Palbociclib och Cetuximab vid metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

4.1.1 Skriftligt informerat samtycke erhållits för att delta i studien och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation.

4.1.2 Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.

4.1.3 ECOG-prestandastatus på 0-2

4.1.4 Histologiskt bekräftad metastaserande CRC

4.1.5 Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 för solida tumörer.

4.1.6 Dokumenterad vildtyp i KRAS och NRAS (kodon 12, 13, 59, 61, 117 och 146) och i BRAF-kodon 600, baserat på tumörvävnad från primär eller metastaserad plats och testad för biomarkörer

4.1.7 Tidigare behandlad med minst två tidigare regimer av systemisk kemoterapi för metastaserande eller lokalt avancerad, ooperbar sjukdom, inklusive fluoropyrimidiner (5-fluorouracil och/eller capecitabin), oxaliplatin och irinotekan.

En underhållsregim av 5-fluorouracil eller capecitabin, med eller utan bevacizumab, ska inte räknas som en separat behandlingslinje. För patienter som upplevde sjukdomsåterfall under eller inom 6 månader efter avslutad adjuvant kemoterapi med fluoropyrimidin och oxaliplatin, endast en regim av systemisk kemoterapi för metastaserande sjukdom krävs

4.1.8 Demonstrera adekvat organfunktion enligt definitionen i tabellen nedan; alla screeninglabb ska erhållas innan studiemedicinering påbörjas.

Systemlaboratorievärde Hematologiskt* Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3 Trombocyter ≥ 100 000/mm3

Njur* kreatinin ELLER beräknat kreatininclearance ≤1,5 ​​x ULN

• 60 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel Hepatisk* Bilirubin ≤ 1,0 × övre normalgräns (ULN) Aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 × ULN ELLER

  • 5 × ULN (om levermetastaser finns) Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × ULN ELLER

  • 5 × ULN (om levermetastaser finns)

    • Obs: Hematologi och andra labbparametrar som är ≤ grad 2 MEN som fortfarande uppfyller kriterierna för studietillträde är tillåtna. Dessutom bör förändringar i laboratorieparametrar under studien inte betraktas som biverkningar såvida de inte uppfyller kriterierna för dosändring(ar) av studiemedicinering som beskrivs i protokollet och/eller förvärras från baslinjen under behandlingen.

4.1.9 Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar innan studieläkemedel påbörjas. OBS: Kvinnor anses vara fertila såvida de inte är kirurgiskt sterila (har genomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller om de är naturligt postmenopausala i minst 12 månader i följd. Dokumentation av postmenopausal status måste tillhandahållas.

4.1.10 Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att avstå från heterosexuell aktivitet eller att använda två former av effektiva preventivmetoder från tidpunkten för informerat samtycke till 6 månader efter avslutad behandling. De två preventivmetoderna kan bestå av två barriärmetoder, eller en barriärmetod plus en hormonell metod eller en intrauterin enhet som uppfyller <1 % felfrekvens för skydd mot graviditet i produktetiketten.

4.1.11 Manliga patienter med kvinnliga partner måste ha genomgått en vasektomi eller samtycka till att använda en adekvat preventivmetod (d.v.s. dubbelbarriärmetod: kondom plus spermiedödande medel) med början med den första dosen av studieterapin till och med 6 månader efter den sista dosen av studieterapin .

4.1.12 Försökspersonerna är villiga och kapabla att följa studieprocedurer baserade på utredarens eller den utsedda protokollets bedömning.

4.1.13 Kan svälja kapslar, utan kirurgiskt eller anatomiskt tillstånd som hindrar patienten från att svälja och absorbera orala mediciner.

4.1.14 Har inte genomgått några större kirurgiska ingrepp på minst 4 veckor, med full läkning av alla operationssår

4.1.15 På platser i sydöstra USA måste försökspersonen ha negativt serumtest för galaktos-alfa-1,3-galaktos IgE Se bilaga 12.5 för karta (Obs: positivt testresultat är förutsägande för omedelbart inträdande anafylaxireaktion under första exponeringen för cetuximab, vilket är utbredd övervägande i begränsade geografiska regioner i sydöstra USA (Clin Mol Allergy 2012;10:1-11).

4.1.16 För studiekohort A, har inte tidigare haft behandling med cetuximab, panitumumab eller annan anti-EGFR-behandling.

4.1.17 För studiekohort B, måste de ha haft tidigare behandling med cetuximab eller panitumumab med sjukdomskontroll (definierad som fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom) som varat i ≥ 4 månader och avslutat sin sista anti-EGFR-behandling 8 veckor före start behandling.

-

Exklusions kriterier:

4.2.1 Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.

4.2.2 Gravid eller ammande (OBS: bröstmjölk kan inte förvaras för framtida bruk medan mamman behandlas i studien).

4.2.3 Förekomst av kända, aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS).

4.2.4 Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 28 dagar innan studieläkemedel påbörjas.

4.2.5 Tidigare behandling med läkemedelsinriktad cyklinberoende kinas (CDK) familj.

4.2.6 Försökspersonen får förbjudna mediciner eller behandlingar enligt listan i avsnitt 5.5 i protokollet som inte kan avbrytas/ersättas med en alternativ behandling.

4.2.7 Känd överkänslighet mot komponenterna i studieläkemedel eller analoger av studieläkemedel.

4.2.8 Har en känd ytterligare malignitet som är aktiv och/eller progressiv som kräver behandling; undantag inkluderar basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller blåscancer eller annan cancer för vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst fem år.

4.2.9 Okontrollerad, svår samtidig komorbiditet (t. okontrollerad hypertoni, okontrollerad diabetes mellitus, kliniskt signifikant lungsjukdom, kliniskt signifikant neurologisk störning, aktiv eller okontrollerad infektion).

4.2.10 Anamnes med interstitiell lungsjukdom eller pneumonit.

4.2.11 Alla andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive angina pectoris, vilande bradykardi, vänster grenblock, ventrikulär takyarytmi, instabilt förmaksflimmer, akut hjärtinfarkt eller hjärtsjukdom som kräver pacemaker eller implanterbar cardioverter/defibrillator

4.2.12 Känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa patientens förmåga att uppfylla prövningskraven.

4.2.13 Historik med långt QT-syndrom.

4.2.14 Baslinje QTcF ≥ 470 msek.

4.2.15 Samtidig användning av läkemedel som är kända för att orsaka QT-förlängning enligt definitionen i bilaga 12.4 och i avsnitt 5.5 (Obs: Ondansetron i doser ≤ 16 mg eller mindre är tillåtet)

4.2.16 Historik med något av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna:

• Klass III eller IV kronisk hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association Criteria
• Hjärtangioplastik eller stenting
• Hjärtinfarkt
• Instabil angina
• Symtomatisk perifer kärlsjukdom eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom