M7824 (MSB0011359C) en association avec la gemcitabine chez les adultes atteints d'un adénocarcinome avancé du pancréas précédemment traité

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Le patient doit être capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit
• Âge supérieur ou égal à 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les effets indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du M7824 (MSB0011359C) en association avec la gemcitabine chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques
• Adénocarcinome pancréatique prouvé histologiquement ou cytologiquement (les sujets atteints d'un carcinome pancréatique endocrinien ou acineux ne sont pas éligibles).
• Les patients doivent avoir une maladie qui ne se prête pas à une résection potentiellement curative.
• Les sujets doivent avoir progressé pendant ou après une chimiothérapie systémique standard de première ligne.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
• Doit avoir une maladie évaluable ou mesurable selon l'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.

• Fonction hématologique adéquate définie par :

  • nombre de globules blancs (WBC) supérieur ou égal à 3x10(9)/L
  • avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1,5x10(9)/L
  • nombre de lymphocytes supérieur ou égal à 0,5x10(9)/L,
  • numération plaquettaire supérieure ou égale à 120x10(9)/L, et
  • Hémoglobine (Hb) supérieure ou égale à 9 g/dL (en l'absence de transfusion sanguine)

• Fonction hépatique adéquate définie par :

  • un taux de bilirubine totale inférieur ou égal à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN),
  • un taux d'aspartate aminotransférase (AST) inférieur ou égal à 2,5xLSN,
  • taux d'alanine aminotransférase (ALT) inférieur ou égal à 2,5 xuln.

• Fonction rénale adéquate définie par :

  • Créatinine jusqu'à 1,5 des limites institutionnelles supérieures OU clairance de la créatinine (ClCr) > 50 mL/min/1,73 m^2 OU dans la normale comme prédit par la formule de Cockcroft-Gault :

Clairance de la créatinine (ClCr) = (140-âge) x (poids en kg) x (0,85, si femme)/72 x créatinine sérique (mg/dL)

- Les effets du traitement à l'étude sur le fœtus humain en développement sont inconnus ; ainsi, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Traitement antérieur avec tout anticorps/médicament ciblant les protéines corégulatrices des lymphocytes T (points de contrôle immunitaires) telles que l'anti-Programmed cell death protein 1 (PD-1), l'anti-Programmed death-ligand 1 (PD-L1) ou l'anti-cytotoxique T- anticorps de la protéine 4 associée aux lymphocytes (CTLA-4).

• Traitement anticancéreux dans la période désignée avant l'inscription, y compris :

  • intervention chirurgicale mineure (telle que la pose d'un stent biliaire) dans les 14 jours
  • intervention chirurgicale majeure ou radiothérapie dans les 28 jours
  • chimiothérapie ou traitement médicamenteux expérimental avec une demi-vie publiée connue pour être de 72 heures sur 14 jours
  • traitement médicamenteux expérimental avec non publié ou demi-vie supérieure à 72 heures dans les 28 jours
  • radiothérapie pour lésions mesurables délivrée selon une technique normale d'épargne d'organe dans les 21 jours (sauf pour la radiothérapie palliative)
• Traitement concomitant avec des médicaments non autorisés, y compris des remèdes à base de plantes médicinales ayant des propriétés immunostimulantes (par exemple, extrait de gui) ou connus pour potentiellement interférer avec la fonction d'un organe majeur (par exemple, hypericine).
• Maladie maligne antérieure (autre que la malignité cible à étudier dans cet essai) au cours des 3 dernières années. Les sujets ayant des antécédents de carcinome du col de l'utérus in situ, de cancer de la vessie superficiel ou non invasif, ou de carcinome basocellulaire ou épidermoïde in situ précédemment traité à visée curative ne sont PAS exclus.
• Maladie à évolution rapide qui, de l'avis de l'investigateur, peut prédisposer à l'incapacité de tolérer le traitement ou les procédures d'essai.
• Les sujets présentant des métastases actives du système nerveux central (SNC) provoquant des symptômes cliniques ou des métastases nécessitant une intervention thérapeutique sont exclus. Les sujets ayant des antécédents de métastases du SNC traitées (par chirurgie ou radiothérapie) ne sont pas éligibles sauf s'ils se sont complètement rétablis du traitement, n'ont démontré aucune progression pendant au moins 2 mois et ne nécessitent pas de traitement stéroïdien continu. Les sujets présentant des métastases du SNC détectées accidentellement lors du dépistage qui ne provoquent pas de symptômes cliniques et pour lesquels la norme de soins suggère qu'aucune intervention thérapeutique n'est nécessaire sont éligibles.
• Réception de toute greffe d'organe, y compris la greffe allogénique de cellules souches, à l'exception des greffes qui ne nécessitent pas d'immunosuppression (par exemple, greffe de cornée, greffe de cheveux)
• Infections aiguës ou chroniques importantes, y compris la tuberculose (antécédents d'exposition ou antécédents de test de tuberculose positif ; plus présence de symptômes cliniques, signes physiques ou radiographiques)

• Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant à l'exception de :

  • le diabète de type I, le vitiligo, l'alopécie, le psoriasis, les maladies hypo- ou hyperthyroïdiennes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles ;
  • les sujets nécessitant un remplacement hormonal par des corticoïdes sont éligibles si les stéroïdes sont administrés uniquement à des fins de remplacement hormonal et à des doses inférieures ou égales à 10 mg de prednisone ou équivalent par jour ;
  • l'administration de stéroïdes pour d'autres conditions par une voie connue pour entraîner une exposition systémique minimale (topique, intranasale, intro-oculaire ou par inhalation) est acceptable.
• Réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (Grade supérieur ou égal à 3 Critères de terminologie communs du National Cancer Institute in Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.03, tout antécédent d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé.
• Hypersensibilité sévère connue à la gemcitabine.
• Patientes enceintes ou allaitantes. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons, secondaire au traitement de la mère par le M7824 en association avec la gemcitabine, l'allaitement doit être interrompu.
• Abus connu d'alcool ou de drogues.
• Maladie cardiovasculaire / cérébrovasculaire cliniquement significative comme suit : accident vasculaire cérébral / accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (Classe de classification de la New York Heart Association supérieure ou égale à égal à II), ou une arythmie cardiaque grave.
• Maladies cliniquement pertinentes (par exemple, maladie intestinale inflammatoire) et/ou conditions médicales non contrôlées, qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient altérer la tolérance du sujet ou sa capacité à participer à l'essai.
• Administration de vaccins vivants dans les 28 jours suivant l'inscription.
• Patients souffrant d'allergies connues aux produits de contraste nécessitant une prémédication avec des stéroïdes.
• Les patients positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) et le virus de l'hépatite B (VHB) qui prennent des médicaments antiviraux sont exclus en raison de l'absence d'expérience antérieure avec l'utilisation concomitante de médicaments antiviraux et du médicament expérimental à évaluer dans le étude en cours et possibilité d'interactions pharmacocinétiques et/ou pharmacodynamiques indésirables.
• Trouble hémorragique héréditaire connu et/ou antécédents de diathèse hémorragique telle qu'un déficit en facteur von Willebrand (vWF).