Palbocyklib i cetuksymab w przerzutowym raku jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

4.1.1 Uzyskano pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu oraz zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia.

4.1.2 Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.

4.1.3 Stan wydajności ECOG 0-2

4.1.4 Histologicznie potwierdzony CRC z przerzutami

4.1.5 Mierzalna choroba według RECIST v1.1 dla guzów litych.

4.1.6 Udokumentowany typ dziki w KRAS i NRAS (kodony 12, 13, 59, 61, 117 i 146) oraz w kodonie BRAF 600, w oparciu o tkankę guza pobraną z pierwotnego lub przerzutowego miejsca i zbadaną pod kątem biomarkerów

4.1.7 Wcześniej leczony co najmniej dwoma schematami chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu przerzutowej lub miejscowo zaawansowanej, nieoperacyjnej choroby, w tym fluoropirymidyn (5-fluorouracyl i (lub) kapecytabina), oksaliplatyną i irynotekanem.

Schemat leczenia podtrzymującego 5-fluorouracylem lub kapecytabiną, z bewacyzumabem lub bez, nie powinien być liczony jako oddzielna linia leczenia. U pacjentów, u których wystąpił nawrót choroby w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu uzupełniającej chemioterapii fluoropirymidyną i oksaliplatyną, tylko jeden schemat leczenia wymagana jest systemowa chemioterapia w przypadku choroby przerzutowej

4.1.8 Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli; wszystkie laboratoria przesiewowe, które należy uzyskać przed rozpoczęciem badania leków.

System Wartość laboratoryjna Hematologiczna* Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3 Płytki krwi ≥ 100 000/mm3

Nerki* Kreatynina LUB Obliczony klirens kreatyniny ≤1,5 ​​x GGN

• 60 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta Wątroba* Bilirubina ≤ 1,0 × górna granica normy (GGN) Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 × GGN LUB

  • 5 × GGN (jeśli występują przerzuty do wątroby) Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN LUB

  • 5 × GGN (jeśli obecne są przerzuty do wątroby)

    • Uwaga: Hematologia i inne parametry laboratoryjne, które są ≤ stopnia 2, ALE nadal spełniają kryteria przystąpienia do badania, są dozwolone. Ponadto zmiany parametrów laboratoryjnych podczas badania nie powinny być uważane za zdarzenia niepożądane, chyba że spełniają kryteria modyfikacji dawki badanego leku określone w protokole i/lub pogarszają się w stosunku do wartości wyjściowych podczas terapii.

4.1.9 Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia badanymi lekami. UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy. Należy przedstawić dokumentację potwierdzającą stan pomenopauzalny.

4.1.10 Kobiety w wieku rozrodczym muszą być skłonne do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub stosowania 2 form skutecznej antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Te dwie metody antykoncepcji mogą składać się z dwóch metod barierowych lub metody barierowej plus metody hormonalnej lub wkładki wewnątrzmacicznej, która spełnia <1% wskaźnik niepowodzeń w zakresie ochrony przed ciążą na etykiecie produktu.

4.1.11 Pacjenci płci męskiej mający partnerki muszą mieć wcześniejszą wazektomię lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (tj. metody podwójnej bariery: prezerwatywy i środka plemnikobójczego) począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii .

4.1.12 Badani chcą i są w stanie zastosować się do procedur badawczych w oparciu o ocenę badacza lub osoby wyznaczonej do protokołu.

4.1.13 Zdolny do połykania kapsułek, bez warunków chirurgicznych lub anatomicznych, które uniemożliwiają pacjentowi połykanie i wchłanianie leków doustnych.

4.1.14 Nie przechodził żadnych poważnych zabiegów chirurgicznych przez co najmniej 4 tygodnie, z pełnym wygojeniem wszystkich ran chirurgicznych

4.1.15 W ośrodkach w południowo-wschodnich Stanach Zjednoczonych pacjent musi mieć ujemny wynik testu na obecność galaktozo-alfa-1,3-galaktozy IgE. Mapa znajduje się w Załączniku 12.5 (Uwaga: dodatni wynik testu przewiduje natychmiastową reakcję anafilaktyczną podczas pierwszej ekspozycji na cetuksymab, która występuje głównie w ograniczonym regionie geograficznym południowo-wschodnich Stanów Zjednoczonych (Clin Mol Allergy 2012;10:1-11).

4.1.16 Kohorta badania A nie była wcześniej leczona cetuksymabem, panitumumabem ani inną terapią anty-EGFR.

4.1.17 W przypadku kohorty badania B muszą być wcześniej leczeni cetuksymabem lub panitumumabem z kontrolą choroby (zdefiniowaną jako całkowita odpowiedź, częściowa odpowiedź lub stabilizacja choroby) trwającą ≥ 4 miesiące i zakończyć ostatnią terapię anty-EGFR 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenie.

-

Kryteria wyłączenia:

4.2.1 Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.

4.2.2 Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania).

4.2.3 Obecność znanych, aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

4.2.4 Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badanymi lekami.

4.2.5 Wcześniejsze leczenie lekiem z rodziny kinaz zależnych od cyklin (CDK).

4.2.6 Uczestnik otrzymuje zabronione leki lub zabiegi wymienione w punkcie 5.5 protokołu, których nie można przerwać/zastąpić terapią alternatywną.

4.2.7 Znana nadwrażliwość na składniki badanych leków lub analogi badanych leków.

4.2.8 Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który jest aktywny i/lub postępujący i wymaga leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy lub pęcherza moczowego in situ lub innego raka, na który osobnik nie chorował przez co najmniej pięć lat.

4.2.9 Niekontrolowana, ciężka choroba współistniejąca (np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowana cukrzyca, klinicznie istotna choroba płuc, klinicznie istotna choroba neurologiczna, aktywna lub niekontrolowana infekcja).

4.2.10 Śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc w wywiadzie.

4.2.11 Każda inna klinicznie istotna choroba serca, w tym dusznica bolesna, spoczynkowa bradykardia, blok lewej odnogi pęczka Hisa, tachyarytmia komorowa, niestabilne migotanie przedsionków, ostry zawał mięśnia sercowego lub choroba serca wymagająca rozrusznika serca lub wszczepionego kardiowertera/defibrylatora

4.2.12 Znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłoby zakłócać zdolność pacjenta do przestrzegania wymagań badania.

4.2.13 Historia zespołu długiego QT.

4.2.14 Wyjściowy QTcF ≥ 470 ms.

4.2.15 Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT, zgodnie z definicją w Załączniku 12.4 i punkcie 5.5 (Uwaga: Ondansetron w dawkach ≤ 16 mg lub mniejszych jest dozwolony)

4.2.16 Historia któregokolwiek z poniższych schorzeń sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

• Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z kryteriami New York Heart Association Criteria
• Angioplastyka serca lub stentowanie
• Zawał mięśnia sercowego
• Niestabilna dławica piersiowa
• Objawowa choroba naczyń obwodowych lub inna klinicznie istotna choroba serca