Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Artemether-lumefantrin-behandling med forlænget varighed for malaria hos børn (EXALT)

4. april 2025 opdateret af: University of California, San Francisco
Dette projekt vil bestemme den farmakokinetiske/farmakodynamiske (PK/PD) af et udvidet artemether-lumefantrin (AL) doseringsregime til HIV-inficerede børn på efavirenz (EFV)-baseret antiretroviral terapi (ART), der er designet til at forbedre PK-eksponeringen og behandlingseffektiviteten af ​​denne artemisinin-baserede kombinationsterapi (ACT) regime. Vores overordnede mål er at informere om de bedste behandlingsretningslinjer for små børn i Afrika. HIV-inficerede og HIV-ikke-inficerede børn vil blive tilmeldt intensive farmakokinetiske undersøgelser, såvel som yderligere børn til populations-PK undersøgelser for at forbedre associationsanalyser med kliniske resultater.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en prospektiv multi-site undersøgelse til evaluering af PK/PD af forlænget varighed AL i HIV-inficerede børn på EFV-baseret ART og HIV-uinficerede børn, der ikke er på ART. AL er førstelinjebehandlingen af ​​malaria i Uganda. Der vil ikke blive foretaget nogen ændring i standardbehandlingsbehandlingen til formålet med denne undersøgelse, bortset fra udvidelsen af ​​AL til 5-dages dosering. Denne undersøgelse vil inkludere a) HIV-inficerede børn og b) HIV-ikke-inficerede børn. Alle deltagere kan blive tilmeldt gennem Tororo District Hospital (TDH) eller Masafu General Hospital (MGH) i Busia eller andre henvisningscentre i området. vi vil bruge et design, hvor børn vil blive randomiseret til enten 3-dages eller 5-dages AL og derefter til efterfølgende episoder af malaria, hvis de skulle opstå. Konservativt, forudsat at hvert tilmeldt barn kun deltager i en enkelt episode af malaria, op til 60 (30 hiv-smittede på 3 dage og 30 hiv-smittede på 5 dage) og 100 (50 hiv-ikke-inficerede på 3 dage og 50 HIV-ikke-inficerede på 5-dages) forsøgspersoner vil blive tilmeldt hver af de intensive undersøgelsesgrupper. Op til 100 (50 HIV-inficerede på 3-dages og 50 HIV-smittede på 5-dages) og 120 (60 HIV-ikke-inficerede på 3-dages og 60 HIV-ikke-inficerede på 5-dages) forsøgspersoner vil blive tilmeldt hver af befolkningsundersøgelsesgrupperne. Der vil blive foretaget sammenligninger af AL PK-eksponering blandt og mellem a) HIV-inficerede børn med malaria, der modtager EFV-baseret ART, og b) HIV-uinficerede børn, som ikke er på ART. Sammenligninger vil være baseret på et intensivt PK-design for AL-areal under koncentration-tidskurve (AUC) estimeringer. Populations-PK-undersøgelse vil blive kombineret med intensive PK-undersøgelser for at give mulighed for optimale PK-udfaldsvurderinger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

305

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Uganda
      • Busia, Uganda
        • MGH campus
      • Tororo, Uganda
        • IDRC- Tororo Research Clinic and Tororo District Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 10 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

1, Alle deltagere:

  1. Ophold inden for 60 km fra studieklinikkerne enten på TDH eller på MGH
  2. Aftale om at komme til klinikken for alle opfølgende kliniske og PK-evalueringer
  3. Afgivelse af informeret samtykke
  4. Vægt ≥6 kg
  5. Præsentation med ukompliceret falciparum malaria som indikeret ved positiv udstrygning for malariaparasitter sammen med kliniske tegn på infektion (feber eller historie med feber inden for de seneste 24 timer)
  6. Vilje til at gennemgå intensiv PK prøveudtagning og/eller population PK prøvetagning under episode(r) af malaria.

2 HIV-smittede deltagere:

  1. Bekræftet HIV-infektion (positiv hurtig HIV-test skal bekræftes af Western Blot eller HIV RNA efter tilmelding)
  2. På stabil EFV-baseret ART i mindst 10 dage før tilmelding
  3. Alder 3 år til 10 år

3 HIV-ikke-inficerede deltagere:

  1. Bekræftet HIV-negativ test (negativ hurtig HIV-test skal bekræftes af Western Blot eller HIV RNA efter tilmelding)
  2. Alder 6 måneder til 10 år

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med betydelige komorbiditeter såsom malignitet, aktiv tuberkulose eller anden fase 4-sygdom fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO)
  2. Aktuel infektion med ikke-P. falciparum arter
  3. Modtagelse af medicin, der vides at påvirke CYP450-metabolismen (undtagen ART) inden for 14 dage efter studietilmelding (se 4.2.2)
  4. Hæmoglobin < 7,0 g/dL
  5. For populations-PK-undersøgelsen, forudgående behandling for malaria inden for 14 dage efter tilmelding
  6. For det intensive PK-studie, forudgående behandling for malaria inden for 28 dage efter tilmelding
  7. Tegn eller tegn på kompliceret malaria, defineret som uhæmmet koma eller to af følgende symptomer: Nylige feberkramper, ændret bevidsthed, sløvhed, ude af stand til at drikke, ude af stand til at stå/sidde på grund af svaghed, svær anæmi (Hb < 5,0 gm/dL) ), åndedrætsbesvær, gulsot (se appendiks D)
  8. Historie om toksicitet over for AL

Følgende medicin er ikke tilladt inden for 3 uger før modtagelse af undersøgelseslægemidlet:

  • Carbamazepin
  • Clarithromycin
  • Erythromycin (oral)
  • Ketoconazol
  • Fenobarbital
  • Phenytoin
  • Rifabutin
  • Rifampin
  • Halofantrin
  • Enhver anden medicin, der vides at påvirke CYP450-metabolismen væsentligt.
  • Grapefrugtjuice bør undgås under undersøgelsen på grund af dens potentielle virkning på CYP3A4.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: HIV-smittet 3-dages AL
Standard 3-dages to gange dagligt (BID) regime af artemether-lumefantrin til ukompliceret malaria, givet over 4 dage (undersøgelsesdage 0, 1, 2 og 3), således at prøveudtagningen begynder om morgenen på dag 3. Disse deltagere er HIV-smittede og stabiliserede på EFV-baseret ART.
Medicin: Artemether-lumefantrin
Børn vil modtage den dispergerbare formulering af AL, som indeholder 20 mg artemether, 120 mg lumefantrin (Coartem® Dispersible). Vægtbaseret dosering vil være som nedenfor: =35 kg, 4 tabletter.
Andre navne:
  • Coartem, AL
Eksperimentel: HIV-smittet 5-dages AL
Udvidet 5-dages BID-regime med artemether-lumefantrin givet over 6 dage (undersøgelsesdage 0, 1, 2, 3, 4 og 5), så prøveudtagningen begynder om morgenen på dag 5. Disse deltagere er HIV-smittede og stabiliserede på EFV-baseret ART.
Medicin: Artemether-lumefantrin
Børn vil modtage den dispergerbare formulering af AL, som indeholder 20 mg artemether, 120 mg lumefantrin (Coartem® Dispersible). Vægtbaseret dosering vil være som nedenfor: =35 kg, 4 tabletter.
Andre navne:
  • Coartem, AL
Aktiv komparator: HIV-uinficeret 3-dages AL
Standard 3-dages BID-regime af artemether-lumefantrin til ukompliceret malaria, givet over 4 dage (undersøgelsesdage 0, 1, 2 og 3), således at prøveudtagningen begynder om morgenen på dag 3. Disse deltagere er HIV-ikke-inficerede.
Medicin: Artemether-lumefantrin
Børn vil modtage den dispergerbare formulering af AL, som indeholder 20 mg artemether, 120 mg lumefantrin (Coartem® Dispersible). Vægtbaseret dosering vil være som nedenfor: =35 kg, 4 tabletter.
Andre navne:
  • Coartem, AL
Eksperimentel: HIV-uinficeret 5-dages AL
Udvidet 5-dages BID-regime med artemether-lumefantrin givet over 6 dage (undersøgelsesdage 0, 1, 2, 3, 4 og 5), så prøveudtagningen begynder om morgenen på dag 5. Disse deltagere er HIV-ikke-inficerede.
Medicin: Artemether-lumefantrin
Børn vil modtage den dispergerbare formulering af AL, som indeholder 20 mg artemether, 120 mg lumefantrin (Coartem® Dispersible). Vægtbaseret dosering vil være som nedenfor: =35 kg, 4 tabletter.
Andre navne:
  • Coartem, AL

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AUC0-21d
Tidsramme: Studiedag 0-dag21
Areal under plasmakoncentration versus tid kurve (AUC) fra tidspunkt 0 til dag 21 for lumefantrin
Studiedag 0-dag21
Tilbagevendende parasitæmi efter behandling inden dag 42 (tilbagefald eller ny infektion)
Tidsramme: op til studiedag 42
Tilbagevendende malaria bestemt ved mikroskopi (tykke blodudstrygninger), loop-medieret isotermisk amplifikation (LAMP) eller hurtig diagnostisk test (RDT).
op til studiedag 42
AUC0-8h for Artemether
Tidsramme: 0-8 timer
Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) fra 0 til 8 timer efter sidste dosis for artemether (ARM)
0-8 timer
AUC0-8h for Dihydroartemisinin
Tidsramme: 0-8 timer
Areal under kurven for plasmakoncentration versus tid (AUC) fra tidspunkt 0 til 8 timer efter sidste dosis for Dihydroartemisinin (DHA)
0-8 timer
Cmax for Lumefantrin
Tidsramme: 0-21 dage
Maksimal koncentration efter sidste dosis for lumefantrin
0-21 dage
Cmax for Artemether
Tidsramme: 0-8 timer
Maksimal koncentration efter sidste dosis for artemether
0-8 timer
Cmax for dihydroartemisinin
Tidsramme: 0-8 timer
Maksimal koncentration efter sidste dosis for dihydroartimisinin (DHA)
0-8 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: studiedag 0-42
Vi registrerede deltagernes tolerance over for AL ved hjælp af NIH Division of AIDS Adult and Pediatric Toxicity Tables.
studiedag 0-42

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellem lægemiddelresistens og behandlingssvigt
Tidsramme: studiedag 0-42
lægemiddelresistens vil blive tilgået af molekylære markører. Polymorfe markører vil blive typebestemt ved hjælp af kapillær elektroforese.
studiedag 0-42
Metabolomiske målinger hos HIV-inficerede vs HIV-uinficerede børn
Tidsramme: studiedag 0-42
Små molekyle metabolitter, herunder metaboliske mellemprodukter, hormoner og andre signalmolekyler, og sekundære metabolitter vil blive målt i plasma og rapporteret som fold-change (f.eks. inficeret vs uinficeret). Dette er en eksplorativ undersøgelse. De flere målinger kunne aggregeres for at folde-ændring.
studiedag 0-42
Højde-for-alder (HFA) foreninger med PK
Tidsramme: studiedag 0
kronisk protein-kalorie underernæring resulterer i langsom lineær vækst (nedsat højde-for-alder: HFA; hæmning).
studiedag 0
Diagnostisk følsomhed af LAMP, HS-RDT og mikroskopi til påvisning af tilbagevendende parasitæmi
Tidsramme: studiedag 0-42

Brug af loop-medieret isotermisk amplifikation (LAMP), højfølsom hurtig diagnostisk test (HS-RDT) og mikroskop til at diagnosticere tilbagevendende parasitæmi.

studiedag 0-42
studiedag 0-42
Vægt-til-højde (WFH) associationer med PK
Tidsramme: studiedag 0
akut protein-kalorie underernæring, der resulterer i vægttab eller langsom vægtøgning (nedsat vægt-for-højde: WFH; spild).
studiedag 0
Vægt for alder (WFA) associationer med PK
Tidsramme: studiedag 0
vægt-for-alder er en indikator for ernæringsstatus og nedsat vægt-for-alder afspejler kombinationen af ​​kronisk og akut protein-kalorie underernæring.
studiedag 0
Forekomst af gametocytæmi
Tidsramme: studiedag 0-42
På forskellige tidspunkter vil der blive opnået blodudstrygninger til bestemmelse af parasitæmi efter behandling i 3-dages versus 5-dages AL-regimer.
studiedag 0-42

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbejdspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Yale University
Infectious Diseases Research Collaboration, Uganda

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Francesca Aweeka, Pharm. D, University of California, San Francisco
  • Ledende efterforsker: Sunil Parikh, M.D., MPH, Yale University School of Public Health

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. februar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. august 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. december 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

5. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 17-22578
  • 2R01HD068174-06A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ukompliceret Plasmodium Falciparum Malaria

Kliniske forsøg med Artemether-lumefantrin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner