転移性結腸直腸癌におけるパルボシクリブとセツキシマブ

包含基準:

4.1.1 -研究に参加するために取得した書面によるインフォームドコンセントと、個人の健康情報の公開に関するHIPAA承認。

4.1.2 -同意時の年齢が18歳以上。

4.1.3 0-2のECOGパフォーマンスステータス

4.1.4 組織学的に確認された転移性CRC

4.1.5 -固形腫瘍のRECIST v1.1に従って測定可能な疾患。

4.1.6 KRAS および NRAS (コドン 12、13、59、61、117、および 146) および BRAF コドン 600 で野生型が記録されており、原発部位または転移部位から採取され、バイオマーカーについて検査された腫瘍組織に基づいています

4.1.7 -以前に、フルオロピリミジン（5-フルオロウラシルおよび/またはカペシタビン）、オキサリプラチン、およびイリノテカンを含む、転移性または局所的に進行した切除不能な疾患に対する全身化学療法の少なくとも2つの以前のレジメンで治療されました。

5-フルオロウラシルまたはカペシタビンの維持レジメン（ベバシズマブ併用または非併用）は、別の治療ラインとして数えるべきではありません。転移性疾患に対する全身化学療法が必要です

4.1.8 以下の表で定義されているように、適切な臓器機能を示します。すべてのスクリーニングラボは、治験薬を開始する前に取得する必要があります。

システム検査値 血液学* ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/mm3 血小板 ≥ 100,000/mm3

腎臓* クレアチニン OR 計算されたクレアチニンクリアランス ≤1.5 x ULN

• Cockcroft-Gault式により60 mL/分 肝臓* ビリルビン ≤ 1.0 × 正常値の上限 (ULN) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 × ULN OR

  • 5 × ULN (肝転移がある場合) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 × ULN OR

  • 5 × ULN (肝転移がある場合)

    • 注: グレード 2 以下であるが、研究登録の基準を満たしている血液学およびその他の検査パラメータは許可されます。 さらに、研究中の実験室パラメータの変化は、プロトコルで概説されている研究薬の用量変更の基準を満たしていない限り、および/または治療中にベースラインから悪化しない限り、有害事象と見なすべきではありません。

4.1.9 -出産の可能性のある女性は、試験薬を開始する前の72時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 注: 女性は、外科的に無菌である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経後でない限り、出産の可能性があると見なされます。 閉経後の状態の文書を提供する必要があります。

4.1.10 出産の可能性のある女性は、インフォームドコンセントの時点から治療中止後6か月まで、異性愛行為を控えるか、2つの効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります。 2 つの避妊法は、2 つのバリア法、またはバリア法とホルモン法、または製品ラベルの妊娠からの保護の失敗率が 1% 未満の子宮内避妊器具で構成されます。

4.1.11 -女性パートナーを持つ男性患者は、以前に精管切除を受けているか、適切な避妊方法（二重バリア法：コンドームと殺精子剤）を使用することに同意している必要があります 研究療法の最初の投与から始まり、研究療法の最後の投与の6か月後まで.

4.1.12 -被験者は、治験責任医師またはプロトコル被指名者の判断に基づいて、研究手順を進んで順守することができます。

4.1.13 患者が経口薬を飲み込んだり吸収したりすることを妨げる外科的または解剖学的状態がなく、カプセルを飲み込むことができる。

4.1.14 少なくとも 4 週間、大規模な外科手術を受けておらず、すべての外科的創傷が完全に治癒している

4.1.15 米国南東部の施設では、被験者はガラクトース-アルファ-1,3-ガラクトース IgE の血清検査で陰性でなければなりません。主に米国南東部の限られた地理的地域で流行しています (Clin Mol Allergy 2012;10:1-11)。

4.1.16 -研究コホートAについては、セツキシマブ、パニツムマブ、または他の抗EGFR療法による以前の治療を受けていません。

4.1.17 研究コホートBの場合、セツキシマブまたはパニツムマブによる以前の治療を受けており、疾患制御（完全奏効、部分奏効、または安定した疾患として定義）が4か月以上持続し、開始の8週間前に最後の抗EGFR療法を完了した必要があります処理。

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除外基準:

4.2.1 全身療法を必要とする活動性感染症。

4.2.2 -妊娠中または授乳中（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません）.

4.2.3 -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移の存在。

4.2.4 -治験薬を開始する前の28日以内の治験薬による治療。

4.2.5 サイクリン依存性キナーゼ（CDK）ファミリーを標的とする薬物による前治療。

4.2.6被験者は、プロトコルのセクション5.5にリストされている禁止されている薬物療法または治療を受けており、代替療法によって中止/交換することはできません。

4.2.7 治験薬の成分または治験薬の類似体に対する既知の過敏症。

4.2.8 治療を必要とする活動性および/または進行性の既知の追加の悪性腫瘍があります。例外には、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、in situ 子宮頸がんまたは膀胱がん、または被験者が少なくとも 5 年間無病である他のがんが含まれます。

4.2.9 コントロールされていない重度の併存疾患（例： コントロールされていない高血圧、コントロールされていない真性糖尿病、臨床的に重大な肺疾患、臨床的に重要な神経障害、活動性またはコントロールされていない感染症など)。

4.2.10 間質性肺疾患または肺炎の病歴。

4.2.11 -狭心症、安静時徐脈、左脚ブロック、心室性頻拍性不整脈、不安定な心房細動、急性心筋梗塞、または心臓ペースメーカーまたは植込み型心臓除細動器/除細動器を必要とする心臓病を含む、その他の臨床的に重要な心臓病

4.2.12 -患者の能力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害 試験の要件を順守する。

4.2.13 -QT延長症候群の病歴。

4.2.14 ベースライン QTcF ≥ 470 ミリ秒。

4.2.15 -付録12.4およびセクション5.5で定義されているように、QT延長を引き起こすことが知られている薬物の併用（注：16 mg以下の用量のオンダンセトロンは許可されています）

4.2.16 -過去6か月以内に次の心血管疾患のいずれかの病歴：

• -ニューヨーク心臓協会基準で定義されたクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全
• 心臓血管形成術またはステント留置術
• 心筋梗塞
• 不安定狭心症
• -症候性末梢血管疾患またはその他の臨床的に重要な心疾患