Palbociclib e Cetuximab nel carcinoma colorettale metastatico

Criterio di inclusione:

4.1.1 Consenso informato scritto ottenuto per partecipare allo studio e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali.

4.1.2 Età ≥ 18 anni al momento del consenso.

4.1.3 Stato delle prestazioni ECOG di 0-2

4.1.4 CRC metastatico istologicamente confermato

4.1.5 Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 per tumori solidi.

4.1.6 Wild-type documentato in KRAS e NRAS (codoni 12, 13, 59, 61, 117 e 146) e nel codone BRAF 600, in base al tessuto tumorale prelevato dal sito primario o metastatico e testato per i biomarcatori

4.1.7 Precedentemente trattati con almeno due precedenti regimi di chemioterapia sistemica per malattia metastatica o localmente avanzata, non resecabile, incluse fluoropirimidine (5-fluorouracile e/o capecitabina), oxaliplatino e irinotecan.

Un regime di mantenimento di 5-fluorouracile o capecitabina, con o senza bevacizumab, non deve essere considerato una linea di trattamento separata è necessaria la chemioterapia sistemica per la malattia metastatica

4.1.8 Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella tabella sottostante; tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti prima di iniziare i farmaci dello studio.

Sistema Valore di laboratorio Ematologico* Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3 Piastrine ≥ 100.000/mm3

Renale* Creatinina OPPURE Clearance della creatinina calcolata ≤1,5 ​​x ULN

• 60 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault Epatico* Bilirubina ≤ 1,0 × limite superiore della norma (ULN) Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN OPPURE

  • 5 × ULN (se sono presenti metastasi epatiche) Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × ULN OPPURE

  • 5 × ULN (se sono presenti metastasi epatiche)

    • Nota: l'ematologia e altri parametri di laboratorio che sono ≤ grado 2 MA soddisfano ancora i criteri per l'ingresso nello studio sono consentiti. Inoltre, le variazioni dei parametri di laboratorio durante lo studio non devono essere considerate eventi avversi a meno che non soddisfino i criteri per la/e modifica/e della dose del farmaco in studio delineati dal protocollo e/o peggiorino rispetto al basale durante la terapia.

4.1.9 Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima di iniziare i farmaci in studio. NOTA: le donne sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano chirurgicamente sterili (siano state sottoposte a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o siano naturalmente in postmenopausa da almeno 12 mesi consecutivi. Deve essere fornita la documentazione dello stato postmenopausale.

4.1.10 Le donne in età fertile devono essere disposte ad astenersi dall'attività eterosessuale o ad utilizzare 2 forme di metodi contraccettivi efficaci dal momento del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento. I due metodi di contraccezione possono essere costituiti da due metodi di barriera, o un metodo di barriera più un metodo ormonale o un dispositivo intrauterino che soddisfi <1% tasso di fallimento per la protezione dalla gravidanza nell'etichetta del prodotto.

4.1.11 I pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile devono aver subito una precedente vasectomia o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (ad esempio, metodo a doppia barriera: preservativo più agente spermicida) a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio .

4.1.12 I soggetti sono disposti e in grado di rispettare le procedure dello studio basate sul giudizio dello sperimentatore o del designato del protocollo.

4.1.13 In grado di deglutire capsule, senza condizioni chirurgiche o anatomiche che impediscano al paziente di deglutire e assorbire farmaci orali.

4.1.14 Non ha subito interventi chirurgici importanti per almeno 4 settimane, con completa guarigione di tutte le ferite chirurgiche

4.1.15 Nei centri negli Stati Uniti sudorientali, il soggetto deve avere test sierici negativi per galattosio-alfa-1,3-galattosio IgE Vedere Appendice 12.5 per la mappa (Nota: il risultato positivo del test è predittivo di una reazione anafilattica ad esordio immediato durante la prima esposizione a cetuximab, che è prevalente prevalentemente in una limitata regione geografica degli Stati Uniti sudorientali (Clin Mol Allergy 2012;10:1-11).

4.1.16 Per la coorte di studio A, non ha ricevuto un precedente trattamento con cetuximab, panitumumab o altra terapia anti-EGFR.

4.1.17 Per la coorte di studio B, deve aver avuto un precedente trattamento con cetuximab o panitumumab con controllo della malattia (definito come risposta completa, risposta parziale o malattia stabile) di durata ≥ 4 mesi e aver completato l'ultima terapia anti-EGFR 8 settimane prima dell'inizio trattamento.

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Criteri di esclusione:

4.2.1 Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.

4.2.2 Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura durante lo studio).

4.2.3 Presenza di metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC).

4.2.4 Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio dei farmaci in studio.

4.2.5 Trattamento precedente con farmaci mirati alla famiglia delle chinasi ciclina-dipendenti (CDK).

4.2.6 Il soggetto sta ricevendo farmaci o trattamenti proibiti elencati nella sezione 5.5 del protocollo che non possono essere interrotti/sostituiti da una terapia alternativa.

4.2.7 Ipersensibilità nota ai componenti dei farmaci in studio o analoghi dei farmaci in studio.

4.2.8 Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che è attivo e/o progressivo che richiede un trattamento; le eccezioni includono il cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose, il cancro cervicale o della vescica in situ o altri tumori per i quali il soggetto è libero da malattia da almeno cinque anni.

4.2.9 Comorbilità concomitante grave e non controllata (ad es. ipertensione non controllata, diabete mellito non controllato, malattia polmonare clinicamente significativa, disturbo neurologico clinicamente significativo, infezione attiva o non controllata).

4.2.10 Anamnesi di malattia polmonare interstiziale o polmonite.

4.2.11 Qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa angina pectoris, bradicardia a riposo, blocco di branca sinistra, tachiaritmia ventricolare, fibrillazione atriale instabile, infarto miocardico acuto o malattia cardiaca che richieda pacemaker cardiaco o cardioverter/defibrillatore impiantabile

4.2.12 Disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze noto che interferirebbe con la capacità del paziente di conformarsi ai requisiti dello studio.

4.2.13 Storia della sindrome del QT lungo.

4.2.14 QTcF basale ≥ 470 msec.

4.2.15 Uso concomitante di farmaci noti per causare il prolungamento dell'intervallo QT come definito nell'Appendice 12.4 e nella sezione 5.5 (Nota: ondansetron a dosi ≤ 16 mg o inferiori è consentito)

4.2.16 Anamnesi di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi:

• Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV come definita dai criteri della New York Heart Association
• Angioplastica cardiaca o stent
• Infarto miocardico
• Angina instabile
• Malattia vascolare periferica sintomatica o altra malattia cardiaca clinicamente significativa