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小児のマラリアに対する長期アルテメテル-ルメファントリン治療 (EXALT)

2025年4月4日 更新者：University of California, San Francisco
このプロジェクトでは、エファビレンツ (EFV) ベースの抗レトロウイルス療法 (ART) を使用している HIV 感染児における延長されたアルテメテル-ルメファントリン (AL) 投与レジメンの薬物動態/薬力学 (PK/PD) を決定します。このアルテミシニンベースの併用療法（ACT）レジメンの治療効果。 私たちの最も重要な目標は、アフリカの幼児に最適な治療ガイドラインを提供することです。 HIV に感染した子供と HIV に感染していない子供は集中的な PK 研究に登録され、追加の子供は集団 PK 研究に登録され、臨床転帰との関連分析が強化されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、EFV ベースの ART を受けている HIV 感染児と ART を受けていない HIV 非感染児の延長期間 AL の PK/PD を評価する前向きマルチサイト研究です。 AL は、ウガンダにおけるマラリアの第一選択治療薬です。 5日間の投薬へのALの延長を除いて、この研究の目的のために標準治療の変更は行われません。 この研究では、a) HIV に感染した子供、および b) HIV に感染していない子供を登録します。 すべての参加者は、ブシアのトロロ地区病院 (TDH) またはマサフ総合病院 (MGH)、またはその地域の他の紹介センターを通じて登録することができます。 子供が 3 日間または 5 日間の AL に無作為に割り付けられ、その後マラリアのエピソードが発生した場合に備えて、私たちはデザインを使用します。 保守的に、登録された各子供がマラリアの 1 つのエピソードだけに参加すると仮定すると、最大 60 (3 日間で 30 人の HIV 感染、5 日間で 30 人の HIV 感染) および 100 (50 人が 3 日間で HIV 非感染、50 人が 3 日間で感染) 5日間HIVに感染していない）被験者は、集中的な研究グループのそれぞれに登録されます。 最大 100 人 (3 日間で 50 人の HIV 感染者、5 日間で 50 人の HIV 感染者) および 120 人 (3 日間で 60 人の HIV 非感染者、5 日間で 60 人の HIV 非感染者) の被験者が登録されます。人口研究グループ。 AL PK 曝露の比較は、a) EFV ベースの ART を受けているマラリアに感染した HIV 感染の子供と、b) ART を受けていない HIV に感染していない子供の間で行われます。 比較は、濃度-時間曲線下の AL 領域 (AUC) 推定の集中的な PK 設計に基づいて行われます。 集団 PK 研究は、集中的な PK 研究と組み合わせて、最適な PK 転帰評価を可能にします。

研究の種類

介入

入学 (実際)

305

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ウガンダ
      • Busia、ウガンダ
        • MGH campus
      • Tororo、ウガンダ
        • IDRC- Tororo Research Clinic and Tororo District Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6ヶ月～10年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

1、参加者全員：

  1. -TDHまたはMGHのいずれかの研究クリニックから60 km以内の居住者
  2. -すべてのフォローアップ臨床およびPK評価のためにクリニックに来ることに同意する
  3. インフォームドコンセントの提供
  4. 体重≧6kg
  5. -マラリア原虫の陽性塗抹標本と感染の臨床的証拠（発熱または過去24時間の発熱歴）によって示される、合併症のない熱帯熱マラリアの症状
  6. -マラリアのエピソード中に集中的なPKサンプリングおよび/または集団PKサンプリングを受ける意欲。

HIV感染者2名：

  1. -確認されたHIV感染（登録後にウエスタンブロットまたはHIV RNAによって確認される陽性迅速HIV検査）
  2. -登録前に少なくとも10日間安定したEFVベースのARTを使用している
  3. 年齢 3歳から10歳

3 HIV に感染していない参加者:

  1. -確認されたHIV陰性検査（陰性迅速HIV検査は、登録後にウェスタンブロットまたはHIV RNAによって確認されます）
  2. 年齢 6ヶ月から10歳

除外基準:

  1. -悪性腫瘍、活動性結核またはその他の世界保健機関（WHO）のステージ4疾患などの重大な併存疾患の病歴
  2. 非 P による現在の感染。 熱帯熱マラリア原虫
  3. -CYP450代謝に影響を与えることが知られている薬の受領（ARTを除く） 研究登録から14日以内（4.2.2を参照）
  4. ヘモグロビン < 7.0 g/dL
  5. -人口PK研究の場合、登録から14日以内のマラリアの前治療
  6. -集中的なPK研究の場合、登録から28日以内のマラリアの前治療
  7. 複雑なマラリアの徴候または徴候、または次の症状のうちのいずれか 2 つとして定義される: 最近の熱性けいれん、意識の変化、無気力、飲むことができない、衰弱のために立つ/座ることができない、重度の貧血 (Hb < 5.0 gm/dL) ）、呼吸困難、黄疸（付録Dを参照）
  8. ALに対する毒性の病歴

以下の薬物療法は、治験薬を受ける前の 3 週間以内は許可されません。

  • カルバマゼピン
  • クラリスロマイシン
  • エリスロマイシン（経口）
  • ケトコナゾール
  • フェノバルビタール
  • フェニトイン
  • リファブチン
  • リファンピン
  • ハロファントリン
  • CYP450 代謝に重大な影響を与えることが知られているその他の薬剤。
  • グレープフルーツ ジュースは、CYP3A4 に影響を与える可能性があるため、研究中は避ける必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：HIVに感染した3日間のAL
単純なマラリアに対するアルテメテル・ルメファントリンの標準的な 3 日間 1 日 2 回 (BID) レジメン。4 日間 (研究 0、1、2、および 3 日目) にわたって投与され、3 日目の朝にサンプリングが開始されます。 これらの参加者はHIVに感染しており、EFVベースのARTで安定しています。
薬：Artemether-lumefantrine
子供たちは、20mgのアルテメテル、120mgのルメファントリン（Coartem® Dispersible）を含むALの分散製剤を受け取ります。 体重による服用量は以下のようになります：=35kg、4錠。
他の名前：
  • アラバマ州コーテム
実験的：HIV に感染した 5 日間の AL
アルテメテル-ルメファントリンの5日間BIDレジメンを延長し、6日間（研究0、1、2、3、4、5日目）にわたって投与し、5日目の朝にサンプリングを開始します。 これらの参加者はHIVに感染しており、EFVベースのARTで安定しています。
薬：Artemether-lumefantrine
子供たちは、20mgのアルテメテル、120mgのルメファントリン（Coartem® Dispersible）を含むALの分散製剤を受け取ります。 体重による服用量は以下のようになります：=35kg、4錠。
他の名前：
  • アラバマ州コーテム
アクティブコンパレータ：HIV に感染していない 3 日間の AL
単純なマラリアに対するアルテメテル・ルメファントリンの標準的な 3 日間 BID レジメン。4 日間（研究 0、1、2、3 日目）にわたって投与され、3 日目の朝にサンプリングが開始されます。 これらの参加者はHIVに感染していません。
薬：Artemether-lumefantrine
子供たちは、20mgのアルテメテル、120mgのルメファントリン（Coartem® Dispersible）を含むALの分散製剤を受け取ります。 体重による服用量は以下のようになります：=35kg、4錠。
他の名前：
  • アラバマ州コーテム
実験的：HIV に感染していない 5 日間の AL
アルテメテル-ルメファントリンの5日間BIDレジメンを延長し、6日間（研究0、1、2、3、4、5日目）にわたって投与し、5日目の朝にサンプリングを開始します。 これらの参加者はHIVに感染していません。
薬：Artemether-lumefantrine
子供たちは、20mgのアルテメテル、120mgのルメファントリン（Coartem® Dispersible）を含むALの分散製剤を受け取ります。 体重による服用量は以下のようになります：=35kg、4錠。
他の名前：
  • アラバマ州コーテム

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AUC0-21d
時間枠：学習0日目～21日目
ルメファントリンの 0 日目から 21 日目までの血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC)
学習0日目～21日目
治療後42日目までに再発する寄生虫血症（再発または新たな感染）
時間枠：学習42日目まで
再発性マラリアは、顕微鏡検査（濃厚な血液塗抹標本）、ループ媒介等温増幅（LAMP）、または迅速診断検査（RDT）によって判定されます。
学習42日目まで
アルテメテルのAUC0-8h
時間枠：0～8時間
アルテメテル（ARM）の最終投与後0時間から8時間までの血漿中濃度対時間曲線下面積（AUC）
0～8時間
ジヒドロアルテミシニンの AUC0-8h
時間枠：0～8時間
ジヒドロアルテミシニン（DHA）の最終投与後0時間から8時間までの血漿中濃度対時間曲線下面積（AUC）
0～8時間
ルメファントリンのCmax
時間枠：0～21日
ルメファントリンの最終投与後の最大濃度
0～21日
アルテメテルのCmax
時間枠：0～8時間
アルテメテルの最終投与後の最大濃度
0～8時間
ジヒドロアルテミシニンの Cmax
時間枠：0～8時間
ジヒドロアルティミシニン (DHA) の最終投与後の最大濃度
0～8時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：学習日 0 ～ 42
我々は、NIH AIDS 部門の成人および小児毒性表を使用して、参加者の AL 耐性を記録しました。
学習日 0 ～ 42

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬剤耐性と治療失敗の関係
時間枠：学習日 0 ～ 42
薬剤耐性は分子マーカーによってアクセスされます。 多型マーカーはキャピラリー電気泳動を使用して分類されます。
学習日 0 ～ 42
HIV 感染児と HIV 非感染児のメタボローム測定
時間枠：学習日 0 ～ 42
代謝中間体、ホルモン、その他のシグナル伝達分子を含む小分子代謝産物、および二次代謝産物が血漿中で測定され、倍率変化として報告されます（例: 感染者と非感染者）。 これは探索的研究です。 複数の測定値を集約して倍率変化を得ることができます。
学習日 0 ～ 42
PKとの年齢相応の身長（HFA）の関連性
時間枠：勉強0日目
慢性的なタンパク質とカロリーの栄養失調により、線形成長が遅くなります（年齢相応の身長の低下：HFA; 発育阻害）。
勉強0日目
再発性寄生虫血症の検出における LAMP、HS-RDT、および顕微鏡の診断感度
時間枠：学習日 0 ～ 42

ループ媒介等温増幅（LAMP）、高感度迅速診断検査（HS-RDT）、顕微鏡を使用して再発性寄生虫血症を診断します。

学習日 0 ～ 42
学習日 0 ～ 42
PKと身長体重（WFH）の関係
時間枠：勉強0日目
体重減少または緩やかな体重増加（身長に対する体重の減少：WFH; 消耗）を引き起こす急性タンパク質カロリー栄養失調。
勉強0日目
PKとの年齢別体重（WFA）の関係
時間枠：勉強0日目
年齢当たり体重は栄養状態の指標であり、年齢当たり体重の減少は慢性および急性のタンパク質とカロリーの栄養失調の組み合わせを反映しています。
勉強0日目
配偶子血症の有病率
時間枠：学習日 0 ～ 42
3 日間対 5 日間の AL レジメンでの治療後に、寄生虫血症を判定するための血液塗抹標本をさまざまな時点で取得します。
学習日 0 ～ 42

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of California, San Francisco

協力者

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Yale University
Infectious Diseases Research Collaboration, Uganda

捜査官

  • 主任研究者：Francesca Aweeka, Pharm. D、University of California, San Francisco
  • 主任研究者：Sunil Parikh, M.D., MPH、Yale University School of Public Health

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年2月21日

一次修了 (実際)

2021年8月31日

研究の完了 (実際)

2021年8月31日

試験登録日

最初に提出

2017年12月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年3月2日

最初の投稿 (実際)

2018年3月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年4月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月4日

最終確認日

2025年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 17-22578
  • 2R01HD068174-06A1 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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