M7824 (MSB0011359C) in combinatie met gemcitabine bij volwassenen met eerder behandeld gevorderd adenocarcinoom van de pancreas

• INSLUITINGSCRITERIA:
• De patiënt moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en willen ondertekenen
• Leeftijd groter dan gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van M7824 (MSB0011359C) in combinatie met gemcitabine bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken
• Histologisch of cytologisch bewezen pancreasadenocarcinoom (proefpersonen met endocrien of acinair pancreascarcinoom komen niet in aanmerking).
• Patiënten moeten een ziekte hebben die niet vatbaar is voor potentieel curatieve resectie.
• Proefpersonen moeten vooruitgang hebben geboekt op of na standaard eerstelijns systemische chemotherapie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1
• Moet evalueerbare of meetbare ziekte hebben volgens Response Evaluation in Solid Tumors (RECIST) 1.1.

• Adequate hematologische functie gedefinieerd door:

  • aantal witte bloedcellen (WBC) groter dan of gelijk aan 3x10(9)/L
  • met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1,5x10(9)/L
  • aantal lymfocyten groter dan of gelijk aan 0,5x10(9)/L,
  • aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 120x10(9)/L, en
  • Hemoglobine (Hgb) groter dan of gelijk aan 9 g/dL (bij afwezigheid van bloedtransfusie)

• Adequate leverfunctie gedefinieerd door:

  • een totaal bilirubinegehalte van minder dan of gelijk aan 1,5x de bovengrens van normaal (ULN),
  • een aspartaataminotransferase (AST)-niveau van minder dan of gelijk aan 2,5xULN,
  • alanine aminotransferase (ALT) niveau lager dan of gelijk aan 2,5 Xuln.

• Adequate nierfunctie gedefinieerd door:

  • Creatinine tot 1,5 institutionele bovengrenzen OF creatinineklaring (CrCl) >50 ml/min/1,73 m^2 OF binnen normaal zoals voorspeld door de Cockcroft-Gault-formule:

Creatinineklaring (CrCl)=(140-leeftijd) x (gewicht in kg) x (0,85, indien vrouw)/72 x serumcreatinine (mg/dl)

- De effecten van de onderzoeksbehandeling op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; daarom moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en tot 120 dagen na de laatste dosis van de medicijn. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Voorafgaande therapie met een antilichaam / geneesmiddel gericht op T-cel-coregulerende eiwitten (immuuncontrolepunten) zoals anti-geprogrammeerde celdood-eiwit 1 (PD-1), anti-geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1) of anti-cytotoxische T- lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA-4) antilichaam.

• Behandeling tegen kanker binnen de aangewezen periode vóór inschrijving, inclusief:

  • kleine chirurgische ingreep (zoals galstenting) binnen 14 dagen
  • grote chirurgische ingreep of bestraling binnen 28 dagen
  • chemotherapie of experimentele medicamenteuze behandeling waarvan bekend is dat de gepubliceerde halfwaardetijd 72 uur binnen 14 dagen is
  • experimentele medicamenteuze behandeling met ongepubliceerde of halfwaardetijd van meer dan 72 uur binnen 28 dagen
  • radiotherapie voor meetbare laesies toegediend in een normale orgaansparende techniek binnen 21 dagen (behalve palliatieve radiotherapie)
• Gelijktijdige behandeling met niet-toegestane geneesmiddelen, waaronder kruidengeneesmiddelen met immunostimulerende eigenschappen (bijvoorbeeld maretak-extract) of waarvan bekend is dat ze mogelijk de werking van belangrijke organen verstoren (bijvoorbeeld hypericine).
• Eerdere maligne ziekte (anders dan de beoogde maligniteit die in deze studie moet worden onderzocht) in de afgelopen 3 jaar. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van cervicaal carcinoom in situ, oppervlakkige of niet-invasieve blaaskanker, of basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom in situ die eerder curatief zijn behandeld, worden NIET uitgesloten.
• Snel voortschrijdende ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, vatbaar kan maken voor het onvermogen om behandeling of proefprocedures te verdragen.
• Proefpersonen met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die klinische symptomen veroorzaken of metastasen die therapeutische interventie vereisen, zijn uitgesloten. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van behandelde CZS-metastasen (door chirurgie of radiotherapie) komen niet in aanmerking tenzij ze volledig zijn hersteld van de behandeling, geen progressie hebben aangetoond gedurende ten minste 2 maanden en geen voortgezette behandeling met corticosteroïden nodig hebben. Proefpersonen met CZS-metastasen die incidenteel zijn ontdekt tijdens de screening en die geen klinische symptomen veroorzaken en waarvoor de zorgstandaard suggereert dat er geen therapeutische interventie nodig is, komen in aanmerking.
• Ontvangst van elke orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie, behalve transplantaties waarvoor geen immunosuppressie nodig is (bijv. Hoornvliestransplantatie, haartransplantatie)
• Significante acute of chronische infecties, waaronder tuberculose (voorgeschiedenis van blootstelling of voorgeschiedenis van positieve tuberculosetest; plus aanwezigheid van klinische symptomen, fysieke of radiografische bevindingen)

• Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel, met de uitzonderingen:

  • diabetes type I, vitiligo, alopecia, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking;
  • personen die hormoonvervanging met corticosteroïden nodig hebben, komen in aanmerking als de steroïden alleen worden toegediend met het oog op hormonale vervanging en in doses van minder dan of gelijk aan 10 mg prednison of equivalent per dag;
  • toediening van steroïden voor andere aandoeningen via een route waarvan bekend is dat deze resulteert in een minimale systemische blootstelling (topisch, intranasaal, intro-oculair of inhalatie) is acceptabel.
• Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (graad hoger dan of gelijk aan 3 National Cancer Institute Common Terminology Criteria in Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.03, een voorgeschiedenis van anafylaxie of voorgeschiedenis van ongecontroleerd astma.
• Bekende ernstige overgevoeligheid voor gemcitabine.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met M7824 in combinatie met gemcitabine, moet de borstvoeding worden gestaakt.
• Bekend alcohol- of drugsmisbruik.
• Klinisch significante cardiovasculaire/cerebrovasculaire aandoeningen als volgt: cerebrovasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (classificatieklasse New York Heart Association groter dan of gelijk aan II), of ernstige hartritmestoornissen.
• Klinisch relevante ziekten (bijvoorbeeld inflammatoire darmaandoeningen) en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de tolerantie of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kunnen aantasten.
• Vaccintoediening van levende vaccins binnen 28 dagen na inschrijving.
• Patiënten met bekende contrastallergieën die premedicatie met steroïden nodig hebben.
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-virus (HBV)-positieve patiënten die antivirale middelen gebruiken, zijn uitgesloten vanwege het ontbreken van eerdere ervaring met gelijktijdig gebruik van antivirale medicatie en het geneesmiddel in onderzoek dat moet worden beoordeeld in de huidige studie en mogelijk ongunstige farmacokinetische en/of farmacodynamische interacties.
• Bekende erfelijke bloedingsstoornis en/of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese zoals von Willebrand factor (vWF)-deficiëntie.