Palbociclib et cetuximab dans le cancer colorectal métastatique

Critère d'intégration:

4.1.1 Consentement éclairé écrit obtenu pour participer à l'étude et autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé.

4.1.2 Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.

4.1.3 Statut de performance ECOG de 0-2

4.1.4 CCR métastatique confirmé histologiquement

4.1.5 Maladie mesurable selon RECIST v1.1 pour les tumeurs solides.

4.1.6 Type sauvage documenté dans KRAS et NRAS (codons 12, 13, 59, 61, 117 et 146) et dans le codon BRAF 600, basé sur le tissu tumoral prélevé sur le site primaire ou métastatique et testé pour les biomarqueurs

4.1.7 Précédemment traité avec au moins deux régimes antérieurs de chimiothérapie systémique pour une maladie métastatique ou localement avancée, non résécable, y compris les fluoropyrimidines (5-fluorouracile et/ou capécitabine), l'oxaliplatine et l'irinotécan.

Un régime d'entretien de 5-fluorouracile ou de capécitabine, avec ou sans bevacizumab, ne doit pas être compté comme une ligne de traitement distincte. une chimiothérapie systémique pour la maladie métastatique est nécessaire

4.1.8 Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau ci-dessous ; tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus avant de commencer les médicaments à l'étude.

Système Valeur de laboratoire Hématologique* Hémoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dL Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3 Plaquettes ≥ 100 000/mm3

Rénal* Créatinine OU Clairance de la créatinine calculée ≤ 1,5 x LSN

• 60 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault Hépatique* Bilirubine ≤ 1,0 × limite supérieure de la normale (LSN) Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN OU

  • 5 × LSN (si présence de métastases hépatiques) Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN OU

  • 5 × LSN (si présence de métastases hépatiques)

    • Remarque : L'hématologie et d'autres paramètres de laboratoire qui sont ≤ grade 2 MAIS répondent toujours aux critères d'admission à l'étude sont autorisés. De plus, les modifications des paramètres de laboratoire au cours de l'étude ne doivent pas être considérées comme des événements indésirables à moins qu'elles ne répondent aux critères de modification de dose du médicament à l'étude décrits par le protocole et/ou qu'elles ne s'aggravent par rapport au départ pendant le traitement.

4.1.9 Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant le début des médicaments à l'étude. REMARQUE : Les femmes sont considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs. La documentation du statut postménopausique doit être fournie.

4.1.10 Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou à utiliser 2 formes de méthodes de contraception efficaces à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement. Les deux méthodes de contraception peuvent être composées de deux méthodes de barrière, ou d'une méthode de barrière plus une méthode hormonale ou un dispositif intra-utérin qui répond au taux d'échec <1 % pour la protection contre la grossesse dans l'étiquette du produit.

4.1.11 Les patients de sexe masculin avec des partenaires féminines doivent avoir subi une vasectomie antérieure ou accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate (c'est-à-dire une méthode à double barrière : préservatif plus agent spermicide) en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude .

4.1.12 Les sujets sont disposés et capables de se conformer aux procédures d'étude basées sur le jugement de l'investigateur ou de la personne désignée par le protocole.

4.1.13 Capable d'avaler des gélules, sans condition chirurgicale ou anatomique empêchant le patient d'avaler et d'absorber des médicaments oraux.

4.1.14 N'a subi aucune intervention chirurgicale majeure depuis au moins 4 semaines, avec une cicatrisation complète de toutes les plaies chirurgicales

4.1.15 Dans les sites du sud-est des États-Unis, le sujet doit avoir un test sérique négatif pour le galactose-alpha-1,3-galactose IgE. est répandu principalement dans une région géographique limitée du sud-est des États-Unis (Clin Mol Allergy 2012;10:1-11).

4.1.16 Pour la cohorte d'étude A, n'a pas eu de traitement antérieur avec le cétuximab, le panitumumab ou un autre traitement anti-EGFR.

4.1.17 Pour la cohorte d'étude B, les patients doivent avoir suivi un traitement antérieur par cetuximab ou panitumumab avec contrôle de la maladie (défini comme une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable) d'une durée ≥ 4 mois et avoir terminé leur dernier traitement anti-EGFR 8 semaines avant le début traitement.

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Critère d'exclusion:

4.2.1 Infection active nécessitant un traitement systémique.

4.2.2 Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude).

4.2.3 Présence de métastases actives connues du système nerveux central (SNC).

4.2.4 Traitement avec tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant le début des médicaments à l'étude.

4.2.5 Traitement antérieur par un médicament ciblant la famille des kinases dépendantes des cyclines (CDK).

4.2.6 Le sujet reçoit des médicaments ou des traitements interdits, tels qu'énumérés à la section 5.5 du protocole, qui ne peuvent pas être interrompus/remplacés par une thérapie alternative.

4.2.7 Hypersensibilité connue aux composants des médicaments à l'étude ou aux analogues des médicaments à l'étude.

4.2.8 A une tumeur maligne supplémentaire connue qui est active et/ou progressive nécessitant un traitement ; les exceptions comprennent le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer in situ du col de l'utérus ou de la vessie, ou un autre cancer pour lequel le sujet n'a pas eu de maladie depuis au moins cinq ans.

4.2.9 Comorbidité concomitante sévère non contrôlée (par ex. hypertension non contrôlée, diabète sucré non contrôlé, maladie pulmonaire cliniquement significative, trouble neurologique cliniquement significatif, infection active ou non contrôlée).

4.2.10 Antécédents de pneumopathie interstitielle ou de pneumonite.

4.2.11 Toute autre maladie cardiaque cliniquement significative, y compris l'angine de poitrine, la bradycardie au repos, le bloc de branche gauche, la tachyarythmie ventriculaire, la fibrillation auriculaire instable, l'infarctus aigu du myocarde ou une maladie cardiaque nécessitant un stimulateur cardiaque ou un cardioverteur/défibrillateur implantable

4.2.12 Trouble psychiatrique ou toxicomanie connu qui interférerait avec la capacité du patient à se conformer aux exigences de l'essai.

4.2.13 Antécédents de syndrome du QT long.

4.2.14 QTcF initial ≥ 470 msec.

4.2.15 Utilisation concomitante de médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT tel que défini à l'annexe 12.4 et à la rubrique 5.5 (Remarque : l'ondansétron à des doses ≤ 16 mg ou moins est autorisé)

4.2.16 Antécédents de l'une des maladies cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois :

• Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV telle que définie par les critères de la New York Heart Association
• Angioplastie cardiaque ou stenting
• Infarctus du myocarde
• Une angine instable
• Maladie vasculaire périphérique symptomatique ou autre maladie cardiaque cliniquement significative