Bintrafusp Alfa 在可手术和未治疗的头颈部鳞状细胞癌中的评价 (ICING)

纳入标准：

1. 年龄≥18岁
2. 在任何试验特定程序之前，患者必须签署书面知情同意书

3. 经组织学或细胞学证实的口腔、口咽、喉或下咽部 HNSCC，既往未治疗，有初次手术指征。 诊断为原发性隐匿性 HNSCC 的患者无法入组。

   为了避免在全身麻醉下重复活检程序，临床上高度怀疑鳞状细胞癌的患者可以在组织学或细胞学证明之前进行登记。 在这些情况下，内窥镜检查后将通过使用冰冻切片或在不超过 5 个工作日内报告在福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 上获得的结果来快速确认诊断。

4. 必须在内窥镜检查前 35 天内进行的 CT 扫描或 PET-CT 确定没有远处转移。

5. 根据第 7 版美国癌症联合委员会 (AJCC)，符合条件的分期如下：

   T2N1、T2N2、T2N3 T3 或 T4（任何 N）

6. 评估原发性肿瘤（MRI 或 CT 扫描）的基线放射学研究必须在内窥镜检查前 28 天内进行。
7. 患者必须有至少 1 个病灶大于 2 cm 的大轴
8. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤1

9. 基线内窥镜检查前 28 天内获得的以下实验室结果所定义的适当器官和骨髓功能：

   1. 血红蛋白 (Hb) ≥ 9,0 g/dL；
   2. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500/mm³；
   3. 血小板计数≥100,000/mm³；
   4. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤1.5×机构正常上限（ULN）；
   5. 总胆红素≤1.5 × ULN；
   6. 根据 Cockcroft-Gault 方程确定的肌酐清除率 >30 mL/min（Cockcroft 和 Gault，1976）
10. 乙型和丙型肝炎血清学阴性
11. 患者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序
12. 愿意并能够提供肿瘤标本和血液样本用于转化研究。
13. 育龄妇女必须在首次研究治疗前 7 天内进行血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验阴性和/或在首次研究治疗前 48 小时进行尿妊娠试验。
14. 有生育潜力的性活跃女性和男性（及其女性伴侣）患者必须同意使用两种有效避孕方法，其中一种是屏障方法，或在研究期间和研究后至少 2 个月内避免性活动最后一剂研究药物。
15. 不存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验登记前应与患者讨论这些情况
16. 患者必须隶属于社会保障体系或同等制度

排除标准：

1. 头颈癌的原发部位在鼻咽、鼻窦或皮肤
2. 接受其他抗癌药物治疗的患者，如化疗、免疫疗法、生物疗法、靶向疗法、单克隆抗体、激素疗法（亮丙瑞林或其他促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂除外）或其他研究药物，在首次接受治疗前 6 个月内接受研究药物剂量和研究治疗期间。
3. 接受其他抗癌非药物治疗的患者：在研究药物首次给药前 6 个月内和接受研究治疗期间接受放射治疗或肿瘤栓塞。
4. 研究纳入前 2 年内既往或并发癌症，包括有症状、未经治疗或积极进展的中枢神经系统 (CNS) 转移，但以下癌症类型除外：任何位置的原位癌；皮肤基底细胞癌分期 T1N0M0 或 T2N0M0
5. 任何先前使用 PD-1、PD-L1 药物进行的治疗
6. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质。
7. 在首次服用 bintrafusp alfa 之前的 28 天内当前或之前使用过免疫抑制药物，鼻内、眼内和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇除外，其不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效皮质类固醇.
8. 在首次施用 bintrafusp alfa 之前的 28 天内收到减毒活疫苗接种。
9. 在首次施用 bintrafusp alfa 或当前肺炎前 28 天内需要类固醇的（非感染性）肺炎病史。
10. 在首次给予 bintrafusp alfa 之前 28 天内进行过大手术，并且未从毒性和/或并发症中充分恢复。
11. 严重、不愈合或开裂、伤口、活动性溃疡或持续性骨折。
12. 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病。 注：可入组不需要全身治疗（过去 2 年内）的白斑病、格雷夫氏病或银屑病受试者
13. 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）
14. 原发性免疫缺陷病史
15. 需要使用免疫抑制药物的同种异体器官移植史
16. 孕妇或哺乳期妇女
17. 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全或研究结果的解释的任何情况
18. 已知的 HIV 阳性状态
19. 在过去 28 天内参加过另一项使用研究产品的临床研究。
20. 已知对研究药物、研究药物类别或研究药物赋形剂过敏。
21. 受监护或因司法或行政决定或任何条件（例如，精神疾病/社会/家庭/地理条件）而被剥夺自由的患者会限制对研究要求的遵守或损害患者提供书面知情同意书的能力