M7824 (MSB0011359C) gemcitabinnal kombinálva korábban kezelt, előrehaladott hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő felnőtteknél

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandó legyen aláírni
• 18 évnél nagyobb életkor. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az M7824 (MSB0011359C) gemcitabinnal kombinált alkalmazásáról 18 évesnél fiatalabb betegeknél adagolással vagy nemkívánatos eseményekkel kapcsolatban, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek későbbi gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt hasnyálmirigy-adenokarcinóma (endokrin vagy acináris hasnyálmirigy-karcinómában szenvedő alanyok nem alkalmasak).
• A betegeknek olyan betegségben kell szenvedniük, amely nem alkalmas potenciálisan gyógyító reszekcióra.
• Az alanyoknak előrehaladottnak kell lenniük a standard első vonalbeli szisztémás kemoterápia során vagy azt követően.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van
• Kiértékelhető vagy mérhető betegséggel kell rendelkeznie a szilárd daganatok válaszértékelése (RECIST) alapján 1.1.

• A megfelelő hematológiai funkciót a következők határozzák meg:

  • fehérvérsejtszám (WBC) nagyobb vagy egyenlő, mint 3x10(9)/l
  • abszolút neutrofilszámmal (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 1,5x10(9)/l
  • limfocitaszám 0,5x10(9)/l vagy annál nagyobb,
  • a vérlemezkeszám 120x10(9)/l vagy annál nagyobb, és
  • Hemoglobin (Hgb) 9 g/dl vagy annál nagyobb (vérátömlesztés hiányában)

• A megfelelő májfunkciót a következők határozzák meg:

  • a teljes bilirubin szintje kisebb vagy egyenlő, mint 1,5x a normál felső határa (ULN),
  • az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje kisebb vagy egyenlő, mint 2,5xULN,
  • alanin aminotranszferáz (ALT) szintje kisebb vagy egyenlő, mint 2,5Xuln.

• A megfelelő vesefunkciót a következők határozzák meg:

  • Kreatinin 1,5 felső intézményi határértékig VAGY kreatinin-clearance (CrCl) >50 ml/perc/1,73 m^2 VAGY a Cockcroft-Gault képlet által megjósolt normálon belül:

Kreatinin-clearance (CrCl)=(140 éves kor) x (súly kg-ban) x (0,85, ha nő)/72 x szérum kreatinin (mg/dl)

- A vizsgálati kezelésnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert; így a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az utolsó adag beadását követő 120 napig. drog. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Előzetes terápia bármely olyan antitesttel/gyógyszerrel, amely T-sejt-koregulátor fehérjéket (immunellenőrző pontokat) céloz meg, mint például az anti-programozott sejthalál fehérje 1 (PD-1), az anti-programozott halál-ligandum 1 (PD-L1) vagy az anti-citotoxikus T- limfocita-asszociált protein 4 (CTLA-4) antitest.

• Rákellenes kezelés a beiratkozás előtt meghatározott időn belül, beleértve:

  • kisebb sebészeti beavatkozás (például epe sztentelés) 14 napon belül
  • jelentős műtéti beavatkozás vagy sugárkezelés 28 napon belül
  • kemoterápia vagy kísérleti gyógyszeres kezelés, amelynek közzétett felezési ideje 14 napon belül 72 óra
  • kísérleti gyógyszeres kezelés nem publikált vagy 72 óránál hosszabb felezési idővel 28 napon belül
  • mérhető elváltozások sugárkezelése normál szervkímélő technikával 21 napon belül (kivéve a palliatív sugárterápiát)
• Egyidejű kezelés nem engedélyezett gyógyszerekkel, beleértve az immunstimuláló tulajdonságokkal rendelkező gyógynövényeket (például fagyöngy kivonat), vagy amelyekről ismert, hogy potenciálisan befolyásolják a főbb szervek működését (például hipericin).
• Korábbi rosszindulatú betegség (az ebben a vizsgálatban vizsgálandó cél rosszindulatú daganattól eltérő) az elmúlt 3 évben. NEM zárják ki azokat az alanyokat, akiknek a kórelőzményében in situ méhnyakkarcinóma, felületes vagy nem invazív hólyagrák, vagy in situ bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinóma szerepel, és korábban gyógyító szándékkal kezelték.
• Gyorsan progresszív betegség, amely a Vizsgáló véleménye szerint hajlamosíthat arra, hogy képtelenség tolerálni a kezelést vagy a vizsgálati eljárásokat.
• Az aktív központi idegrendszeri (CNS) áttétek klinikai tüneteket okozó vagy terápiás beavatkozást igénylő metasztázisokkal rendelkező alanyok kizártak. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében kezelt központi idegrendszeri metasztázisok (műtéttel vagy sugárterápiával) szerepeltek, csak akkor vehetők igénybe, ha teljesen felépültek a kezelésből, legalább 2 hónapig nem mutattak előrehaladást, és nincs szükségük folyamatos szteroidkezelésre. Azok a személyek, akiknél a szűrés során véletlenül észleltek olyan központi idegrendszeri áttéteket, amelyek nem okoznak klinikai tüneteket, és akiknél a standard ellátás azt sugallja, hogy nincs szükség terápiás beavatkozásra.
• Bármilyen szervátültetés átvétele, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt is, kivéve az immunszuppressziót nem igénylő transzplantációkat (pl. szaruhártya-transzplantáció, hajbeültetés)
• Jelentős akut vagy krónikus fertőzések, beleértve a tuberkulózist (expozíciós kórelőzmény vagy pozitív tuberkulózisteszt; plusz klinikai tünetek, fizikai vagy radiográfiai leletek)

• Aktív autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szer alkalmazásakor, kivéve:

  • I. típusú cukorbetegség, vitiligo, alopecia, pikkelysömör, immunszuppresszív kezelést nem igénylő pajzsmirigy-alul- vagy túlműködési betegségek alkalmasak;
  • a kortikoszteroidokkal történő hormonpótlásra szoruló alanyok jogosultak arra, hogy a szteroidokat csak hormonpótlás céljából adják be, napi 10 mg vagy azzal egyenértékű prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban;
  • a szteroidok egyéb állapotok esetén olyan úton történő beadása, amelyről ismert, hogy minimális szisztémás expozíciót eredményez (topikus, intranazális, intraokuláris vagy inhalációs).
• Ismert súlyos túlérzékenységi reakciók monoklonális antitestekkel szemben (Grade nagyobb vagy egyenlő, mint 3 National Cancer Institute Common Terminology Criteria in Adverse Events (NCI-CTCAE) v4.03, bármely anamnézisben szereplő anafilaxia vagy kontrollálatlan asztma.
• Ismert súlyos túlérzékenység a gemcitabinnal szemben.
• Terhes vagy szoptató nőbetegek. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya M7824-gyel és gemcitabinnal kombinációban történő kezelése után, a szoptatást fel kell függeszteni.
• Ismert alkohol- vagy kábítószer-visszaélés.
• Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris/cerebrovaszkuláris betegség, az alábbiak szerint: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), miokardiális infarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association osztályozási osztálya nagyobb, mint vagy egyenlő a II-vel), vagy súlyos szívritmuszavar.
• Klinikailag releváns betegségek (például gyulladásos bélbetegség) és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapotok, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint ronthatják az alany toleranciáját vagy a vizsgálatban való részvételi képességét.
• Élő vakcinák vakcina beadása a beiratkozást követő 28 napon belül.
• Ismert kontrasztallergiában szenvedő betegek szteroidokkal történő előgyógyszerezést igényelnek.
• A humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis C vírus (HCV), hepatitis B vírus (HBV) pozitív betegek vírusellenes gyógyszert szedő betegeket kizárják a vírusellenes gyógyszerek és a vizsgálatban értékelendő vizsgálati készítmény egyidejű alkalmazásával kapcsolatos korábbi tapasztalatok hiánya miatt. jelenlegi tanulmány és lehetséges káros farmakokinetikai és/vagy farmakodinámiás kölcsönhatások.
• Ismert öröklött vérzési rendellenesség és/vagy vérzéses diathesis a kórtörténetben, például von Willebrand faktor (vWF) hiánya.