M7824 (MSB0011359C) i kombination med gemcitabin hos voksne med tidligere behandlet avanceret adenokarcinom i bugspytkirtlen

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienten skal kunne forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Alder større end lig med 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​M7824 (MSB0011359C) i kombination med gemcitabin til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg
• Histologisk eller cytologisk bevist pancreas adenocarcinom (personer med endokrin eller acinar pancreacarcinom er ikke kvalificerede).
• Patienter skal have en sygdom, der ikke er modtagelig for potentielt helbredende resektion.
• Forsøgspersonerne skal have udviklet sig på eller efter standard første-line systemisk kemoterapi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
• Skal have evaluerbar eller målbar sygdom pr. responsevaluering i solide tumorer (RECIST) 1.1.

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved:

  • antal hvide blodlegemer (WBC) større end eller lig med 3x10(9)/L
  • med absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1,5x10(9)/L
  • lymfocyttal større end eller lig med 0,5x10(9)/L,
  • blodpladetal større end eller lig med 120x10(9)/L, og
  • Hæmoglobin (Hgb) større end eller lig med 9 g/dL (i fravær af blodtransfusion)

• Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved:

  • et samlet bilirubinniveau mindre end eller lig med 1,5x øvre normalgrænse (ULN),
  • et niveau af aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 2,5xULN,
  • alanin aminotransferase (ALT) niveau mindre end eller lig med 2,5 Xuln.

• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved:

  • Kreatinin op til 1,5 øvre institutionelle grænser ELLER kreatininclearance (CrCl) >50 ml/min/1,73 m^2 ELLER inden for normalen som forudsagt af Cockcroft-Gault-formlen:

Kreatininclearance (CrCl)=(140-alder) x (vægt i kg) x (0,85, hvis kvinde)/72 x serumkreatinin (mg/dL)

- Virkningerne af undersøgelsesbehandlingen på det menneskelige foster under udvikling er ukendte; Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal således acceptere at anvende passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) inden for 28 dage før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og op til 120 dage efter den sidste dosis af medicin. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Forudgående terapi med ethvert antistof/lægemiddel rettet mod T-celle-koregulatoriske proteiner (immune kontrolpunkter), såsom anti-programmeret celledødsprotein 1 (PD-1), anti-programmeret dødsligand 1 (PD-L1) eller anti-cytotoksisk T- lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4) antistof.

• Anticancerbehandling inden for den angivne periode før tilmelding, herunder:

  • mindre kirurgisk indgreb (såsom galdestenting) inden for 14 dage
  • større kirurgisk indgreb eller strålebehandling inden for 28 dage
  • kemoterapi eller eksperimentel lægemiddelbehandling med offentliggjort halveringstid, der vides at være 72 timer inden for 14 dage
  • eksperimentel lægemiddelbehandling med upubliceret eller halveringstid på mere end 72 timer inden for 28 dage
  • strålebehandling til målbare læsioner leveret i en normal organbesparende teknik inden for 21 dage (undtagen palliativ strålebehandling)
• Samtidig behandling med ikke-tilladte lægemidler, herunder naturlægemidler med immunstimulerende egenskaber (for eksempel misteltenekstrakt) eller kendt for potentielt at interferere med større organfunktion (for eksempel hypericin).
• Tidligere malign sygdom (andre end den maligne målsygdom, der skal undersøges i dette forsøg) inden for de sidste 3 år. Forsøgspersoner med en historie med cervikal carcinom in situ, overfladisk eller ikke-invasiv blærecancer eller basalcelle- eller pladecellecarcinom in situ tidligere behandlet med kurativ hensigt er IKKE udelukket.
• Hurtigt fremadskridende sygdom, som efter investigators mening kan disponere for manglende evne til at tolerere behandling eller forsøgsprocedurer.
• Personer med aktive centralnervesystem (CNS) metastaser, der forårsager kliniske symptomer eller metastaser, der kræver terapeutisk intervention, er udelukket. Forsøgspersoner med en historie med behandlede CNS-metastaser (ved kirurgi eller strålebehandling) er ikke kvalificerede, medmindre de er kommet sig helt efter behandlingen, ikke har vist nogen progression i mindst 2 måneder og ikke kræver fortsat steroidbehandling. Personer med CNS-metastaser, der tilfældigt er opdaget under screening, og som ikke forårsager kliniske symptomer, og for hvilke standardbehandlingen antyder, at der ikke er behov for terapeutisk intervention, er kvalificerede.
• Modtagelse af enhver organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation, undtagen transplantationer, der ikke kræver immunsuppression (f.eks. hornhindetransplantation, hårtransplantation)
• Betydelige akutte eller kroniske infektioner inklusive tuberkulose (historie med eksponering eller historie med positiv tuberkulosetest; plus tilstedeværelse af kliniske symptomer, fysiske eller røntgenologiske fund)

• Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel med undtagelser:

  • diabetes type I, vitiligo, alopeci, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede;
  • forsøgspersoner, der kræver hormonerstatning med kortikosteroider, er berettigede, hvis steroiderne kun administreres med det formål at hormonal erstatning og i doser mindre end eller lig med 10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag;
  • administration af steroider til andre tilstande ad en vej, der vides at resultere i en minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intro-okulær eller inhalation) er acceptabel.
• Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (Grad større end eller lig med 3 National Cancer Institute Common Terminology Criteria in Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.03, enhver historie med anafylaksi eller historie med ukontrolleret astma.
• Kendt svær overfølsomhed over for gemcitabin.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med M7824 i kombination med gemcitabin, bør amning afbrydes.
• Kendt alkohol- eller stofmisbrug.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom som følger: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class større end eller lig med II), eller alvorlig hjertearytmi.
• Klinisk relevante sygdomme (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom) og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, som efter Investigators opfattelse kan forringe forsøgspersonens tolerance eller evne til at deltage i forsøget.
• Vaccineadministration af levende vacciner inden for 28 dage efter tilmelding.
• Patienter med kendt kontrastallergi, der kræver præmedicinering med steroider.
• Human immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-virus (HBV) positive patienter på antivirale lægemidler er udelukket på grund af fraværet af tidligere erfaring med samtidig brug af antivirale lægemidler og det forsøgslægemiddel, der skal evalueres i nuværende undersøgelse og mulig for uønskede farmakokinetiske og/eller farmakodynamiske interaktioner.
• Kendt arvelig blødningsforstyrrelse og/eller anamnese med blødende diatese såsom von Willebrand faktor (vWF) mangel.