M7824 (MSB0011359C) i kombinasjon med gemcitabin hos voksne med tidligere behandlet avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienten må kunne forstå og være villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Alder over lik 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av M7824 (MSB0011359C) i kombinasjon med gemcitabin hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier
• Histologisk eller cytologisk påvist adenokarsinom i bukspyttkjertelen (pasienter med endokrin eller acinær bukspyttkjertelkarsinom er ikke kvalifisert).
• Pasienter må ha sykdom som ikke er mottakelig for potensielt kurativ reseksjon.
• Forsøkspersonene må ha utviklet seg på eller etter standard førstelinjes systemisk kjemoterapi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
• Må ha evaluerbar eller målbar sykdom per responsevaluering i solide svulster (RECIST) 1.1.

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon definert av:

  • antall hvite blodlegemer (WBC) større enn eller lik 3x10(9)/L
  • med absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1,5x10(9)/L
  • lymfocyttantall større enn eller lik 0,5x10(9)/L,
  • blodplateantall større enn eller lik 120x10(9)/L, og
  • Hemoglobin (Hgb) større enn eller lik 9 g/dL (i fravær av blodoverføring)

• Tilstrekkelig leverfunksjon definert av:

  • et totalt bilirubinnivå mindre enn eller lik 1,5x øvre normalgrense (ULN),
  • et nivå av aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 2,5xULN,
  • alanin aminotransferase (ALT) nivå mindre enn eller lik 2,5Xuln.

• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av:

  • Kreatinin opp til 1,5 øvre institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance (CrCl) >50 ml/min/1,73 m^2 ELLER innenfor normalen som forutsagt av Cockcroft-Gault-formelen:

Kreatininclearance (CrCl)=(140-alder) x (vekt i kg) x (0,85, hvis kvinne)/72 x serumkreatinin (mg/dL)

- Effektene av studiebehandlingen på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; Kvinner i fertil alder og menn må derfor godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) innen 28 dager før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og opptil 120 dager etter siste dose av legemiddel. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Tidligere terapi med antistoffer/medikamenter som er målrettet mot T-celle-koregulatoriske proteiner (immunkontrollpunkter) som anti-programmert celledødsprotein 1 (PD-1), anti-programmert dødsligand 1 (PD-L1), eller anti-cytotoksisk T- lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4) antistoff.

• Antikreftbehandling innen angitt periode før påmelding, inkludert:

  • mindre kirurgisk inngrep (som gallestenting) innen 14 dager
  • større kirurgisk inngrep eller strålebehandling innen 28 dager
  • kjemoterapi eller eksperimentell medikamentell behandling med publisert halveringstid kjent for å være 72 timer innen 14 dager
  • eksperimentell medikamentell behandling med upublisert eller halveringstid på mer enn 72 timer innen 28 dager
  • strålebehandling for målbare lesjoner levert i en normal organsparende teknikk innen 21 dager (unntatt palliativ strålebehandling)
• Samtidig behandling med ikke-tillatte legemidler inkludert urtemedisiner med immunstimulerende egenskaper (for eksempel mistelteinekstrakt) eller kjent for å potensielt forstyrre hovedorganfunksjonen (for eksempel hypericin).
• Tidligere malign sykdom (annet enn målmaligniteten som skal undersøkes i denne studien) innen de siste 3 årene. Personer med en historie med cervical carcinoma in situ, overfladisk eller ikke-invasiv blærekreft, eller basalcelle- eller plateepitelkarsinom in situ tidligere behandlet med kurativ hensikt er IKKE ekskludert.
• Raskt progredierende sykdom som, etter etterforskerens mening, kan disponere for manglende evne til å tolerere behandling eller prøveprosedyrer.
• Personer med aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser som forårsaker kliniske symptomer eller metastaser som krever terapeutisk intervensjon er ekskludert. Personer med en historie med behandlede CNS-metastaser (ved kirurgi eller strålebehandling) er ikke kvalifisert med mindre de har kommet seg helt etter behandlingen, ikke har vist progresjon på minst 2 måneder og ikke trenger fortsatt steroidbehandling. Personer med CNS-metastaser tilfeldigvis oppdaget under screening som ikke forårsaker kliniske symptomer og som standardbehandling tilsier at ingen terapeutisk intervensjon er nødvendig, er kvalifisert.
• Mottak av enhver organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon, bortsett fra transplantasjoner som ikke krever immunsuppresjon (f.eks. hornhinnetransplantasjon, hårtransplantasjon)
• Signifikante akutte eller kroniske infeksjoner inkludert tuberkulose (historie med eksponering eller historie med positiv tuberkulosetest; pluss tilstedeværelse av kliniske symptomer, fysiske eller radiografiske funn)

• Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel med unntak:

  • diabetes type I, vitiligo, alopecia, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert;
  • forsøkspersoner som trenger hormonerstatning med kortikosteroider er kvalifisert hvis steroidene kun administreres for hormonell erstatning og i doser mindre enn eller lik 10 mg prednison eller tilsvarende per dag;
  • administrering av steroider for andre tilstander via en vei som er kjent for å resultere i minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intro-okulær eller inhalasjon) er akseptabel.
• Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (Grad større enn eller lik 3 National Cancer Institute Common Terminology Criteria in Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.03, enhver historie med anafylaksi eller historie med ukontrollert astma.
• Kjent alvorlig overfølsomhet overfor gemcitabin.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med M7824 i kombinasjon med gemcitabin, bør amming avbrytes.
• Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær / cerebrovaskulær sykdom som følger: cerebral vaskulær ulykke / hjerneslag (< 6 måneder før registrering), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification Class høyere enn eller lik II), eller alvorlig hjertearytmi.
• Klinisk relevante sykdommer (for eksempel inflammatorisk tarmsykdom) og/eller ukontrollerte medisinske tilstander, som etter etterforskerens oppfatning kan svekke forsøkspersonens toleranse eller evne til å delta i forsøket.
• Vaksineadministrasjon av levende vaksiner innen 28 dager etter registrering.
• Pasienter med kjent kontrastallergi som krever premedisinering med steroider.
• Humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV), hepatitt B-virus (HBV) positive pasienter på antivirale legemidler er ekskludert på grunn av fravær av tidligere erfaring med samtidig bruk av antivirale medisiner og undersøkelsesmiddelet som skal evalueres i gjeldende studie og mulig for uønskede farmakokinetiske og/eller farmakodynamiske interaksjoner.
• Kjent arvelig blødningsforstyrrelse og/eller historie med blødende diatese som von Willebrand faktor (vWF) mangel.