Palbosiklib ja setuksimabi metastasoituneessa paksusuolensyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

4.1.1 Kirjallinen tietoinen suostumus saatu tutkimukseen osallistumiseen ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.

4.1.2 Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.

4.1.3 ECOG-suorituskykytila ​​0-2

4.1.4 Histologisesti vahvistettu metastaattinen CRC

4.1.5 Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan kiinteille kasvaimille.

4.1.6 Dokumentoitu villityyppi KRAS:ssa ja NRAS:ssa (kodonit 12, 13, 59, 61, 117 ja 146) ja BRAF-kodonissa 600, perustuen kasvainkudokseen, joka on otettu primaarisesta tai metastaattisesta paikasta ja testattu biomarkkerien suhteen

4.1.7 Aiemmin hoidettu vähintään kahdella aikaisemmalla systeemisellä kemoterapialla metastaattisen tai paikallisesti edenneen, ei-leikkauskelvottomaksi taudin vuoksi, mukaan lukien fluoripyrimidiinit (5-fluorourasiili ja/tai kapesitabiini), oksaliplatiini ja irinotekaani.

5-fluorourasiilin tai kapesitabiinin ylläpitohoitoa, joko bevasitsumabin kanssa tai ilman, ei tule laskea erilliseksi hoitosarjaksi Potilaille, joilla sairaus uusiutui fluoripyrimidiiniä ja oksaliplatiinia sisältävän adjuvanttikemoterapian aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen, vain yksi hoito-ohjelma systeemistä kemoterapiaa metastaattisen taudin hoitoon tarvitaan

4.1.8 Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti; kaikki seulontalaboratoriot, jotka on hankittava ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista.

Järjestelmän laboratorioarvo Hematologinen* Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3 Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3

Munuaisten* Kreatiniini TAI Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≤1,5 ​​x ULN

• 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan Maksa* Bilirubiini ≤ 1,0 × normaalin yläraja (ULN) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN TAI

  • 5 × ULN (jos maksametastaaseja on) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN TAI

  • 5 × ULN (jos maksametastaaseja on)

    • Huomautus: Hematologiset ja muut laboratorioparametrit, jotka ovat ≤ luokkaa 2, MUTTA täyttävät silti tutkimukseen pääsyn kriteerit, ovat sallittuja. Lisäksi laboratorioparametrien muutoksia tutkimuksen aikana ei pitäisi pitää haittatapahtumina, elleivät ne täytä tutkimussuunnitelman mukaisia ​​tutkimuslääkityksen annoksen muuttamisen kriteerejä ja/tai pahenevat lähtötasosta hoidon aikana.

4.1.9 Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista. HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jos he ovat luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan. Postmenopausaalisesta tilasta on esitettävä asiakirjat.

4.1.10 Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla halukkaita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Nämä kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua kahdesta estemenetelmästä tai estemenetelmästä ja hormonaalisesta menetelmästä tai kohdunsisäisestä välineestä, joka täyttää < 1 %:n epäonnistumisprosentin raskaudelta suojaamiseksi tuotteen etiketissä.

4.1.11 Miespotilailla, joilla on naispuolisia kumppaneita, on täytynyt olla aiemmin vasektomia tai heidän on täytynyt käyttää riittävää ehkäisymenetelmää (ts. kaksoisestemenetelmä: kondomi ja siittiöitä tappava aine) ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. .

4.1.12 Koehenkilö on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusmenettelyjä, jotka perustuvat tutkijan tai protokollan kohteena olevan arvioon.

4.1.13 Pystyy nielemään kapseleita ilman kirurgisia tai anatomisia sairauksia, jotka estävät potilasta nielemästä ja imemästä oraalisia lääkkeitä.

4.1.14 Hänelle ei ole tehty suuria kirurgisia toimenpiteitä vähintään 4 viikkoon, ja kaikki kirurgiset haavat ovat parantuneet täysin

4.1.15 Kaakkois-Yhdysvalloissa koehenkilön seerumitesti on oltava negatiivinen galaktoosi-alfa-1,3-galaktoosi-IgE:lle Katso kartta liitteestä 12.5 (Huomautus: positiivinen testitulos ennustaa välittömästi alkavaa anafylaksiareaktiota ensimmäisen setuksimabialtistuksen aikana, on vallitseva pääasiassa rajoitetulla maantieteellisellä alueella Kaakkois-Yhdysvalloissa (Clin Mol Allergy 2012;10:1-11).

4.1.16 Tutkimuskohortissa A ei ole aiemmin saanut hoitoa setuksimabilla, panitumumabilla tai muulla anti-EGFR-hoidolla.

4.1.17 Tutkimuskohorttia B varten hänen on täytynyt saada aikaisempi hoito setuksimabilla tai panitumumabilla sairauden hallinnassa (määritelty täydelliseksi vasteeksi, osittaiseksi vasteeksi tai stabiiliksi sairaudeksi), joka on kestänyt ≥ 4 kuukautta, ja viimeisen anti-EGFR-hoitonsa on täytynyt saada päätökseen 8 viikkoa ennen hoidon aloittamista. hoitoon.

-

Poissulkemiskriteerit:

4.2.1 Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.

4.2.2 Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voi säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).

4.2.3 Tunnettujen, aktiivisten keskushermoston (CNS) metastaasien esiintyminen.

4.2.4 Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista.

4.2.5 Aikaisempi hoito sykliiniriippuvaiseen kinaasiperheeseen (CDK) kohdistuvalla lääkkeellä.

4.2.6 Potilas saa protokollan kohdassa 5.5 lueteltuja kiellettyjä lääkkeitä tai hoitoja, joita ei voida keskeyttää/korvaaa vaihtoehtoisella hoidolla.

4.2.7 Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeiden aineosille tai tutkimuslääkkeiden analogeille.

4.2.8 hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka on aktiivinen ja/tai etenevä ja vaatii hoitoa; poikkeuksia ovat tyvisolu- tai okasolu-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan tai virtsarakon syöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään viisi vuotta.

4.2.9 Hallitsematon, vakava samanaikainen samanaikainen sairaus (esim. hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes mellitus, kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, kliinisesti merkittävä neurologinen häiriö, aktiivinen tai hallitsematon infektio).

4.2.10 Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus.

4.2.11 Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien angina pectoris, lepobradykardia, vasemman haarakimppu, kammion takyarytmia, epästabiili eteisvärinä, akuutti sydäninfarkti tai sydänsairaus, joka vaatii sydämentahdistinta tai implantoitavaa kardiovertteriä/defibrillaattoria

4.2.12 Tunnettu psykiatrinen tai päihteiden väärinkäyttöhäiriö, joka häiritsee potilaan kykyä noudattaa koevaatimuksia.

4.2.13 Pitkän QT-oireyhtymän historia.

4.2.14 Lähtötason QTcF ≥ 470 ms.

4.2.15 Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentymistä, kuten liitteessä 12.4 ja 5.5 on määritelty (Huomautus: Ondansetronin annoksilla ≤ 16 mg tai vähemmän on sallittu)

4.2.16 Aiemmin jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:

• Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin kriteerien mukaisesti
• Sydämen angioplastia tai stentointi
• Sydäninfarkti
• Epästabiili angina
• Oireinen perifeerinen verisuonisairaus tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus