Palbociclib und Cetuximab bei metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

4.1.1 Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie und HIPAA-Genehmigung zur Veröffentlichung persönlicher Gesundheitsinformationen.

4.1.2 Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.

4.1.3 ECOG-Leistungsstatus von 0-2

4.1.4 Histologisch bestätigtes metastasiertes CRC

4.1.5 Messbare Erkrankung nach RECIST v1.1 für solide Tumoren.

4.1.6 Dokumentierter Wildtyp in KRAS und NRAS (Codons 12, 13, 59, 61, 117 und 146) und in BRAF Codon 600, basierend auf Tumorgewebe, das von der primären oder metastasierten Stelle entnommen und auf Biomarker getestet wurde

4.1.7 Zuvor mit mindestens zwei vorherigen Schemata einer systemischen Chemotherapie bei metastasierter oder lokal fortgeschrittener, nicht resezierbarer Erkrankung behandelt, einschließlich Fluorpyrimidinen (5-Fluorouracil und / oder Capecitabin), Oxaliplatin und Irinotecan.

Eine Erhaltungstherapie mit 5-Fluorouracil oder Capecitabin, mit oder ohne Bevacizumab, sollte nicht als separate Behandlungslinie gezählt werden Eine systemische Chemotherapie bei metastasierter Erkrankung ist erforderlich

4.1.8 Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie in der folgenden Tabelle definiert; alle Screening-Labore müssen vor Beginn der Studienmedikation eingeholt werden.

System Laborwert Hämatologisch* Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3 Thrombozyten ≥ 100.000/mm3

Nieren* Kreatinin ODER Berechnete Kreatinin-Clearance ≤1,5 ​​x ULN

• 60 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel Leber* Bilirubin ≤ 1,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN OR

  • 5 × ULN (bei Vorliegen von Lebermetastasen) Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN OR

  • 5 × ULN (bei Vorliegen von Lebermetastasen)

    • Hinweis: Hämatologie und andere Laborparameter, die ≤ Grad 2 sind, ABER dennoch die Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen, sind zulässig. Darüber hinaus sollten Änderungen der Laborparameter während der Studie nicht als unerwünschte Ereignisse betrachtet werden, es sei denn, sie erfüllen die im Protokoll beschriebenen Kriterien für Dosisanpassungen der Studienmedikation und/oder verschlechtern sich während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert.

4.1.9 Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate von Natur aus postmenopausal. Der postmenopausale Status muss dokumentiert werden.

4.1.10 Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach Absetzen der Behandlung auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder 2 Formen wirksamer Verhütungsmethoden anzuwenden. Die zwei Verhütungsmethoden können aus zwei Barrieremethoden oder einer Barrieremethode plus einer Hormonmethode oder einem Intrauterinpessar bestehen, das eine Versagensrate von < 1 % für den Schutz vor einer Schwangerschaft im Produktetikett erfüllt.

4.1.11 Männliche Patienten mit weiblichen Partnern müssen sich einer vorherigen Vasektomie unterzogen haben oder sich bereit erklären, eine angemessene Verhütungsmethode (d. h. Doppelbarrieremethode: Kondom plus Spermizid) anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie .

4.1.12 Die Probanden sind bereit und in der Lage, die Studienverfahren auf der Grundlage des Urteils des Prüfarztes oder des Protokollbeauftragten einzuhalten.

4.1.13 Kann Kapseln schlucken, ohne chirurgische oder anatomische Umstände, die den Patienten daran hindern, orale Medikamente zu schlucken und zu absorbieren.

4.1.14 Hat sich seit mindestens 4 Wochen keinen größeren chirurgischen Eingriffen unterzogen, mit vollständiger Heilung aller Operationswunden

4.1.15 An Standorten im Südosten der USA muss der Proband einen negativen Serumtest auf Galactose-alpha-1,3-Galactose-IgE haben. Siehe Anhang 12.5 für eine Karte (Hinweis: Ein positives Testergebnis ist ein Hinweis auf eine sofort einsetzende anaphylaktische Reaktion während der ersten Exposition gegenüber Cetuximab, was ist überwiegend in einer begrenzten geografischen Region im Südosten der USA verbreitet (Clin Mol Allergy 2012;10:1-11).

4.1.16 Für Studienkohorte A wurde keine vorherige Behandlung mit Cetuximab, Panitumumab oder einer anderen Anti-EGFR-Therapie durchgeführt.

4.1.17 Für Studienkohorte B muss eine vorherige Behandlung mit Cetuximab oder Panitumumab mit Krankheitskontrolle (definiert als vollständiges Ansprechen, teilweises Ansprechen oder stabile Erkrankung) von ≥ 4 Monaten Dauer stattgefunden haben und ihre letzte Anti-EGFR-Therapie 8 Wochen vor Beginn abgeschlossen haben Behandlung.

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Ausschlusskriterien:

4.2.1 Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.

4.2.2 Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird).

4.2.3 Vorhandensein bekannter, aktiver Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).

4.2.4 Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation.

4.2.5 Vorbehandlung mit Arzneimitteln, die auf die Cyclin-abhängige Kinase (CDK)-Familie abzielen.

4.2.6 Das Subjekt erhält verbotene Medikamente oder Behandlungen, wie in Abschnitt 5.5 des Protokolls aufgeführt, die nicht abgesetzt/durch eine alternative Therapie ersetzt werden können.

4.2.7 Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile von Studienmedikamenten oder Analoga von Studienmedikamenten.

4.2.8 Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die aktiv und/oder fortschreitend ist und eine Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome, In-situ-Zervix- oder Blasenkrebs oder andere Krebsarten, bei denen das Subjekt seit mindestens fünf Jahren krankheitsfrei ist.

4.2.9 Unkontrollierte, schwere Begleitkomorbidität (z. unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierter Diabetes mellitus, klinisch signifikante Lungenerkrankung, klinisch signifikante neurologische Störung, aktive oder unkontrollierte Infektion).

4.2.10 Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis.

4.2.11 Jede andere klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich Angina pectoris, Ruhebradykardie, Linksschenkelblock, ventrikuläre Tachyarrhythmie, instabiles Vorhofflimmern, akuter Myokardinfarkt oder Herzerkrankung, die einen Herzschrittmacher oder einen implantierbaren Kardioverter/Defibrillator erfordert

4.2.12 Bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Studienanforderungen zu erfüllen.

4.2.13 Geschichte des Long-QT-Syndroms.

4.2.14 Ausgangs-QTcF ≥ 470 ms.

4.2.15 Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie eine QT-Verlängerung verursachen, wie in Anhang 12.4 und in Abschnitt 5.5 definiert (Hinweis: Ondansetron in Dosen von ≤ 16 mg oder weniger ist erlaubt)

4.2.16 Geschichte einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate:

• Stauungsinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß den Kriterien der New York Heart Association
• Herzangioplastie oder Stenting
• Herzinfarkt
• Instabile Angina pectoris
• Symptomatische periphere Gefäßerkrankung oder andere klinisch signifikante Herzerkrankung