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Traitement de longue durée à l'artéméther-luméfantrine pour le paludisme chez les enfants (EXALT)

4 avril 2025 mis à jour par: University of California, San Francisco
Ce projet déterminera la pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) d'un schéma posologique prolongé d'artéméther-luméfantrine (AL) chez les enfants infectés par le VIH sous traitement antirétroviral (TAR) à base d'éfavirenz (EFV) conçu pour améliorer l'exposition à la PK et l'efficacité thérapeutique de ce régime de thérapie combinée à base d'artémisinines (ACT). Notre objectif primordial est d'informer les meilleures directives de traitement pour les jeunes enfants en Afrique. Les enfants infectés et non infectés par le VIH seront inscrits pour des études pharmacocinétiques intensives, ainsi que d'autres enfants pour des études pharmacocinétiques de population afin d'améliorer les analyses d'association avec les résultats cliniques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude prospective multisite visant à évaluer la PK/PD de l'AL de durée prolongée chez les enfants infectés par le VIH sous TAR à base d'EFV et les enfants non infectés par le VIH qui ne sont pas sous TAR. L'AL est le traitement de première ligne contre le paludisme en Ouganda. Aucune modification du traitement standard de soins ne sera apportée aux fins de cette étude, à l'exception de l'extension de l'AL à la posologie de 5 jours. Cette étude recrutera a) des enfants infectés par le VIH et b) des enfants non infectés par le VIH. Tous les participants peuvent être inscrits via l'hôpital du district de Tororo (TDH) ou l'hôpital général de Masafu (MGH) à Busia, ou d'autres centres de référence de la région. nous utiliserons une conception dans laquelle les enfants seront randomisés pour une AL de 3 jours ou de 5 jours, puis pour les épisodes ultérieurs de paludisme, s'ils se produisent. De manière conservatrice, en supposant que chaque enfant inscrit ne participe qu'à un seul épisode de paludisme, jusqu'à 60 (30 infectés par le VIH sur 3 jours et 30 infectés par le VIH sur 5 jours) et 100 (50 non infectés par le VIH sur 3 jours et 50 Des sujets non infectés par le VIH sur 5 jours) seront inscrits pour chacun des groupes d'étude intensive. Jusqu'à 100 sujets (50 infectés par le VIH sur 3 jours et 50 infectés par le VIH sur 5 jours) et 120 (60 non infectés par le VIH sur 3 jours et 60 non infectés par le VIH sur 5 jours) seront inscrits pour chacun des les groupes d'étude de la population. Des comparaisons de l'exposition à l'AL PK seront faites parmi et entre a) les enfants infectés par le VIH atteints de paludisme recevant un TAR à base d'EFV et b) les enfants non infectés par le VIH qui ne sont pas sous TAR. Les comparaisons seront basées sur une conception PK intensive pour la zone AL sous les estimations de la courbe concentration-temps (AUC). L'étude pharmacocinétique de la population sera combinée à des études pharmacocinétiques intensives pour permettre des évaluations optimales des résultats pharmacocinétiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

305

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Ouganda
      • Busia, Ouganda
        • MGH campus
      • Tororo, Ouganda
        • IDRC- Tororo Research Clinic and Tororo District Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois à 10 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

1, Tous les participants :

  1. Résidence dans un rayon de 60 km des cliniques à l'étude soit à TDH ou à MGH
  2. Accord pour venir à la clinique pour toutes les évaluations cliniques et pharmacocinétiques de suivi
  3. Fourniture d'un consentement éclairé
  4. Poids ≥6kg
  5. Présentation d'un paludisme à falciparum non compliqué, comme indiqué par un frottis positif pour les parasites du paludisme accompagné de signes cliniques d'infection (fièvre ou antécédents de fièvre au cours des dernières 24 heures)
  6. Volonté de se soumettre à un échantillonnage PK intensif et/ou à un échantillonnage PK de population pendant le ou les épisodes de paludisme.

2 participants infectés par le VIH :

  1. Infection à VIH confirmée (test VIH rapide positif à confirmer par Western Blot ou ARN VIH après inscription)
  2. Sous TAR stable à base d'EFV pendant au moins 10 jours avant l'inscription
  3. Âge 3 ans à 10 ans

3 participants non infectés par le VIH :

  1. Test VIH négatif confirmé (test VIH rapide négatif à confirmer par Western Blot ou ARN VIH après inscription)
  2. Âge 6 mois à 10 ans

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de comorbidités importantes telles que malignité, tuberculose active ou autre maladie de stade 4 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
  2. Infection actuelle par non-P. espèce falciparum
  3. Réception de tout médicament connu pour affecter le métabolisme du CYP450 (sauf ART) dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude (voir 4.2.2)
  4. Hémoglobine < 7,0 g/dL
  5. Pour l'étude pharmacocinétique de population, traitement préalable du paludisme dans les 14 jours suivant l'inscription
  6. Pour l'étude pharmacocinétique intensive, traitement préalable du paludisme dans les 28 jours suivant l'inscription
  7. Signes ou preuves d'un paludisme compliqué, défini comme un coma non réveillable ou deux des symptômes suivants : Convulsions fébriles récentes, altération de la conscience, léthargie, incapacité à boire, incapacité à se tenir debout/assis en raison d'une faiblesse, anémie sévère (Hb < 5,0 gm/dL ), détresse respiratoire, ictère (voir annexe D)
  8. Antécédents de toxicité à AL

Les médicaments suivants sont interdits dans les 3 semaines précédant la réception du médicament à l'étude :

  • Carbamazépine
  • Clarithromycine
  • Érythromycine (voie orale)
  • Kétoconazole
  • Phénobarbital
  • Phénytoïne
  • Rifabutine
  • Rifampine
  • Halofantrine
  • Tout autre médicament connu pour affecter de manière significative le métabolisme du CYP450.
  • Le jus de pamplemousse doit être évité pendant l'étude en raison de ses effets potentiels sur le CYP3A4.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: AL de 3 jours infectée par le VIH
Schéma standard de 3 jours deux fois par jour (BID) d'artéméther-luméfantrine pour le paludisme simple, administré sur 4 jours (jours d'étude 0, 1, 2 et 3) afin que l'échantillonnage commence le matin du jour 3. Ces participants sont infectés par le VIH et stabilisés sous TAR à base d'EFV.
Médicament: Artéméther-luméfantrine
Les enfants recevront la formulation dispersible d'AL qui contient 20 mg d'artéméther, 120 mg de luméfantrine (Coartem® Dispersible). Le dosage basé sur le poids sera comme ci-dessous : = 35 kg, 4 comprimés.
Autres noms:
  • Coartem, AL
Expérimental: AL de 5 jours infectée par le VIH
Régime d'artéméther-luméfantrine prolongé de 5 jours BID, administré sur 6 jours (jours d'étude 0, 1, 2, 3, 4 et 5) afin que l'échantillonnage commence le matin du jour 5. Ces participants sont infectés par le VIH et stabilisés sous TAR à base d'EFV.
Médicament: Artéméther-luméfantrine
Les enfants recevront la formulation dispersible d'AL qui contient 20 mg d'artéméther, 120 mg de luméfantrine (Coartem® Dispersible). Le dosage basé sur le poids sera comme ci-dessous : = 35 kg, 4 comprimés.
Autres noms:
  • Coartem, AL
Comparateur actif: AL de 3 jours non infecté par le VIH
Schéma standard d'artéméther-luméfantrine de 3 jours BID pour le paludisme simple, administré sur 4 jours (jours d'étude 0, 1, 2 et 3) afin que l'échantillonnage commence le matin du jour 3. Ces participants ne sont pas infectés par le VIH.
Médicament: Artéméther-luméfantrine
Les enfants recevront la formulation dispersible d'AL qui contient 20 mg d'artéméther, 120 mg de luméfantrine (Coartem® Dispersible). Le dosage basé sur le poids sera comme ci-dessous : = 35 kg, 4 comprimés.
Autres noms:
  • Coartem, AL
Expérimental: AL de 5 jours non infecté par le VIH
Régime d'artéméther-luméfantrine prolongé de 5 jours BID, administré sur 6 jours (jours d'étude 0, 1, 2, 3, 4 et 5) afin que l'échantillonnage commence le matin du jour 5. Ces participants ne sont pas infectés par le VIH.
Médicament: Artéméther-luméfantrine
Les enfants recevront la formulation dispersible d'AL qui contient 20 mg d'artéméther, 120 mg de luméfantrine (Coartem® Dispersible). Le dosage basé sur le poids sera comme ci-dessous : = 35 kg, 4 comprimés.
Autres noms:
  • Coartem, AL

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ASC0-21d
Délai: Jour d'étude 0-jour21
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du temps 0 au jour 21 pour la luméfantrine
Jour d'étude 0-jour21
Parasitémie récurrente après le traitement au jour 42 (recrudescence ou nouvelle infection)
Délai: jusqu'au jour d'étude 42
Paludisme récurrent déterminé par microscopie (frottis sanguins épais), amplification isotherme à médiation en boucle (LAMP) ou test de diagnostic rapide (RDT).
jusqu'au jour d'étude 42
AUC0-8h pour l'artéméther
Délai: 0-8h
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) de 0 à 8 heures après la dernière dose d'artéméther (ARM)
0-8h
ASC0-8h pour la dihydroartémisinine
Délai: 0-8h
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) de 0 à 8 heures après la dernière dose de dihydroartémisinine (DHA)
0-8h
Cmax de la luméfantrine
Délai: 0-21 jours
Concentration maximale après la dernière dose de luméfantrine
0-21 jours
Cmax de l’artéméther
Délai: 0-8h
Concentration maximale après la dernière dose d'artéméther
0-8h
Cmax pour la dihydroartémisinine
Délai: 0-8h
Concentration maximale après la dernière dose de dihydroartimisinine (DHA)
0-8h

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves
Délai: jour d'étude 0-42
Nous avons enregistré la tolérance des participants à l'AL à l'aide des tableaux de toxicité pour adultes et enfants de la division NIH des SIDA.
jour d'étude 0-42

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Relation entre la résistance aux médicaments et l'échec du traitement
Délai: jour d'étude 0-42
la résistance aux médicaments sera accessible par des marqueurs moléculaires. Les marqueurs polymorphes seront typés par électrophorèse capillaire.
jour d'étude 0-42
Mesures métabolomiques chez les enfants infectés par le VIH et non infectés par le VIH
Délai: jour d'étude 0-42
Les métabolites à petites molécules, y compris les intermédiaires métaboliques, les hormones et autres molécules de signalisation, ainsi que les métabolites secondaires seront mesurés dans le plasma et rapportés sous forme de changement de facteur (par ex. infectés vs non infectés). Il s’agit d’une étude exploratoire. Les multiples mesures pourraient être regroupées pour effectuer un changement de pli.
jour d'étude 0-42
Associations taille-pour-âge (HFA) avec PK
Délai: jour d'étude 0
malnutrition chronique protéino-calorique entraînant une croissance linéaire lente (diminution du rapport taille/âge : HFA ; retard de croissance).
jour d'étude 0
Sensibilité diagnostique de la LAMP, du HS-RDT et de la microscopie pour la détection de la parasitémie récurrente
Délai: jour d'étude 0-42

Utilisation d'une amplification isotherme médiée par une boucle (LAMP), d'un test de diagnostic rapide hautement sensible (HS-RDT) et d'un microscope pour diagnostiquer la parasitémie récurrente.

jour d'étude 0-42
jour d'étude 0-42
Associations poids pour taille (WFH) avec PK
Délai: jour d'étude 0
malnutrition aiguë protéino-calorique entraînant une perte de poids ou une prise de poids lente (diminution du rapport poids/taille : FMH ; émaciation).
jour d'étude 0
Associations poids-pour-âge (WFA) avec PK
Délai: jour d'étude 0
le poids pour l’âge est un indicateur de l’état nutritionnel et la diminution du poids pour l’âge reflète la combinaison d’une malnutrition protéino-calorique chronique et aiguë.
jour d'étude 0
Prévalence de la gamétocytémie
Délai: jour d'étude 0-42
À des moments variés, des frottis sanguins pour la détermination de la parasitémie seront obtenus après un traitement selon des schémas AL de 3 jours ou de 5 jours.
jour d'étude 0-42

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Collaborateurs

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Yale University
Infectious Diseases Research Collaboration, Uganda

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Francesca Aweeka, Pharm. D, University of California, San Francisco
  • Chercheur principal: Sunil Parikh, M.D., MPH, Yale University School of Public Health

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 février 2018

Achèvement primaire (Réel)

31 août 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

31 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 décembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2018

Première publication (Réel)

5 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 17-22578
  • 2R01HD068174-06A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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