Palbociclib en Cetuximab bij gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

4.1.1 Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen om deel te nemen aan het onderzoek en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.

4.1.2 Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.

4.1.3 ECOG-prestatiestatus van 0-2

4.1.4 Histologisch bevestigde gemetastaseerde CRC

4.1.5 Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 voor solide tumoren.

4.1.6 Gedocumenteerd wildtype in KRAS en NRAS (codons 12, 13, 59, 61, 117 en 146) en in BRAF-codon 600, gebaseerd op tumorweefsel dat is afgenomen van de primaire of metastatische plaats en is getest op biomarkers

4.1.7 Eerder behandeld met ten minste twee eerdere regimes van systemische chemotherapie voor gemetastaseerde of lokaal gevorderde, inoperabele ziekte, waaronder fluoropyrimidines (5-fluorouracil en/of capecitabine), oxaliplatine en irinotecan.

Een onderhoudsregime van 5-fluorouracil of capecitabine, met of zonder bevacizumab, dient niet te worden beschouwd als een afzonderlijke behandelingslijn. systemische chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte is vereist

4.1.8 Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de onderstaande tabel; alle screeningslaboratoria die moeten worden verkregen voorafgaand aan het starten van de studiemedicatie.

Systeem Laboratoriumwaarde Hematologisch* Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dL Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3 Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3

Nier* Creatinine OF Berekende creatinineklaring ≤1,5 ​​x ULN

• 60 ml/min volgens Cockcroft-Gault-formule Lever* Bilirubine ≤ 1,0 × bovengrens van normaal (ULN) Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN OF

  • 5 × ULN (indien levermetastasen aanwezig) Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 × ULN OF

  • 5 × ULN (indien levermetastasen aanwezig)

    • Opmerking: Hematologie en andere laboratoriumparameters die ≤ graad 2 zijn, MAAR nog steeds voldoen aan de criteria voor deelname aan het onderzoek, zijn toegestaan. Bovendien mogen veranderingen in laboratoriumparameters tijdens de studie niet als bijwerkingen worden beschouwd, tenzij ze voldoen aan de criteria voor dosisaanpassing(en) van de onderzoeksmedicatie zoals beschreven in het protocol en/of verergeren ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens de therapie.

4.1.9 Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het starten van de studiemedicatie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden. Er moet documentatie over de postmenopauzale status worden verstrekt.

4.1.10 Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na stopzetting van de behandeling bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten of om 2 vormen van effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken. De twee anticonceptiemethoden kunnen bestaan ​​uit twee barrièremethoden, of een barrièremethode plus een hormonale methode of een spiraaltje dat voldoet aan <1% faalpercentage voor bescherming tegen zwangerschap op het productetiket.

4.1.11 Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners moeten eerder een vasectomie hebben ondergaan of ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. dubbele barrièremethode: condoom plus zaaddodend middel) vanaf de eerste dosis studietherapie tot 6 maanden na de laatste dosis studietherapie .

4.1.12 Proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan onderzoeksprocedures op basis van het oordeel van de onderzoeker of de door het protocol aangewezen persoon.

4.1.13 In staat om capsules door te slikken, zonder chirurgische of anatomische aandoening waardoor de patiënt geen orale medicatie kan inslikken en absorberen.

4.1.14 Heeft gedurende ten minste 4 weken geen grote chirurgische ingrepen ondergaan, met volledige genezing van alle chirurgische wonden

4.1.15 Op locaties in het zuidoosten van de VS moet de proefpersoon een negatieve serumtest hebben voor galactose-alfa-1,3-galactose IgE. Zie bijlage 12.5 voor de kaart (Opmerking: positief testresultaat is voorspellend voor onmiddellijk optredende anafylaxiereactie tijdens de eerste blootstelling aan cetuximab, die komt voornamelijk voor in een beperkte geografische regio van het zuidoosten van de VS (Clin Mol Allergy 2012;10:1-11).

4.1.16 Heeft voor studiecohort A geen eerdere behandeling gehad met cetuximab, panitumumab of andere anti-EGFR-therapie.

4.1.17 Voor studiecohort B, moet een eerdere behandeling met cetuximab of panitumumab met ziektecontrole (gedefinieerd als complete respons, partiële respons of stabiele ziekte) hebben gehad die ≥ 4 maanden heeft geduurd en hun laatste anti-EGFR-therapie 8 weken voorafgaand aan de start hebben voltooid behandeling.

-

Uitsluitingscriteria:

4.2.1 Actieve infectie die systemische therapie vereist.

4.2.2 Zwanger of borstvoeding (LET OP: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld).

4.2.3 Aanwezigheid van bekende, actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).

4.2.4 Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan het starten van de studiemedicatie.

4.2.5 Voorafgaande behandeling met geneesmiddelen gericht op de cycline-afhankelijke kinase (CDK) familie.

4.2.6 Proefpersoon krijgt verboden medicijnen of behandelingen zoals vermeld in paragraaf 5.5 van het protocol die niet kunnen worden stopgezet/vervangen door een alternatieve therapie.

4.2.7 Bekende overgevoeligheid voor de componenten van onderzoeksgeneesmiddelen of analogen van onderzoeksgeneesmiddelen.

4.2.8 Heeft een bekende bijkomende maligniteit die actief en/of progressief is en behandeling vereist; uitzonderingen zijn onder meer basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhals- of blaaskanker of andere kanker waarvoor de patiënt al ten minste vijf jaar ziektevrij is.

4.2.9 Ongecontroleerde, ernstige bijkomende comorbiditeit (bijv. ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes mellitus, klinisch significante longziekte, klinisch significante neurologische aandoening, actieve of ongecontroleerde infectie).

4.2.10 Geschiedenis van interstitiële longziekte of pneumonitis.

4.2.11 Elke andere klinisch significante hartaandoening, waaronder angina pectoris, bradycardie in rust, linkerbundeltakblok, ventriculaire tachyaritmie, instabiel atriumfibrilleren, acuut myocardinfarct of hartaandoening waarvoor een pacemaker of een implanteerbare cardioverter/defibrillator nodig is

4.2.12 Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de patiënt om aan de onderzoeksvereisten te voldoen, zou belemmeren.

4.2.13 Geschiedenis van het lange-QT-syndroom.

4.2.14 Basislijn QTcF ≥ 470 msec.

4.2.15 Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze QT-verlenging veroorzaken, zoals gedefinieerd in bijlage 12.4 en in rubriek 5.5 (Opmerking: Ondansetron in doses ≤ 16 mg of minder is toegestaan)

4.2.16 Geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

• Klasse III of IV congestief hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Criteria
• Cardiale angioplastiek of stenting
• Myocardinfarct
• Instabiele angina
• Symptomatische perifere vaatziekte of andere klinisch significante hartziekte