Palbociclib 和西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌

纳入标准：

4.1.1 获得参与研究的书面知情同意书和 HIPAA 授权发布个人健康信息。

4.1.2 同意时年龄 ≥ 18 岁。

4.1.3 ECOG 性能状态 0-2

4.1.4 经组织学证实的转移性 CRC

4.1.5 根据实体瘤的 RECIST v1.1 可测量疾病。

4.1.6 根据取自原发或转移部位的肿瘤组织并测试生物标志物，记录了 KRAS 和 NRAS（密码子 12、13、59、61、117 和 146）以及 BRAF 密码子 600 中的野生型

4.1.7 对于转移性或局部晚期、不可切除的疾病，之前接受过至少两种全身化疗方案，包括氟嘧啶类药物（5-氟尿嘧啶和/或卡培他滨）、奥沙利铂和伊立替康。

5-氟尿嘧啶或卡培他滨维持方案，联合或不联合贝伐珠单抗，不应算作单独的治疗线需要对转移性疾病进行全身化疗

4.1.8 证明下表定义的足够器官功能；在开始研究药物之前获得所有筛选实验室。

系统实验室值 血液学* 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm3 血小板 ≥ 100,000/mm3

肾脏* 肌酐或计算的肌酐清除率≤1.5 x ULN

• 根据 Cockcroft-Gault 公式 60 mL/min 肝* 胆红素 ≤ 1.0 × 正常上限 (ULN) 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 × ULN 或

  • 5 × ULN（如果存在肝转移）丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 × ULN 或

  • 5 × ULN（如果存在肝转移）

    • 注意：血液学和其他 ≤ 2 级但仍符合研究进入标准的实验室参数是允许的。 此外，研究期间实验室参数的变化不应被视为不良事件，除非它们符合方案概述的研究药物剂量调整标准和/或在治疗期间从基线恶化。

4.1.9 有生育能力的女性在开始研究药物治疗前 72 小时内的血清妊娠试验必须呈阴性。 注：女性被认为具有生育潜力，除非她们在手术中不育（接受了子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术），或者她们自然绝经至少连续 12 个月。 必须提供绝经后状态的文件。

4.1.10 有生育能力的女性必须愿意从知情同意之时起至停止治疗后 6 个月期间放弃异性性行为或使用 2 种有效的避孕方法。 两种避孕方法可以由两种屏障方法组成，或屏障方法加激素方法或宫内节育器，满足产品标签中避孕失败率<1%的要求。

4.1.11 有女性伴侣的男性患者必须既往接受过输精管结扎术或同意使用适当的避孕方法（即，双屏障法：避孕套加杀精子剂）从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 6 个月.

4.1.12 受试者愿意并能够根据研究者或方案指定人员的判断遵守研究程序。

4.1.13 能够吞咽胶囊，没有妨碍患者吞咽和吸收口服药物的手术或解剖条件。

4.1.14 至少 4 周内未进行任何大手术，所有手术伤口完全愈合

4.1.15 在美国东南部的地点，受试者必须对半乳糖-α-1,3-半乳糖 IgE 进行阴性血清检测 参见附录 12.5 的地图（注意：阳性检测结果预示着首次接触西妥昔单抗期间会发生速发性过敏反应，这主要流行于美国东南部的有限地理区域 (Clin Mol Allergy 2012;10:1-11)。

4.1.16 对于研究队列 A，之前未接受过西妥昔单抗、帕尼单抗或其他抗 EGFR 治疗。

4.1.17 对于研究队列 B，必须之前接受过西妥昔单抗或帕尼单抗治疗且疾病控制（定义为完全反应、部分反应或疾病稳定）持续时间≥ 4 个月，并且在开始前 8 周完成最后一次抗 EGFR 治疗治疗。

-

排除标准：

4.2.1 需要全身治疗的活动性感染。

4.2.2 怀孕或哺乳期（注意：当母亲在研究中接受治疗时，不能储存母乳以备将来使用）。

4.2.3 存在已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移。

4.2.4 在开始研究药物之前的 28 天内使用任何研究药物进行治疗。

4.2.5 既往使用靶向细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 家族的药物治疗。

4.2.6 受试者正在接受方案第 5.5 节中列出的禁止药物或治疗，这些药物或治疗不能被替代疗法中断/替代。

4.2.7 已知对研究药物成分或研究药物类似物过敏。

4.2.8 患有已知的活动性和/或进行性需要治疗的其他恶性肿瘤；例外情况包括基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或膀胱癌，或受试者至少五年无病的其他癌症。

4.2.9 不受控制的严重伴随合并症（例如 未控制的高血压、未控制的糖尿病、有临床意义的肺部疾病、有临床意义的神经系统疾病、活动性或未控制的感染）。

4.2.10 间质性肺病或肺炎病史。

4.2.11 任何其他有临床意义的心脏病，包括心绞痛、静息性心动过缓、左束支传导阻滞、室性心动过速、不稳定心房颤动、急性心肌梗塞或需要心脏起搏器或植入式心律转复/除颤器的心脏病

4.2.12 已知的精神或物质滥用障碍会干扰患者遵守试验要求的能力。

4.2.13 长 QT 综合征史。

4.2.14 基线 QTcF ≥ 470 毫秒。

4.2.15 伴随使用已知会导致 QT 延长的药物，如附录 12.4 和第 5.5 节中所定义（注意：允许剂量≤16 mg 或更少的昂丹司琼）

4.2.16 在过去 6 个月内有以下任何心血管疾病史：

• 纽约心脏协会标准定义的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭
• 心脏血管成形术或支架术
• 心肌梗塞
• 不稳定型心绞痛
• 有症状的外周血管疾病或其他有临床意义的心脏病