M7824 (MSB0011359C) en combinación con gemcitabina en adultos con adenocarcinoma de páncreas avanzado previamente tratado

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• El paciente debe ser capaz de comprender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Edad mayor de igual a 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de M7824 (MSB0011359C) en combinación con gemcitabina en pacientes <18 años, los niños están excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.
• Adenocarcinoma de páncreas probado histológica o citológicamente (los sujetos con carcinoma de páncreas endocrino o acinar no son elegibles).
• Los pacientes deben tener una enfermedad que no sea susceptible de una resección potencialmente curativa.
• Los sujetos deben haber progresado durante o después de la quimioterapia sistémica estándar de primera línea.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
• Debe tener una enfermedad evaluable o medible según Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.

• Función hematológica adecuada definida por:

  • recuento de glóbulos blancos (WBC) mayor o igual a 3x10(9)/L
  • con recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1,5x10(9)/L
  • recuento de linfocitos mayor o igual a 0.5x10(9)/L,
  • recuento de plaquetas mayor o igual a 120x10(9)/L, y
  • Hemoglobina (Hgb) mayor o igual a 9 g/dL (en ausencia de transfusión de sangre)

• Función hepática adecuada definida por:

  • un nivel de bilirrubina total inferior o igual a 1,5xLímite superior de lo normal (LSN),
  • un nivel de aspartato aminotransferasa (AST) menor o igual a 2.5xULN,
  • nivel de alanina aminotransferasa (ALT) menor o igual a 2.5Xuln.

• Función renal adecuada definida por:

  • Creatinina hasta 1,5 límites institucionales superiores O aclaramiento de creatinina (CrCl) >50 ml/min/1,73 m ^ 2 O dentro de lo normal según lo predicho por la fórmula de Cockcroft-Gault:

Depuración de creatinina (CrCl) = (140 años) x (peso en kg) x (0,85, si es mujer)/72 x Creatinina sérica (mg/dL)

- Se desconocen los efectos del tratamiento del estudio sobre el feto humano en desarrollo; por lo tanto, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y hasta 120 días después de la última dosis del droga. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Terapia previa con cualquier anticuerpo/fármaco dirigido a proteínas correguladoras de células T (puntos de control inmunitarios) como la proteína de muerte celular antiprogramada 1 (PD-1), el ligando de muerte antiprogramada 1 (PD-L1) o el anticitotóxico T- Anticuerpo de proteína 4 asociada a linfocitos (CTLA-4).

• Tratamiento contra el cáncer dentro del período designado antes de la inscripción, que incluye:

  • procedimiento quirúrgico menor (como la colocación de un stent biliar) dentro de los 14 días
  • procedimiento quirúrgico mayor o tratamiento de radiación dentro de los 28 días
  • quimioterapia o tratamiento farmacológico experimental con una vida media publicada que se sabe que es de 72 horas dentro de los 14 días
  • tratamiento farmacológico experimental con vida media no publicada o superior a 72 horas en 28 días
  • radioterapia para lesiones medibles administrada con una técnica normal de preservación de órganos dentro de los 21 días (excepto para la radioterapia paliativa)
• Tratamiento concurrente con medicamentos no permitidos, incluidos remedios a base de hierbas con propiedades inmunoestimulantes (por ejemplo, extracto de muérdago) o que se sabe que interfieren potencialmente con la función de órganos principales (por ejemplo, hipericina).
• Enfermedad maligna previa (diferente a la malignidad objetivo que se investigará en este ensayo) en los últimos 3 años. NO se excluyen sujetos con antecedentes de carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de vejiga superficial o no invasivo, o carcinoma de células basales o de células escamosas in situ previamente tratado con intención curativa.
• Enfermedad rápidamente progresiva que, en opinión del Investigador, puede predisponer a la incapacidad para tolerar el tratamiento o los procedimientos del ensayo.
• Se excluyen los sujetos con metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) que causan síntomas clínicos o metástasis que requieren intervención terapéutica. Los sujetos con antecedentes de metástasis del SNC tratadas (mediante cirugía o radioterapia) no son elegibles a menos que se hayan recuperado completamente del tratamiento, no hayan demostrado progresión durante al menos 2 meses y no requieran terapia continua con esteroides. Los sujetos con metástasis del SNC detectadas incidentalmente durante la selección que no causan síntomas clínicos y para los cuales el estándar de atención sugiere que no se necesita una intervención terapéutica son elegibles.
• Recepción de cualquier trasplante de órgano, incluido el trasplante alogénico de células madre, excepto los trasplantes que no requieren inmunosupresión (p. ej., trasplante de córnea, trasplante de cabello)
• Infecciones agudas o crónicas significativas, incluida la tuberculosis (antecedentes de exposición o antecedentes de prueba de tuberculosis positiva; además, presencia de síntomas clínicos, hallazgos físicos o radiográficos)

• Enfermedad autoinmune activa que podría empeorar al recibir un agente inmunoestimulador con las excepciones:

  • son elegibles la diabetes tipo I, el vitíligo, la alopecia, la psoriasis, la enfermedad hipotiroidea o hipertiroidea que no requiera tratamiento inmunosupresor;
  • los sujetos que requieren reemplazo hormonal con corticosteroides son elegibles si los esteroides se administran solo con el propósito de reemplazo hormonal y en dosis menores o iguales a 10 mg de prednisona o equivalente por día;
  • es aceptable la administración de esteroides para otras afecciones a través de una vía conocida por dar como resultado una exposición sistémica mínima (tópica, intranasal, intro-ocular o inhalación).
• Reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a los anticuerpos monoclonales (Grado mayor o igual a 3 Criterios de terminología común en eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) v4.03, cualquier antecedente de anafilaxia o antecedente de asma no controlada.
• Hipersensibilidad grave conocida a la gemcitabina.
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con M7824 en combinación con gemcitabina, se debe interrumpir la lactancia.
• Abuso conocido de alcohol o drogas.
• Enfermedad cardiovascular/cerebrovascular clínicamente significativa de la siguiente manera: accidente vascular cerebral/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de la New York Heart Association mayor que o igual a II), o arritmia cardíaca grave.
• Enfermedades clínicamente relevantes (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal) y/o condiciones médicas no controladas que, en opinión del Investigador, podrían afectar la tolerancia o la capacidad del sujeto para participar en el ensayo.
• Administración de vacunas vivas dentro de los 28 días posteriores a la inscripción.
• Pacientes con alergias conocidas al contraste que requieran premedicación con esteroides.
• Se excluyen los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la hepatitis B (VHB) que toman medicamentos antivirales debido a la ausencia de experiencia previa con el uso simultáneo de medicamentos antivirales y el medicamento en investigación que se evaluará en el estudio actual y posibles interacciones farmacocinéticas y/o farmacodinámicas adversas.
• Trastorno hemorrágico hereditario conocido y/o antecedentes de diátesis hemorrágica, como la deficiencia del factor von Willebrand (vWF).