M7824 (MSB0011359C) w skojarzeniu z gemcytabiną u osób dorosłych z wcześniej leczonym zaawansowanym gruczolakorakiem trzustki

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Pacjent musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody
• Wiek większy niż równy 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania M7824 (MSB0011359C) w skojarzeniu z gemcytabiną u pacjentów w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak trzustki (pacjenci z rakiem gruczołowym lub groniastym trzustki nie kwalifikują się).
• Pacjenci muszą mieć chorobę, która nie jest podatna na potencjalnie leczniczą resekcję.
• Pacjenci musieli mieć progresję w trakcie lub po standardowej chemioterapii ogólnoustrojowej pierwszego rzutu.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
• Musi mieć możliwą do oceny lub mierzalną chorobę zgodnie z oceną odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.

• Odpowiednia funkcja hematologiczna określona przez:

  • liczba białych krwinek (WBC) większa lub równa 3x10(9)/l
  • z bezwzględną liczbą neutrofilów (ANC) większą lub równą 1,5x10(9)/l
  • liczba limfocytów większa lub równa 0,5x10(9)/L,
  • liczba płytek krwi większa lub równa 120x10(9)/l oraz
  • Hemoglobina (Hgb) większa lub równa 9 g/dl (przy braku transfuzji krwi)

• Odpowiednia czynność wątroby określona przez:

  • całkowity poziom bilirubiny mniejszy lub równy 1,5xGórna granica normy (GGN),
  • poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) mniejszy lub równy 2,5 x GGN,
  • poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) mniejszy lub równy 2,5Xuln.

• Odpowiednia czynność nerek określona przez:

  • Kreatynina do 1,5 górnych limitów instytucjonalnych LUB klirens kreatyniny (CrCl) >50 ml/min/1,73 m^2 LUB w granicach normy zgodnie z przewidywaniami formuły Cockcrofta-Gaulta:

Klirens kreatyniny (CrCl)=(wiek 140) x (waga w kg) x (0,85, jeśli kobieta)/72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

- Wpływ badanego leku na rozwijający się płód ludzki jest nieznany; w związku z tym kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna lub barierowa; abstynencja) w ciągu 28 dni przed przystąpieniem do badania, przez cały czas udziału w badaniu i do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki lek. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Wcześniejsza terapia jakimkolwiek przeciwciałem/lekiem ukierunkowanym na białka koregulacyjne limfocytów T (punkty kontrolne układu odpornościowego), takie jak białko anty-programowanej śmierci komórki 1 (PD-1), ligand anty-programowanej śmierci 1 (PD-L1) lub antycytotoksyczne T- przeciwciało przeciwko białku 4 związanemu z limfocytami (CTLA-4).

• Leczenie przeciwnowotworowe w wyznaczonym okresie przed włączeniem, w tym:

  • drobny zabieg chirurgiczny (taki jak stentowanie dróg żółciowych) w ciągu 14 dni
  • poważny zabieg chirurgiczny lub radioterapię w ciągu 28 dni
  • chemioterapia lub eksperymentalne leczenie farmakologiczne z opublikowanym okresem półtrwania wynoszącym 72 godziny w ciągu 14 dni
  • eksperymentalne leczenie farmakologiczne, którego okres półtrwania nie został opublikowany lub jest dłuższy niż 72 godziny w ciągu 28 dni
  • radioterapia zmian mierzalnych, dostarczona w normalnej technice oszczędzającej narząd w ciągu 21 dni (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej)
• Jednoczesne leczenie niedozwolonymi lekami, w tym lekami ziołowymi o właściwościach immunostymulujących (na przykład ekstrakt z jemioły) lub potencjalnie zakłócającymi czynność głównych narządów (na przykład hiperycyna).
• Wcześniejsza choroba nowotworowa (inna niż docelowy nowotwór złośliwy, który ma być badany w tym badaniu) w ciągu ostatnich 3 lat. Pacjentki z rakiem szyjki macicy in situ w wywiadzie, powierzchownym lub nieinwazyjnym rakiem pęcherza moczowego lub rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym in situ wcześniej leczonym z zamiarem wyleczenia NIE są wykluczone.
• Szybko postępująca choroba, która w opinii Badacza może predysponować do nietolerancji leczenia lub procedur próbnych.
• Pacjenci z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) powodującymi objawy kliniczne lub przerzutami wymagającymi interwencji terapeutycznej są wykluczeni. Pacjenci z przerzutami do OUN w wywiadzie (za pomocą operacji lub radioterapii) nie kwalifikują się, chyba że całkowicie wyzdrowiali po leczeniu, nie wykazali progresji przez co najmniej 2 miesiące i nie wymagają kontynuacji terapii sterydowej. Kwalifikują się pacjenci z przypadkowo wykrytymi przerzutami do OUN podczas badań przesiewowych, które nie powodują objawów klinicznych i u których standard opieki sugeruje, że nie jest potrzebna interwencja terapeutyczna.
• Otrzymanie jakiegokolwiek przeszczepu narządu, w tym allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, z wyjątkiem przeszczepów, które nie wymagają immunosupresji (np. przeszczep rogówki, przeszczep włosów)
• Znaczące ostre lub przewlekłe infekcje, w tym gruźlica (historia narażenia lub historia dodatniego testu na gruźlicę; plus obecność objawów klinicznych, wyniki fizyczne lub radiologiczne)

• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego, z wyjątkami:

  • kwalifikują się cukrzyca typu I, bielactwo, łysienie, łuszczyca, niedoczynność lub nadczynność tarczycy niewymagająca leczenia immunosupresyjnego;
  • osoby wymagające hormonalnej terapii zastępczej za pomocą kortykosteroidów kwalifikują się, jeżeli steroidy są podawane wyłącznie w celu hormonalnej terapii zastępczej iw dawkach mniejszych lub równych 10 mg prednizonu lub równoważnej dawki dziennie;
  • dopuszczalne jest podawanie steroidów w innych stanach drogą, o której wiadomo, że powoduje minimalne narażenie ogólnoustrojowe (miejscowe, donosowe, do oka lub wziewne).
• Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień wyższy lub równy 3 National Cancer Institute Common Terminology Criteria in Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.03), anafilaksja lub niekontrolowana astma w wywiadzie.
• Znana ciężka nadwrażliwość na gemcytabinę.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki M7824 w skojarzeniu z gemcytabiną, należy przerwać karmienie piersią.
• Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
• Klinicznie istotna choroba układu sercowo-naczyniowego/naczyniowo-mózgowego, taka jak: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa klasyfikacji New York Heart Association większa niż lub równy II) lub poważne zaburzenia rytmu serca.
• Klinicznie istotne choroby (np. nieswoiste zapalenie jelit) i/lub niekontrolowane stany medyczne, które w opinii Badacza mogą osłabiać tolerancję lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
• Podanie szczepionki zawierającej żywe szczepionki w ciągu 28 dni od rejestracji.
• Pacjenci ze stwierdzoną alergią na środek kontrastowy wymagający premedykacji steroidami.
• Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) z dodatnim wynikiem badania na leki przeciwwirusowe są wykluczeni ze względu na brak wcześniejszego doświadczenia w jednoczesnym stosowaniu leków przeciwwirusowych i badanego produktu leczniczego, który ma być oceniany w aktualnym badaniu i możliwe niekorzystne interakcje farmakokinetyczne i/lub farmakodynamiczne.
• Znana wrodzona skaza krwotoczna i/lub skaza krwotoczna w wywiadzie, taka jak niedobór czynnika von Willebranda (vWF).