Palbociclib és Cetuximab áttétes vastag- és végbélrákban

Bevételi kritériumok:

4.1.1 A vizsgálatban való részvételhez megszerzett írásos beleegyezés és a HIPAA engedélye a személyes egészségügyi adatok kiadására.

4.1.2 Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.

4.1.3 ECOG teljesítmény állapota 0-2

4.1.4 Szövettanilag megerősített metasztatikus CRC

4.1.5 Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint szolid daganatok esetében.

4.1.6 Dokumentált vad típusú a KRAS-ban és NRAS-ban (12-es, 13-as, 59-es, 61-es, 117-es és 146-os kodon), valamint a BRAF 600-as kodonjában, az elsődleges vagy metasztatikus helyről vett daganatszövet alapján, és biomarkerekre tesztelve

4.1.7 Korábban legalább két korábbi szisztémás kemoterápiával kezelték metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható betegség miatt, beleértve a fluorpirimidinek (5-fluorouracil és/vagy capecitabin), oxaliplatint és irinotekánt.

Az 5-fluorouracil vagy capecitabin fenntartó sémája, bevacizumabbal vagy anélkül, nem tekinthető külön kezelési sornak Azoknál a betegeknél, akiknél a betegség kiújulását tapasztalták a fluoropirimidinnel és oxaliplatinnal végzett adjuváns kemoterápia során vagy az azt követő 6 hónapon belül, csak egy adag metasztatikus betegség szisztémás kemoterápiája szükséges

4.1.8 Az alábbi táblázatban meghatározott megfelelő szervműködés bizonyítása; az összes szűrőlaboratóriumot, amelyet a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt meg kell szerezni.

Rendszer laboratóriumi értéke Hematológiai* Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3 Thrombocyta ≥ 100 000/mm3

Vese* Kreatinin VAGY Számított kreatinin-clearance ≤1,5 ​​x ULN

• 60 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint Máj* Bilirubin ≤ 1,0 × normál felső határ (ULN) Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3 × ULN VAGY

  • 5 × ULN (ha vannak májmetasztázisok) Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 × ULN VAGY

  • 5 × ULN (ha májmetasztázisok vannak)

    • Megjegyzés: A hematológiai és egyéb laboratóriumi paraméterek, amelyek ≤ 2. fokozatúak, DE még mindig megfelelnek a vizsgálatba való belépés kritériumainak, megengedettek. Ezenkívül a laboratóriumi paraméterekben a vizsgálat során bekövetkezett változások nem tekinthetők nemkívánatos eseményeknek, kivéve, ha megfelelnek a vizsgálati gyógyszer dózismódosítására vonatkozó, a protokollban meghatározott kritériumoknak, és/vagy nem romlanak a kiindulási értékhez képest a terápia során.

4.1.9 A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 72 órán belül. MEGJEGYZÉS: A nők fogamzóképes korúnak minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át), vagy legalább 12 egymást követő hónapig természetesen posztmenopauzában vannak. A posztmenopauzás állapotot dokumentálni kell.

4.1.10 A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől, vagy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a beleegyezésüktől számítva a kezelés abbahagyását követő 6 hónapig. A két fogamzásgátlási módszer állhat két gátló módszerből, vagy egy barrier módszerből és egy hormonális módszerből vagy egy olyan méhen belüli eszközből, amely a termék címkéjén a terhesség elleni védelem tekintetében <1%-os sikertelenségi arányt tesz ki.

4.1.11 A női partnerekkel rendelkező férfi betegeknek előzetesen vazektómián kellett átesnie, vagy bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlási módszer (azaz kettős barrier módszer: óvszer plusz spermicid szer) alkalmazásába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 6 hónapig. .

4.1.12 Az alany hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati eljárásoknak a vizsgáló vagy a protokollal kijelölt személy megítélése alapján.

4.1.13 Képes a kapszulák lenyelésére, olyan sebészeti vagy anatómiai állapotok nélkül, amelyek kizárnák a beteget az orális gyógyszerek lenyelésében és felszívódásában.

4.1.14 Legalább 4 hétig nem esett át semmilyen nagyobb sebészeti beavatkozáson, minden műtéti seb teljesen begyógyult

4.1.15 Az Egyesült Államok délkeleti részén az alanynak negatív galaktóz-alfa-1,3-galaktóz IgE szérumteszttel kell rendelkeznie. A térképet lásd a 12.5. függelékben (Megjegyzés: a pozitív teszt eredménye az azonnali anafilaxiás reakció előrejelzése az első cetuximab-expozíció során, túlnyomórészt az Egyesült Államok délkeleti részének korlátozott földrajzi régiójában elterjedt (Clin Mol Allergy 2012; 10:1-11).

4.1.16 Az A vizsgálati kohorszban korábban nem részesült cetuximab-, panitumumab- vagy más anti-EGFR-kezelésben.

4.1.17 A B vizsgálati kohorsz esetében cetuximabbal vagy panitumumabbal legalább 4 hónapig tartó betegségkontroll (teljes válaszként, részleges válaszként vagy stabil betegségként definiált) kezelésben kellett részesülnie, és az utolsó anti-EGFR-terápiát 8 héttel a kezelés megkezdése előtt befejezték. kezelés.

-

Kizárási kritériumok:

4.2.1 Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.

4.2.2 Terhes vagy szoptat (MEGJEGYZÉS: az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik).

4.2.3 Ismert, aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok jelenléte.

4.2.4 Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.

4.2.5 Előzetes kezelés ciklin-dependens kináz (CDK) családot célzó gyógyszerrel.

4.2.6 Az alany a protokoll 5.5. szakaszában felsorolt ​​tiltott gyógyszereket vagy kezeléseket kap, amelyeket nem lehet megszakítani/helyettesíteni alternatív terápiával.

4.2.7 Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerek összetevőivel vagy a vizsgált gyógyszerek analógjaival szemben.

4.2.8 Ismert további rosszindulatú daganata, amely aktív és/vagy progresszív, kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, az in situ méhnyak- vagy hólyagrák, vagy más olyan rák, amelytől az alany legalább öt éve betegségmentes.

4.2.9 Nem kontrollált, súlyos egyidejű komorbiditás (pl. kontrollálatlan magas vérnyomás, nem kontrollált diabetes mellitus, klinikailag jelentős tüdőbetegség, klinikailag jelentős neurológiai rendellenesség, aktív vagy nem kontrollált fertőzés).

4.2.10 Intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás anamnézisében.

4.2.11 Bármilyen más klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve az angina pectorist, a nyugalmi bradycardiát, a bal köteg-blokkot, a kamrai tachyarrhythmiát, az instabil pitvarfibrillációt, az akut miokardiális infarktust vagy a szívritmus-szabályozót vagy beültethető kardiovertert/defibrillátort igénylő szívbetegséget

4.2.12 Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési rendellenesség, amely akadályozná a páciens azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati követelményeknek.

4.2.13 Hosszú QT szindróma anamnézisében.

4.2.14 Kiindulási QTcF ≥ 470 msec.

4.2.15 A 12.4. függelékben és az 5.5. pontban meghatározott QT-megnyúlást okozó gyógyszerek egyidejű alkalmazása (Megjegyzés: Ondansetron ≤ 16 mg-os vagy kisebb dózisokban megengedett)

4.2.16 A következő szív- és érrendszeri állapotok bármelyike ​​az elmúlt 6 hónapban:

• III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association kritériumai szerint
• Szív angioplasztika vagy stentelés
• Miokardiális infarktus
• Instabil angina
• Tünetekkel járó perifériás érbetegség vagy más klinikailag jelentős szívbetegség