M7824 (MSB0011359C) в комбинации с гемцитабином у взрослых с ранее леченной распространенной аденокарциномой поджелудочной железы

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Пациент должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать письменный документ информированного согласия
• Возраст больше или равен 18 годам. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании M7824 (MSB0011359C) в комбинации с гемцитабином у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях.
• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы (субъекты с эндокринной или ацинарной карциномой поджелудочной железы не подходят).
• Пациенты должны иметь заболевание, которое не поддается потенциально лечебной резекции.
• Субъекты должны были прогрессировать во время или после стандартной системной химиотерапии первой линии.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
• Должен иметь поддающееся оценке или измерению заболевание в соответствии с оценкой ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.

• Адекватная гематологическая функция определяется:

  • количество лейкоцитов (WBC) больше или равно 3x10(9)/л
  • с абсолютным числом нейтрофилов (АНЧ) больше или равным 1,5x10(9)/л
  • количество лимфоцитов больше или равно 0,5x10(9)/л,
  • количество тромбоцитов больше или равно 120x10(9)/л, и
  • Гемоглобин (Hgb) выше или равен 9 г/дл (при отсутствии переливания крови)

• Адекватная функция печени определяется:

  • уровень общего билирубина меньше или равен 1,5xВерхний предел нормы (ВГН),
  • уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) меньше или равен 2,5xВГН,
  • уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) меньше или равен 2,5Xuln.

• Адекватная функция почек определяется:

  • Креатинин до 1,5 верхнего установленного предела ИЛИ клиренс креатинина (CrCl) >50 мл/мин/1,73 m^2 ИЛИ в пределах нормы, согласно формуле Кокрофта-Голта:

Клиренс креатинина (CrCl) = (140 лет) x (вес в кг) x (0,85, если женщина)/72 x сывороточный креатинин (мг/дл)

- Влияние исследуемого препарата на развивающийся человеческий плод неизвестно; таким образом, женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) в течение 28 дней до включения в исследование, на протяжении всего участия в исследовании и до 120 дней после последней дозы препарата. лекарство. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Предшествующая терапия любым антителом/препаратом, нацеленным на корегуляторные белки Т-клеток (иммунные контрольные точки), такими как белок 1 против запрограммированной гибели клеток (PD-1), лиганд против запрограммированной смерти 1 (PD-L1) или анти-цитотоксические Т-лимфоциты. антитело к ассоциированному с лимфоцитами белку 4 (CTLA-4).

• Противораковое лечение в течение установленного периода до зачисления, включая:

  • малая хирургическая процедура (например, билиарное стентирование) в течение 14 дней
  • серьезное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 28 дней
  • химиотерапия или экспериментальное лекарственное лечение с опубликованным периодом полувыведения, равным 72 часам в течение 14 дней
  • экспериментальное лекарственное лечение с неопубликованным или периодом полувыведения более 72 часов в течение 28 дней
  • лучевая терапия поддающихся измерению поражений, проведенная с использованием обычной органосохраняющей техники в течение 21 дня (за исключением паллиативной лучевой терапии)
• Параллельное лечение неразрешенными препаратами, включая растительные лекарственные средства, обладающие иммуностимулирующими свойствами (например, экстракт омелы) или известные как потенциально нарушающие функцию основных органов (например, гиперицин).
• Злокачественное заболевание в анамнезе (кроме целевого злокачественного новообразования, которое будет исследоваться в этом исследовании) в течение последних 3 лет. Субъекты с карциномой шейки матки in situ в анамнезе, поверхностным или неинвазивным раком мочевого пузыря, базально-клеточной или плоскоклеточной карциномой in situ, которые ранее лечились с лечебной целью, НЕ исключаются.
• Быстро прогрессирующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может предрасполагать к непереносимости лечения или пробных процедур.
• Субъекты с активными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС), вызывающими клинические симптомы, или метастазами, требующими терапевтического вмешательства, исключаются. Субъекты с метастазами в ЦНС в анамнезе (с помощью операции или лучевой терапии) не подходят, если они полностью не восстановились после лечения, не продемонстрировали прогрессирования в течение как минимум 2 месяцев и не нуждаются в продолжении стероидной терапии. Субъекты с метастазами в ЦНС, случайно обнаруженными во время скрининга, которые не вызывают клинических симптомов и для которых стандарт лечения предполагает отсутствие необходимости в терапевтическом вмешательстве, имеют право на участие.
• Получение любой трансплантации органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток, за исключением трансплантаций, не требующих иммуносупрессии (например, трансплантация роговицы, трансплантация волос)
• Значительные острые или хронические инфекции, включая туберкулез (в анамнезе контакт или положительный тест на туберкулез в анамнезе; плюс наличие клинических симптомов, физических или рентгенологических данных)

• Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства, за исключением:

  • диабет I типа, витилиго, алопеция, псориаз, заболевания гипо- или гипертиреоза, не требующие иммуносупрессивного лечения;
  • субъекты, нуждающиеся в заместительной гормональной терапии кортикостероидами, имеют право на участие, если стероиды вводятся только с целью заместительной гормональной терапии и в дозах, меньших или равных 10 мг преднизолона или его эквивалента в день;
  • допустимо введение стероидов при других состояниях путем, который, как известно, приводит к минимальному системному воздействию (местное, интраназальное, внутриглазное или ингаляционное).
• Известные тяжелые реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела (степень выше или равна 3 критериям общепринятой терминологии Национального института рака по нежелательным явлениям (NCI-CTCAE) v4.03, любая анафилаксия в анамнезе или неконтролируемая астма в анамнезе.
• Известная тяжелая гиперчувствительность к гемцитабину.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери препаратом М7824 в комбинации с гемцитабином, грудное вскармливание следует прекратить.
• Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками.
• Клинически значимые сердечно-сосудистые/цереброваскулярные заболевания, такие как: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до включения), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации выше или равный II), или серьезной сердечной аритмии.
• Клинически значимые заболевания (например, воспалительное заболевание кишечника) и/или неконтролируемые медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут ухудшить переносимость субъекта или его способность участвовать в исследовании.
• Вакцинация живых вакцин в течение 28 дней после зачисления.
• Пациенты с известной аллергией на контраст, нуждающиеся в премедикации стероидами.
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита С (ВГС), вирусом гепатита В (ВГВ), принимающие противовирусные препараты, исключаются из-за отсутствия предыдущего опыта одновременного применения противовирусных препаратов и исследуемого лекарственного препарата, подлежащего оценке в текущее исследование и возможные неблагоприятные фармакокинетические и/или фармакодинамические взаимодействия.
• Известное наследственное нарушение свертываемости крови и/или геморрагический диатез в анамнезе, например дефицит фактора фон Виллебранда (vWF).