M7824 (MSB0011359C) i kombination med gemcitabin hos vuxna med tidigare behandlat avancerad adenokarcinom i bukspottkörteln

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienten måste kunna förstå och vilja underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Ålder högre än lika med 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av M7824 (MSB0011359C) i kombination med gemcitabin hos patienter <18 år, utesluts barn från denna studie, men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar
• Histologiskt eller cytologiskt bevisat pankreasadenokarcinom (patienter med endokrina eller acinära pankreascancer är inte berättigade).
• Patienter måste ha en sjukdom som inte är mottaglig för potentiellt botande resektion.
• Försökspersonerna måste ha utvecklats på eller efter standard första linjens systemisk kemoterapi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1
• Måste ha evaluerbar eller mätbar sjukdom per svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) 1.1.

• Adekvat hematologisk funktion definierad av:

  • antal vita blodkroppar (WBC) större än eller lika med 3x10(9)/L
  • med absolut antal neutrofiler (ANC) större än eller lika med 1,5x10(9)/L
  • lymfocytantal större än eller lika med 0,5x10(9)/L,
  • trombocytantal större än eller lika med 120x10(9)/L, och
  • Hemoglobin (Hgb) större än eller lika med 9 g/dL (i avsaknad av blodtransfusion)

• Adekvat leverfunktion definierad av:

  • en total bilirubinnivå mindre än eller lika med 1,5xUpper normal limit (ULN),
  • en nivå av aspartataminotransferas (AST) mindre än eller lika med 2,5xULN,
  • alaninaminotransferas (ALT) nivå mindre än eller lika med 2,5 Xuln.

• Adekvat njurfunktion definierad av:

  • Kreatinin upp till 1,5 övre institutionella gränser ELLER kreatininclearance (CrCl) >50 ml/min/1,73 m^2 ELLER inom normal enligt Cockcroft-Gault-formeln:

Kreatininclearance (CrCl)=(140-ålder) x (vikt i kg) x (0,85, om hona)/72 x serumkreatinin (mg/dL)

- Effekterna av studiebehandlingen på det växande mänskliga fostret är okända; Kvinnor i fertil ålder och män måste därför gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) inom 28 dagar före studiestart, under hela studiedeltagandet och upp till 120 dagar efter den sista dosen av läkemedel. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Tidigare terapi med antikroppar/läkemedel som riktar sig mot T-cells samreglerande proteiner (immunkontrollpunkter) såsom anti-Programmerad celldödsprotein 1 (PD-1), anti-Programmerad dödsligand 1 (PD-L1) eller anti-cytotoxisk T- lymfocyt-associerad protein 4 (CTLA-4) antikropp.

• Anticancerbehandling inom angiven period före inskrivning inklusive:

  • mindre kirurgiskt ingrepp (som gallstenting) inom 14 dagar
  • större kirurgiskt ingrepp eller strålbehandling inom 28 dagar
  • kemoterapi eller experimentell läkemedelsbehandling med publicerad halveringstid som är känd för att vara 72 timmar inom 14 dagar
  • experimentell läkemedelsbehandling med opublicerad eller halveringstid längre än 72 timmar inom 28 dagar
  • strålbehandling för mätbara lesioner som levereras med en normal organsparande teknik inom 21 dagar (förutom palliativ strålbehandling)
• Samtidig behandling med icke-tillåtna läkemedel inklusive naturläkemedel med immunstimulerande egenskaper (till exempel mistelextrakt) eller kända för att potentiellt störa huvudorganens funktion (till exempel hypericin).
• Tidigare malign sjukdom (annat än målmaligniteten som ska undersökas i denna studie) under de senaste 3 åren. Patienter med en historia av livmoderhalscancer in situ, ytlig eller icke-invasiv blåscancer, eller basalcellscancer eller skivepitelcancer in situ som tidigare behandlats med kurativ avsikt är INTE uteslutna.
• Snabbt progressiv sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan predisponera för oförmåga att tolerera behandling eller försök.
• Patienter med metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) som orsakar kliniska symtom eller metastaser som kräver terapeutisk intervention är uteslutna. Patienter med en historia av behandlade CNS-metastaser (genom kirurgi eller strålbehandling) är inte berättigade om de inte har återhämtat sig helt från behandlingen, inte visat någon progression under minst 2 månader och inte kräver fortsatt steroidbehandling. Patienter med CNS-metastaser som tillfälligtvis upptäckts under screening som inte orsakar kliniska symtom och för vilka standardvården tyder på att ingen terapeutisk intervention behövs är berättigade.
• Mottagande av någon organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation, förutom transplantationer som inte kräver immunsuppression (t.ex. hornhinnetransplantation, hårtransplantation)
• Signifikanta akuta eller kroniska infektioner inklusive tuberkulos (exponeringshistoria eller positiv tuberkulostest; plus förekomst av kliniska symtom, fysiska eller röntgenfynd)

• Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel med undantagen:

  • diabetes typ I, vitiligo, alopeci, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade;
  • försökspersoner som kräver hormonersättning med kortikosteroider är berättigade om steroiderna endast administreras i syfte att ersätta hormoner och i doser mindre än eller lika med 10 mg prednison eller motsvarande per dag;
  • administrering av steroider för andra tillstånd via en väg som är känd för att resultera i en minimal systemisk exponering (topisk, intranasal, introokulär eller inhalation) är acceptabel.
• Kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (Grad större än eller lika med 3 National Cancer Institute Common Terminology Criteria in Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.03, anamnes på anafylaxi eller tidigare okontrollerad astma.
• Känd svår överkänslighet mot gemcitabin.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med M7824 i kombination med gemcitabin, bör amning avbrytas.
• Känt alkohol- eller drogmissbruk.
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär/cerebrovaskulär sjukdom enligt följande: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification Class högre än eller lika med II), eller allvarlig hjärtarytmi.
• Kliniskt relevanta sjukdomar (till exempel inflammatorisk tarmsjukdom) och/eller okontrollerade medicinska tillstånd, som enligt utredarens uppfattning kan försämra försökspersonens tolerans eller förmåga att delta i prövningen.
• Vaccinadministrering av levande vacciner inom 28 dagar efter registrering.
• Patienter med känd kontrastallergi som kräver premedicinering med steroider.
• Humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV), hepatit B-virus (HBV) positiva patienter på antivirala läkemedel är uteslutna på grund av avsaknad av tidigare erfarenhet av samtidig användning av antivirala läkemedel och prövningsläkemedlet som ska utvärderas i aktuell studie och möjlig för ogynnsamma farmakokinetiska och/eller farmakodynamiska interaktioner.
• Känd ärftlig blödningsstörning och/eller historia av blödningsdiates såsom von Willebrand-faktor (vWF)-brist.