Palbociclib og Cetuximab i metastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

4.1.1 Skriftlig informert samtykke innhentet for å delta i studien og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon.

4.1.2 Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.

4.1.3 ECOG-ytelsesstatus på 0-2

4.1.4 Histologisk bekreftet metastatisk CRC

4.1.5 Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 for solide svulster.

4.1.6 Dokumentert villtype i KRAS og NRAS (kodon 12, 13, 59, 61, 117 og 146) og i BRAF kodon 600, basert på tumorvev tatt fra primært eller metastatisk sted og testet for biomarkører

4.1.7 Tidligere behandlet med minst to tidligere regimer med systemisk kjemoterapi for metastatisk eller lokalt avansert, ikke-opererbar sykdom, inkludert fluoropyrimidiner (5-fluorouracil og/eller capecitabin), oksaliplatin og irinotekan.

Et vedlikeholdsregime med 5-fluorouracil eller capecitabin, med eller uten bevacizumab, skal ikke regnes som en separat behandlingslinje. For pasienter som opplevde tilbakefall av sykdommen under eller innen 6 måneder etter fullført adjuvant kjemoterapi med fluoropyrimidin og oksaliplatin, er det kun ett regime med systemisk kjemoterapi for metastatisk sykdom er nødvendig

4.1.8 Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabellen nedenfor; alle screeninglaboratorier skal innhentes før oppstart av studiemedisiner.

Systemlaboratorieverdi Hematologisk* Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3 Blodplater ≥ 100 000/mm3

Nyre* Kreatinin ELLER Beregnet kreatininclearance ≤1,5 ​​x ULN

• 60 mL/min ved Cockcroft-Gault formel Hepatisk* Bilirubin ≤ 1,0 × øvre normalgrense (ULN) Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN ELLER

  • 5 × ULN (hvis levermetastaser er tilstede) Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN ELLER

  • 5 × ULN (hvis levermetastaser er tilstede)

    • Merk: Hematologi og andre laboratorieparametere som er ≤ grad 2 MEN som fortsatt oppfyller kriteriene for studieopptak er tillatt. Videre bør endringer i laboratorieparametre under studien ikke betraktes som uønskede hendelser med mindre de oppfyller kriteriene for dosemodifikasjon(er) av studiemedisinen skissert av protokollen og/eller forverres fra baseline under behandlingen.

4.1.9 Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før oppstart av studiemedisiner. MERK: Kvinner anses som fertile med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder. Dokumentasjon på postmenopausal status skal fremlegges.

4.1.10 Kvinner i fertil alder må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller å bruke 2 former for effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for informert samtykke til 6 måneder etter avsluttet behandling. De to prevensjonsmetodene kan bestå av to barrieremetoder, eller en barrieremetode pluss en hormonell metode eller en intrauterin enhet som oppfyller <1 % feilrate for beskyttelse mot graviditet i produktetiketten.

4.1.11 Mannlige pasienter med kvinnelige partnere må ha gjennomgått en tidligere vasektomi eller samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode (dvs. dobbel barrieremetode: kondom pluss sæddrepende middel) med start med den første dosen av studieterapien til 6 måneder etter den siste dosen av studieterapien .

4.1.12 Forsøkspersonene er villige og i stand til å følge studieprosedyrer basert på vurderingen av etterforskeren eller protokollutvalgte.

4.1.13 I stand til å svelge kapsler, uten kirurgiske eller anatomiske tilstander som vil hindre pasienten fra å svelge og absorbere orale medisiner.

4.1.14 Har ikke gjennomgått noen større kirurgiske prosedyrer på minst 4 uker, med full tilheling av alle operasjonssår

4.1.15 På steder i Sørøst-USA må forsøkspersonen ha negativ serumtest for galaktose-alfa-1,3-galaktose IgE Se vedlegg 12.5 for kart (Merk: positivt testresultat er prediktivt for umiddelbar innsettende anafylaksi-reaksjon under første eksponering for cetuximab, som er overveiende utbredt i begrenset geografisk region i Sørøst-USA (Clin Mol Allergy 2012;10:1-11).

4.1.16 For studiekohort A, har ikke hatt tidligere behandling med cetuximab, panitumumab eller annen anti-EGFR-behandling.

4.1.17 For studiekohort B, må ha hatt tidligere behandling med cetuximab eller panitumumab med sykdomskontroll (definert som fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom) som varer i ≥ 4 måneder og fullført sin siste anti-EGFR-behandling 8 uker før oppstart behandling.

-

Ekskluderingskriterier:

4.2.1 Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.

4.2.2 Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens moren behandles på studien).

4.2.3 Tilstedeværelse av kjente, aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS).

4.2.4 Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager før oppstart av studiemedisiner.

4.2.5 Tidligere behandling med medikamentmålrettet syklinavhengig kinase (CDK) familie.

4.2.6 Personen mottar forbudte medisiner eller behandlinger som er oppført i avsnitt 5.5 i protokollen som ikke kan avbrytes/erstattes med en alternativ behandling.

4.2.7 Kjent overfølsomhet overfor komponentene i studiemedikamenter eller analoger av studiemedisiner.

4.2.8 Har en kjent ytterligere malignitet som er aktiv og/eller progressiv som krever behandling; unntak inkluderer basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhals- eller blærekreft, eller annen kreft som personen har vært sykdomsfri for i minst fem år.

4.2.9 Ukontrollert, alvorlig samtidig komorbiditet (f. ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes mellitus, klinisk signifikant lungesykdom, klinisk signifikant nevrologisk lidelse, aktiv eller ukontrollert infeksjon).

4.2.10 Anamnese med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt.

4.2.11 Enhver annen klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert angina pectoris, hvilende bradykardi, venstre grenblokk, ventrikulær takyarytmi, ustabil atrieflimmer, akutt hjerteinfarkt eller hjertesykdom som krever pacemaker eller implanterbar kardioverter/defibrillator

4.2.12 Kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre pasientens evne til å overholde prøvekravene.

4.2.13 Historie med lang QT-syndrom.

4.2.14 Baseline QTcF ≥ 470 msek.

4.2.15 Samtidig bruk av legemidler kjent for å forårsake QT-forlengelse som definert i vedlegg 12.4 og i avsnitt 5.5 (Merk: Ondansetron i doser ≤ 16 mg eller mindre er tillatt)

4.2.16 Anamnese med noen av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene:

• Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association Criteria
• Kardial angioplastikk eller stenting
• Hjerteinfarkt
• Ustabil angina
• Symptomatisk perifer vaskulær sykdom eller annen klinisk signifikant hjertesykdom