复发性呼吸道乳头状瘤病患者的 M7824

• 纳入标准：

复发性呼吸道乳头状瘤病 (RRP) 标准：

• 临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证实验室的病理报告证实了 RRP 的组织学诊断。

• 以下之一：

  • Derkay 解剖评分为 10 分或更高，并且在过去 12 个月内有两次或两次以上的内窥镜干预史以控制 RRP。
  • 肺部 RRP 伴有肺部疾病，可通过计算机断层扫描测量并通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准进行评估。
  • 在过去 12 个月内需要两次或多次内窥镜干预或气管切开术的 RRP 气管受累。
• 大于或等于 18 岁。
• 能够理解并签署知情同意书。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的临床表现状态 0 或 1。
• 愿意按照本协议接受活检的内窥镜评估。
• 至少 3 个先前药物半衰期的 RRP 没有全身治疗。

• 筛查实验室值必须符合以下标准，并应在首次给药前 14 天内获得：

  • 白细胞计数 (WBC) > 2000/微升
  • 中性粒细胞>1000/微升
  • 血小板 > 75 x10(3)/微升
  • 血红蛋白 > 9.0 克/分升
  • 血清肌酐 < 1.5 x 正常上限 (ULN) 或估计的肾小球滤过率 (eGFR) > 30 mL/min（使用肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 方程测量或计算）。
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 小于或等于 2.5 x ULN
  • 总胆红素：1.5 x ULN
  • 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比率 (INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) 小于或等于 ULN
• 具有生殖潜能的性活跃受试者（男性和女性）必须同意使用两种避孕方法：一种在 M7824 治疗期间以及在 M7824 治疗后至少 120 天内非常有效，另一种有效。 高效方法被定义为：宫内节育器 (IUD)、激素（避孕药、注射剂、植入物）、输卵管结扎术和伴侣的输精管结扎术；其他定义为：乳胶避孕套、隔膜和宫颈帽。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体血清阴性。 本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 HIV 血清反应呈阳性的患者可能免疫功能下降，因此可能对实验性治疗反应较弱。
• 乙型肝炎抗原血清阴性，乙型肝炎试验阳性可通过确认试验（乙肝脱氧核糖核酸（DNA）定量、乙型肝炎病毒（HBV）病毒载量）进一步评估，如果确认试验为阴性，则可入组患者。
• 除非抗原阴性，否则丙型肝炎抗体血清阴性。 如果丙型肝炎抗体测试呈阳性，则必须通过丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 定量、丙型肝炎病毒 (HCV) 病毒载量测试患者是否存在抗原，并且 HCV RNA 呈阴性。

排除标准：

• 任何严重的急性或慢性医学或精神疾病，包括最近（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为、肝病、肺病（纳入标准中指定的除外）或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，损害受试者接受方案治疗的能力，或干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合进入本研究。 允许通过口服或吸入药物控制良好的轻度至中度哮喘或慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者参加。
• 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 允许患有白斑病、仅需要激素替代治疗的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症或不需要全身治疗的牛皮癣的受试者参加。
• 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 吸入、局部鼻内或眼内类固醇和肾上腺替代剂量
• 先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植。
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 怀孕或哺乳。 有生育能力的女性在筛查时必须进行阴性妊娠试验。 有生育能力的女性包括经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。 绝经后定义为闭经大于或等于连续 12 个月。 注意：如果闭经可能是由于先前的化疗、抗雌激素、卵巢抑制或任何其他可逆原因，则闭经 12 个月或更长时间的女性仍被认为具有生育潜力。
• 研究药物成分的过敏史。
• 对任何单克隆抗体的严重超敏反应史（等级大于或等于 3 国家癌症研究所 (NCI)-不良事件通用术语标准 (CTCAE) v 5.0）、任何过敏反应史或不受控制的哮喘（即 3或部分控制哮喘的更多特征）。
• 具有临床意义（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（大于或等于纽约心脏协会分类 II 级），或需要药物治疗的严重心律失常。
• 与先前治疗相关的持久性毒性 >1 NCI-CTCAE v 5.0；但是，脱发、感觉神经病变小于或等于 2 级或其他小于或等于 2 级的不良事件（AE）根据研究者的判断不构成安全风险是可以接受的。
• 已知酒精或药物滥用。
• 禁止在第一剂 M7824 后 4 周内和最后一剂 M7824 后 4 周内接种疫苗。
• 首次接种 M7824 后一年内接种人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗
• 对于修正案 D，之前接受过基于程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 的免疫疗法的患者将被排除在外。