M7824 (MSB0011359C) 联合吉西他滨治疗既往治疗过的晚期胰腺癌成人

• 纳入标准：
• 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 年龄大于或等于 18 岁。 由于目前没有关于 M7824 (MSB0011359C) 与吉西他滨联合用于 18 岁以下患者的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但有资格参加未来的儿科试验
• 经组织学或细胞学证实的胰腺癌（患有内分泌或胰腺腺泡癌的受试者不符合条件）。
• 患者必须患有不适合潜在治愈性切除术的疾病。
• 受试者必须在标准一线全身化疗期间或之后取得进展。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1
• 根据实体瘤反应评估 (RECIST) 1.1，必须具有可评估或可测量的疾病。

• 足够的血液学功能定义为：

  • 白细胞 (WBC) 计数大于或等于 3x10(9)/L
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1.5x10(9)/L
  • 淋巴细胞计数大于或等于 0.5x10(9)/L，
  • 血小板计数大于或等于 120x10(9)/L，并且
  • 血红蛋白 (Hgb) 大于或等于 9 g/dL（在没有输血的情况下）

• 足够的肝功能定义为：

  • 总胆红素水平小于或等于 1.5x 正常上限 (ULN)，
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 水平小于或等于 2.5xULN，
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平小于或等于 2.5Xuln。

• 足够的肾功能定义为：

  • 肌酐高达 1.5 机构上限或肌酐清除率 (CrCl) >50 mL/min/1.73 m^2 OR 在 Cockcroft-Gault 公式预测的正常范围内：

肌酐清除率 (CrCl) =（140 岁）x（体重千克）x（0.85，如果是女性）/72 x 血清肌酐 (mg/dL)

- 研究治疗对发育中的人类胎儿的影响未知；因此，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前 28 天内、研究参与期间和最后一次给药后 120 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）药品。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

排除标准：

• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 先前使用任何靶向 T 细胞共调节蛋白（免疫检查点）的抗体/药物进行治疗，例如抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)、抗程序性死亡配体 1 (PD-L1) 或抗细胞毒性 T-淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 抗体。

• 入组前指定时间内的抗癌治疗包括：

  • 14 天内进行过小手术（如胆道支架置入术）
  • 28 天内进行过重大手术或放射治疗
  • 在 14 天内公布的半衰期已知为 72 小时的化学疗法或实验性药物治疗
  • 28 天内未发表或半衰期大于 72 小时的实验药物治疗
  • 在 21 天内以正常器官保留技术对可测量病灶进行放射治疗（姑息性放射治疗除外）
• 同时使用未经许可的药物进行治疗，包括具有免疫刺激特性（例如槲寄生提取物）或已知可能会干扰主要器官功能的草药（例如金丝桃素）。
• 过去 3 年内既往恶性疾病（本试验要研究的目标恶性肿瘤除外）。 不排除具有原位宫颈癌、浅表性或非浸润性膀胱癌、基底细胞或鳞状细胞原位癌病史的受试者，这些受试者以前曾接受过根治性治疗。
• 研究者认为可能导致无法耐受治疗或试验程序的快速进展性疾病。
• 具有引起临床症状的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移或需要治疗干预的转移的受试者被排除在外。 有中枢神经系统转移治疗史（通过手术或放疗）的受试者不符合条件，除非他们已经从治疗中完全康复，证明至少 2 个月没有进展，并且不需要继续类固醇治疗。 在筛选过程中偶然检测到 CNS 转移的受试者不引起临床症状，并且护理标准表明不需要治疗干预是合格的。
• 任何器官移植的收据，包括同种异体干细胞移植，不需要免疫抑制的移植除外（例如，角膜移植、毛发移植）
• 严重的急性或慢性感染，包括结核病（接触史或结核病试验阳性史；另外，存在临床症状、体检或放射学检查结果）

• 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病，但以下情况除外：

  • I 型糖尿病、白斑病、脱发、牛皮癣、不需要免疫抑制治疗的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症符合条件；
  • 如果类固醇仅用于激素替代目的且剂量小于或等于每天 10 mg 泼尼松或同等剂量，则需要用皮质类固醇替代激素的受试者是合格的；
  • 通过已知导致最小全身暴露的途径（局部、鼻内、眼内或吸入）为其他病症施用类固醇是可接受的。
• 已知对单克隆抗体的严重超敏反应（等级大于或等于 3 级国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) v4.03，任何过敏反应史或不受控制的哮喘病史。
• 已知对吉西他滨严重超敏反应。
• 怀孕或哺乳期的女性患者。 由于母亲使用 M7824 联合吉西他滨治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此应停止母乳喂养。
• 已知酒精或药物滥用。
• 具有临床意义的心脑血管疾病如下：脑血管意外/中风（入组前<6个月）、心肌梗死（入组前<6个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类等级大于或等于等于 II)，或严重的心律失常。
• 临床相关疾病（例如，炎症性肠病）和/或不受控制的医疗状况，研究者认为这些疾病可能会损害受试者的耐受性或参与试验的能力。
• 登记后28天内接种活疫苗。
• 已知造影剂过敏的患者需要预先服用类固醇。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒 (HCV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 阳性抗病毒药物患者被排除在外，因为既往缺乏同时使用抗病毒药物和待评估的研究药物产品的经验目前的研究和可能的不良药代动力学和/或药效学相互作用。
• 已知的遗传性出血性疾病和/或出血素质史，例如血管性血友病因子 (vWF) 缺乏症。