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儿童疟疾的长期蒿甲醚-苯蒽醌治疗 (EXALT)

2025年4月4日 更新者：University of California, San Francisco
该项目将确定延长的蒿甲醚-本蒽醌 (AL) 给药方案在接受基于依非韦伦 (EFV) 的抗逆转录病毒疗法 (ART) 的 HIV 感染儿童中的药代动力学/药效学 (PK/PD)，旨在改善 PK 暴露和这种基于青蒿素的联合疗法 (ACT) 方案的治疗效果。 我们的首要目标是为非洲幼儿提供最佳治疗指南。 将招募感染 HIV 和未感染 HIV 的儿童进行深入的 PK 研究，并招募额外的儿童进行群体 PK 研究，以加强与临床结果的关联分析。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项前瞻性多中心研究，旨在评估接受基于 EFV 的 ART 的 HIV 感染儿童和未接受 ART 的 HIV 未感染儿童延长持续时间 AL 的 PK/PD。 AL 是乌干达疟疾的一线治疗药物。 除了将 AL 延长至 5 天给药之外，不会为了本研究的目的而改变护理标准。 本研究将招募 a) HIV 感染儿童和 b) 未感染 HIV 儿童。 所有参与者都可以通过 Busia 的 Tororo District Hospital (TDH) 或 Masafu General Hospital (MGH) 或该地区的其他转诊中心注册。 我们将使用一种设计，其中儿童将被随机分配到 3 天或 5 天的 AL，然后如果发生疟疾的后续发作。 保守地说，假设每个登记的儿童只参加一次疟疾发作，最多 60 人（第 3 天 30 人感染 HIV，第 5 天 30 人感染 HIV）和 100 人（第 3 天 50 人未感染 HIV，第 50 人 50 人） 5 天未感染 HIV 的）受试者将被纳入每个强化研究组。 将招募多达 100 名（第 3 天 50 名 HIV 感染者和第 5 天 50 名 HIV 感染者）和 120 名（第 3 天 60 名 HIV 未感染者和第 5 天 60 名 HIV 未感染者）受试者人口研究小组。 将在 a) 接受基于 EFV 的 ART 的感染 HIV 的疟疾儿童和 b) 未接受 ART 的未感染 HIV 的儿童之间进行 AL PK 暴露比较。 比较将基于浓度-时间曲线 (AUC) 估计下的 AL 面积的强化 PK 设计。 群体 PK 研究将与强化 PK 研究相结合，以实现最佳 PK 结果评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

305

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌干达
      • Busia、乌干达
        • MGH campus
      • Tororo、乌干达
        • IDRC- Tororo Research Clinic and Tororo District Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

6个月 至 10年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

1、所有参会人员：

  1. 在 TDH 或 MGH 的研究诊所 60 公里范围内居住
  2. 同意来诊所进行所有后续临床和 PK 评估
  3. 提供知情同意
  4. 体重≥6公斤
  5. 疟疾寄生虫涂片阳性以及感染的临床证据（发烧或过去 24 小时内有发烧史）表明患有无并发症的恶性疟疾
  6. 愿意在疟疾发作期间接受强化 PK 取样和/或群体 PK 取样。

2 名感染艾滋病毒的参与者：

  1. 确诊HIV感染（入学后通过Western Blot或HIV RNA确认HIV快速检测呈阳性）
  2. 在入组前至少 10 天使用稳定的基于 EFV 的 ART
  3. 年龄 3 岁至 10 岁

3 名未感染 HIV 的参与者：

  1. 确认的 HIV 阴性测试（阴性快速 HIV 测试在入学后通过 Western Blot 或 HIV RNA 确认）
  2. 年龄 6 个月至 10 岁

排除标准：

  1. 严重合并症的病史，例如恶性肿瘤、活动性肺结核或其他世界卫生组织 (WHO) 4 期疾病
  2. 当前感染非P。 恶性疟原虫种
  3. 在研究登记后 14 天内收到任何已知影响 CYP450 代谢的药物（ART 除外）（参见 4.2.2）
  4. 血红蛋白 < 7.0 克/分升
  5. 对于群体 PK 研究，在入组后 14 天内接受过疟疾治疗
  6. 对于强化 PK 研究，在入组后 28 天内进行过疟疾治疗
  7. 复杂疟疾的体征或证据，定义为无法唤醒的昏迷或以下任何两种症状：近期热性惊厥、意识改变、嗜睡、无法饮水、因虚弱无法站立/坐下、严重贫血（Hb < 5.0 gm/dL )、呼吸窘迫、黄疸（见附录 D）
  8. AL 毒性史

在接受研究药物之前的 3 周内不允许使用以下药物：

  • 卡马西平
  • 克拉霉素
  • 红霉素（口服）
  • 酮康唑
  • 苯巴比妥
  • 苯妥英钠
  • 利福布汀
  • 利福平
  • 卤泛群
  • 已知会显着影响 CYP450 代谢的任何其他药物。
  • 研究期间应避免使用葡萄柚汁，因为它对 CYP3A4 有潜在影响。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：HIV 感染 3 天 AL
标准的 3 天每日两次 (BID) 蒿甲醚-本芴醇治疗无并发症的疟疾方案，持续 4 天（研究第 0、1、2 和 3 天），以便在第 3 天早上开始采样。 这些参与者感染了 HIV，并通过基于 EFV 的 ART 治疗病情稳定。
药品：蒿甲醚苯蒽
儿童将接受 AL 的分散制剂，其中包含 20 毫克蒿甲醚、120 毫克苯蒽醌 (Coartem® Dispersible)。 基于体重的剂量如下：=35kg，4片。
其他名称：
  • 阿拉巴马州复蒿
实验性的：HIV 感染 5 天 AL
延长 5 天 BID 蒿甲醚-本芴醇治疗方案，给药时间超过 6 天（研究第 0、1、2、3、4 和 5 天），以便在第 5 天早上开始采样。 这些参与者感染了 HIV，并通过基于 EFV 的 ART 治疗病情稳定。
药品：蒿甲醚苯蒽
儿童将接受 AL 的分散制剂，其中包含 20 毫克蒿甲醚、120 毫克苯蒽醌 (Coartem® Dispersible)。 基于体重的剂量如下：=35kg，4片。
其他名称：
  • 阿拉巴马州复蒿
有源比较器：未感染 HIV 的 3 天 AL
标准 3 天 BID 蒿甲醚-本芴醇治疗无并发症的疟疾，给药时间超过 4 天（研究第 0、1、2 和 3 天），以便在第 3 天早上开始采样。 这些参与者未感染艾滋病毒。
药品：蒿甲醚苯蒽
儿童将接受 AL 的分散制剂，其中包含 20 毫克蒿甲醚、120 毫克苯蒽醌 (Coartem® Dispersible)。 基于体重的剂量如下：=35kg，4片。
其他名称：
  • 阿拉巴马州复蒿
实验性的：未感染 HIV 的 5 天 AL
延长 5 天 BID 蒿甲醚-本芴醇治疗方案，给药时间超过 6 天（研究第 0、1、2、3、4 和 5 天），以便在第 5 天早上开始采样。 这些参与者未感染艾滋病毒。
药品：蒿甲醚苯蒽
儿童将接受 AL 的分散制剂，其中包含 20 毫克蒿甲醚、120 毫克苯蒽醌 (Coartem® Dispersible)。 基于体重的剂量如下：=35kg，4片。
其他名称：
  • 阿拉巴马州复蒿

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
AUC0-21天
大体时间：学习日0-day21
苯芴醇从时间 0 到第 21 天的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
学习日0-day21
治疗第 42 天后寄生虫血症复发（复发或新感染）
大体时间：直至学习第 42 天
通过显微镜检查（厚血涂片）、环介导等温扩增 (LAMP) 或快速诊断测试 (RDT) 确定复发性疟疾。
直至学习第 42 天
蒿甲醚 AUC0-8h
大体时间：0-8小时
蒿甲醚末次给药后 0 至 8 小时的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积 (ARM)
0-8小时
双氢青蒿素的 AUC0-8h
大体时间：0-8小时
双氢青蒿素 (DHA) 最后一次给药后 0 至 8 小时的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
0-8小时
苯芴醇的 Cmax
大体时间：0-21天
苯芴醇最后一次给药后的最大浓度
0-21天
蒿甲醚的 Cmax
大体时间：0-8小时
蒿甲醚末次给药后的最大浓度
0-8小时
双氢青蒿素的 Cmax
大体时间：0-8小时
最后一次给药后双氢青蒿素 (DHA) 的最大浓度
0-8小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
发生严重不良事件的参与者人数
大体时间：学习日 0-42
我们使用 NIH 艾滋病成人和儿童毒性表部门记录了参与者对 AL 的耐受性。
学习日 0-42

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
耐药性与治疗失败之间的关系
大体时间：学习日 0-42
耐药性将通过分子标记来获取。 多态性标记将使用毛细管电泳进行分型。
学习日 0-42
HIV 感染者与 HIV 未感染者的代谢组学测量
大体时间：学习日 0-42
小分子代谢物，包括代谢中间体、激素和其他信号分子，以及次级代谢物将在血浆中进行测量，并报告为倍数变化（例如， 感染者与未感染者）。 这是一项探索性研究。 可以将多个测量结果汇总以得出倍数变化。
学习日 0-42
年龄别身高 (HFA) 与 PK 的关联
大体时间：学习日 0
慢性蛋白质热量营养不良导致线性生长缓慢（年龄别身高下降：HFA；发育迟缓）。
学习日 0
LAMP、HS-RDT 和显微镜检查复发性寄生虫血症的诊断敏感性
大体时间：学习日 0-42

使用环介导等温扩增 (LAMP)、高灵敏快速诊断测试 (HS-RDT) 和显微镜来诊断复发性寄生虫血症。

学习日 0-42
学习日 0-42
身高别体重 (WFH) 与 PK 的关联
大体时间：学习日 0
急性蛋白质热量营养不良导致体重减轻或体重增加缓慢（身高体重下降：WFH；消瘦）。
学习日 0
年龄别体重 (WFA) 与 PK 的关联
大体时间：学习日 0
年龄别体重是营养状况的一个指标，年龄别体重的下降反映了慢性和急性蛋白质热量营养不良的结合。
学习日 0
配子体增多症的患病率
大体时间：学习日 0-42
在 3 天与 5 天 AL 方案治疗后，将在不同时间点进行血涂片测定寄生虫血症。
学习日 0-42

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of California, San Francisco

合作者

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Yale University
Infectious Diseases Research Collaboration, Uganda

调查人员

  • 首席研究员：Francesca Aweeka, Pharm. D、University of California, San Francisco
  • 首席研究员：Sunil Parikh, M.D., MPH、Yale University School of Public Health

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年2月21日

初级完成 (实际的)

2021年8月31日

研究完成 (实际的)

2021年8月31日

研究注册日期

首次提交

2017年12月22日

首先提交符合 QC 标准的

2018年3月2日

首次发布 (实际的)

2018年3月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年4月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年4月4日

最后验证

2025年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 17-22578
  • 2R01HD068174-06A1 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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