sporadisk i AD.
Fra dagen for første dosis i OLE-perioden op til 14 uger efter den sidste OLE-dosis (op til 48 uger)
OLE-periode: Antal deltagere med amyloid-relaterede billeddiagnostiske abnormiteter-ødem (ARIA-E) bekræftet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Tidsramme: Fra dagen for første dosis i OLE-perioden op til 14 uger efter den sidste OLE-dosis (op til 48 uger)
ARIA er en identificeret risiko med anti-amyloid antistoffer, herunder gantenerumab. Disse ændringer kan identificeres på hjerne-MR. I ARIA-E, (E for ødem eller effusion), kan ødem ses i forskellige områder af hjernen på MR, hvilket repræsenterer væskelækage ind i hjernens parenkym eller sulcal spaces.
Fra dagen for første dosis i OLE-perioden op til 14 uger efter den sidste OLE-dosis (op til 48 uger)
OLE-periode: Antal deltagere med reaktioner på injektionsstedet
Tidsramme: Fra dagen for første dosis i OLE-perioden op til 14 uger efter den sidste OLE-dosis (op til 48 uger)
En AE er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et forsøgsprodukt eller anden protokolpålagt intervention, uanset tilskrivning. Lokale injektionsreaktioner (eller reaktioner på injektionsstedet) defineres som bivirkninger relateret til injektionsstedet, der opstår under eller inden for 24 timer efter administration af forsøgslægemidlet, og som vurderes at være relateret til undersøgelseslægemiddelinjektionen.
Fra dagen for første dosis i OLE-perioden op til 14 uger efter den sidste OLE-dosis (op til 48 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DBT-periode: Ændring fra baseline til uge 116 i Alzheimers sygdomsvurdering Skala-kognitionsunderskala 13 (ADAS-Cog13) score
Tidsramme: Baseline, uge ​​116
ADAS-Cog13's samlede score inkluderer alle elementerne i ADAS-Cog11 ud over forsinket ordgenkaldelse og nummerannullering. For ADAS-cog 13 er intervallet 0-85 (scoreintervallet for Delayed Word Recall [DWR]-score er 0-10 og for Number Cancellation [NC] er 0-5, således er scoren ADAS-cog 11[0- 70] plus resultaterne for DWR og NC). En højere score indikerer dårligere præstation. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring i kognitiv funktion.
Baseline, uge ​​116
DBT-periode: Ændring fra baseline til uge 116 i Alzheimers sygdom Cooperative Study- Activities of Daily Living (ADCS-ADL) Samlet score
Tidsramme: Baseline, uge ​​116
ADCS-ADL er et 23-element vurderer-administreret, observatør-rapporteret resultat (ObsRO), der fanger en deltagers evne til at udføre grundlæggende aktiviteter i dagligdagen (f.eks. spise og toiletbesøg) og mere komplekse ADL eller instrumentelle aktiviteter i dagligdagen (iADL) bruge telefonen, administrere økonomi, tilberede et måltid). Samlet score spænder fra 0-78, hvor højere score afspejler bedre funktion. En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline, uge ​​116
DBT-periode: Ændring fra baseline til uge 116 i Functional Activities Questionnaire (FAQ) score
Tidsramme: Baseline, uge ​​116
FAQ er en bedømmer-administreret ObsRO (informant-baseret måling), der måler en deltagers funktionelle evne til at udføre komplekse aktiviteter af højere orden. Observatøren giver præstationsvurderinger af målpersonen på ti komplekse aktiviteter af højere orden. Samlet score, der spænder fra 0-30, hvor højere score afspejler større funktionsnedsættelse. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline, uge ​​116
DBT-periode: Ændring fra baseline til uge 116 i Mini-Mental State Examination (MMSE) samlet score
Tidsramme: Baseline, uge ​​116
MMSE er et vurderer-administreret præstationsbaseret resultat (PerfO), der inkluderer et sæt standardiserede spørgsmål, der bruges til at evaluere mulig kognitiv svækkelse og hjælpe med at iscenesætte sværhedsgraden af ​​denne svækkelse. Spørgsmålene retter sig mod seks områder: orientering, registrering, opmærksomhed, kortvarig genkaldelse, sprog og konstruktionspraksis/visuospatiale evner. Samlet score spænder fra 0-30, hvor lavere score indikerer større svækkelse. En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline, uge ​​116
DBT-periode: Ændring fra baseline til uge 116 i Alzheimers sygdomsvurdering Scale-Cognition Subscale 11 (ADAS-Cog11) Score
Tidsramme: Baseline, uge ​​116
ADAS-Cog11 blev designet til at måle kognitiv symptomændring hos deltagere med Alzheimers sygdom (AD) og bestod af 11 opgaver. De 11 standardelementer (og tilsvarende scoreområde) var: genkaldelse af ord (0-10), kommandoer (0-5), konstruktionspraksis (0-5), navngivning af objekter og fingre (0-5), idémæssig praksis (0- 5), orientering (0-8), ordgenkendelse (0-12), talesprogsevne (0-5), talesprogsforståelse (0-5), vanskeligheder med at finde ord (0-5) og husketest instruktioner (0-5). Testen omfattede 7 præstationselementer og 4 kliniker-vurderede emner. ADAS-Cog11 totalscore var summen af ​​alle 11 individuelle elementer, med en samlet score fra 0 (ingen svækkelse) til 70 (alvorlig svækkelse). Højere score indikerede mere alvorlig kognitiv svækkelse. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline, uge ​​116
DBT-periode: Ændring fra baseline til uge 116 i Verbal Fluency Task (VFT)-score
Tidsramme: Baseline, uge ​​116
VFT er en vurderer administreret PerfO, der måler hastighed og fleksibilitet af verbal tanke med en samlet score, der spænder fra 0-99 (lavere score indikerer lavere ydeevne). En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline, uge ​​116
DBT-periode: Ændring fra baseline til uge 116 i undertesten for kodning (Ciffer Symbol Substitution Test [DSST])
Tidsramme: Baseline, uge ​​116
Kodning, også kaldet DSST, er en rater administreret PerfO, der måler hastigheden af ​​bearbejdning og associativ hukommelse med en samlet score, der spænder fra 0-135 (lavere score, der indikerer lavere ydeevne). DSST blev tilpasset fra Wechsler Adult Intelligence Scale. 120-sekunders versionen af ​​testen blev brugt i denne undersøgelse. Positiv ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline, uge ​​116
DBT-periode: Ændring fra baseline til uge 116 i Alzheimers sygdom Cooperative Study-Instrumental Activities of Daily Living (ADCS-iADL) Instrumental Score
Tidsramme: Baseline, uge ​​116
ADCS-iADL måler aktiviteter som at bruge telefonen, shoppe og tilberede et måltid. ADCS-iADL består af 16 spørgsmål med et scoreområde på 0 til 56, hvor en højere score repræsenterer bedre funktion. Positiv ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline, uge ​​116
DBT-periode: Antal deltagere med AE'er
Tidsramme: Fra dag 1 op til 14 uger efter den sidste dosis af blindet studielægemiddel (op til 128 uger)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, uanset årsagstilskrivning.
Fra dag 1 op til 14 uger efter den sidste dosis af blindet studielægemiddel (op til 128 uger)
DBT-periode: Antal deltagere med post-baseline selvmordstanker eller selvmordsadfærd målt ved hjælp af C-SSRS
Tidsramme: Fra dag 1 op til 14 uger efter den sidste dosis af blindet studielægemiddel (op til 128 uger)
C-SSRS=vurderingsværktøj, der bruges til at vurdere livstidssuicidalitet for en deltager (ved baseline) samt eventuelle nye tilfælde af suicidalitet (C-SSRS siden sidste besøg). Struktureret interview tilskynder til erindring om selvmordstanker, herunder intensiteten af ​​idéer, adfærd og forsøg med faktisk/potentiel dødelighed. Kategorier har binære svar (ja/nej) & inkluderer Wish to be Dead; Ikke-specifikke aktive selvmordstanker; Aktive selvmordstanker med alle metoder (ikke plan) uden intention om at handle; Aktive selvmordstanker med en vis hensigt om at handle uden specifik plan; Aktive selvmordstanker med specifik plan og hensigt, forberedende handlinger og adfærd; Afbrudt Forsøg; Afbrudt Forsøg; Faktisk forsøg (ikke-dødelig); Fuldførte selvmord. Selvmordstanker/-adfærd er angivet med et "ja"-svar til enhver af de anførte kategorier. Score på 0 tildeles, hvis der ikke er nogen selvmordsrisiko. Score på 1 eller højere = selvmordstanker eller -adfærd. Kategorier med værdier, der ikke er nul, rapporteres kun her.
Fra dag 1 op til 14 uger efter den sidste dosis af blindet studielægemiddel (op til 128 uger)
DBT-periode: Antal deltagere med ARIA-E bekræftet af MR
Tidsramme: Fra dag 1 op til 14 uger efter den sidste dosis af blindet studielægemiddel (op til 128 uger)
ARIA er en identificeret risiko med anti-amyloid antistoffer, herunder gantenerumab. Disse ændringer kan identificeres på hjerne-MR. I ARIA-E, (E for ødem eller effusion), kan ødem ses i forskellige områder af hjernen på MR, hvilket repræsenterer væskelækage ind i hjernens parenkym eller sulcal spaces.
Fra dag 1 op til 14 uger efter den sidste dosis af blindet studielægemiddel (op til 128 uger)
DBT-periode: Antal deltagere med ARIA-H bekræftet af MR
Tidsramme: Fra dag 1 op til 14 uger efter den sidste dosis af blindet studielægemiddel (op til 128 uger)
ARIA er en identificeret risiko med anti-amyloid antistoffer, herunder gantenerumab. Disse ændringer kan identificeres på hjerne-MR. ARIA-H (H for hæmosiderose) er små foci af signaltab observeret på MRI-sekvenser, der er følsomme for paramagnetiske vævsegenskaber og omfatter cerebrale mikroblødninger (små foci af blødning i hjernens parenkym) og leptomeningeal hemosiderosis (små foci af blødning på overfladen af hjerne). Disse ændringer forekommer også sporadisk i AD.
Fra dag 1 op til 14 uger efter den sidste dosis af blindet studielægemiddel (op til 128 uger)
DBT-periode: Antal deltagere med reaktioner på injektionsstedet
Tidsramme: Fra dag 1 op til 14 uger efter den sidste dosis af blindet studielægemiddel (op til 128 uger)
En AE er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et forsøgsprodukt eller anden protokolpålagt intervention, uanset tilskrivning. Lokale injektionsreaktioner (eller reaktioner på injektionsstedet) defineres som bivirkninger relateret til injektionsstedet, der opstår under eller inden for 24 timer efter administration af forsøgslægemidlet, og som vurderes at være relateret til undersøgelseslægemiddelinjektionen.
Fra dag 1 op til 14 uger efter den sidste dosis af blindet studielægemiddel (op til 128 uger)
DBT-periode: Antal deltagere med antistof-antistoffer (ADA) mod Gantenerumab
Tidsramme: Fra dag 1 op til 14 uger efter den sidste dosis af blindet studielægemiddel (op til 128 uger)
Antallet af deltagere med positive resultater for ADA mod gantenerumab på et hvilket som helst af tidspunkterne for vurdering efter baseline blev rapporteret. Deltager med et ADA-assayresultat fra mindst én post-baseline-prøve blev defineret som en post-baseline-evaluerbar deltager. Behandling Emergent ADA = En deltager med et negativt eller manglende baseline ADA-resultat(er) og mindst ét ​​positivt post-baseline ADA-resultat.
Fra dag 1 op til 14 uger efter den sidste dosis af blindet studielægemiddel (op til 128 uger)
Ændring fra baseline til uge 116 i hjerneamyloidbelastning målt ved amyloid positronemissionstomografi (PET)-scanning i en undergruppe af deltagere
Tidsramme: Baseline, uge ​​116
Hjernens amyloidbelastning over tid blev vurderet ved hjælp af [18F] florbetaben eller [18F] flutemetamol-sporstoffer. Disse er PET-radioligand-selektive over for amyloid. Amyloid PET-byrden blev målt i et sammensat område af interesse (ROI) ved at bruge standardiseret optagelsesværdiforhold (SUVR) kortlagt til centiloid-skalaen. Den vægtede sammensatte målregion er sammensat af (både venstre og højre side): frontallap, parietallap, tindingelappen lateral, cingulum posterior og anterior cingulate gyrus. Referenceregionen, der blev brugt til at normalisere den sammensatte region, var hele cerebellum. Centiloid-skalaens forankringspunkter er 0 og 100, hvor 0 repræsenterer en amyloid negativ scanning med høj sikkerhed, og 100 repræsenterer mængden af ​​global amyloidaflejring fundet i en typisk AD-scanning.
Baseline, uge ​​116
Ændring fra baseline til uge 116 i Brain Tau Load, som målt ved Tau PET-scanning i en undergruppe af deltagere
Tidsramme: Baseline, uge ​​116
Ændring i tau-belastning = hvor meget neurofibrillær tau-patologi er til stede i hjernen vurderet ved PET-scanning. Den anvendte Tau PET-radioligand var [18F] GTP1. Tau-belastning blev målt ved hjælp af SUVR i 4 sammensatte mål-ROI'er: Temporalt målområde inkluderet (både venstre og højre)=anterior &posterior superior temporal gyrus, posterior temporallap, fusiform gyrus, &midter &inferior temporal gyrus; Medial temporal region ekskl. hippocampus inkluderet (både venstre og højre): amygdala, parahippocampus & anterior medial & lateral temporallap; Frontallappen (både venstre og højre) og parietallap (både venstre og højre). Inferior cerebellar grå stof=referenceregion til beregning af SUVR'er for 4 målregioner. Tau-PET-mITT-analysesæt=alle deltagere i ITT-analysesæt, som deltog i Tau PET-delstudie & havde mindst én Tau PET-scanning med valid kvantitativ måling & som ikke trak sig fra Tau PET-delstudie før randomisering. Samlet antal analyseret=antal deltagere med data tilgængelige til analyse.
Baseline, uge ​​116
DBT-periode: Procentvis ændring fra baseline til uge 116 i cerebrospinalvæske (CSF) sygdomsmarkør i en undergruppe af deltagere - Neurofilament Light Chain (NFL)
Tidsramme: Baseline, uge ​​116
NFL er et neuronalt cytoplasmatisk protein, der er stærkt udtrykt i store, myeliniserede axoner. Dets niveauer stiger i CSF og blod proportionalt med graden af ​​aksonal skade i en række neurologiske lidelser, herunder AD.
Baseline, uge ​​116
DBT-periode: Procentvis ændring fra baseline til uge 116 i CSF-markør for sygdom hos en undergruppe af deltagere - Neurogranin
Tidsramme: Baseline, uge ​​116
Baseline, uge ​​116
DBT-periode: Procentvis ændring fra baseline til uge 116 i CSF-markør for sygdom hos en undergruppe af deltagere - Total Tau (tTau)
Tidsramme: Baseline, uge ​​116
CSF-biomarkør tTau er blevet betragtet som en generel markør for neurodegeneration. En stigning i niveauer af tau, såvel som specifikke pTau-arter, menes at være en markør for progressiv cellulær degeneration i AD.
Baseline, uge ​​116
DBT-periode: Procentvis ændring fra baseline til uge 116 i CSF-markør for sygdom hos en undergruppe af deltagere - Phosphoryleret Tau (pTau-181)
Tidsramme: Baseline, uge ​​116
CSF phospho-tau er en indikator for neuronal skade og neurodegeneration. CSF-biomarkør tTau er blevet betragtet som en generel markør for neurodegeneration. En stigning i niveauer af pTau-arter menes at være en markør for progressiv cellulær degeneration i AD.
Baseline, uge ​​116

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Plasmakoncentration af Gantenerumab
Tidsramme: Præ-dosis på dag 1, uge ​​24, 52 og 76; Efter dosis på dag 4, uge ​​41, 103 og 115
Præ-dosis på dag 1, uge ​​24, 52 og 76; Efter dosis på dag 4, uge ​​41, 103 og 115

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. august 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. september 2022

Studieafslutning (Faktiske)

28. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

23. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WN39658
  • 2017-001365-24 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau gennem platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.clinicalstudydatarequest.com). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gantenerumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner