Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Meghosszabbított időtartamú Artemether-lumefantrin kezelés malária kezelésére gyermekeknél (EXALT)

2022. október 20. frissítette: University of California, San Francisco
Ez a projekt meghatározza egy kiterjesztett artemether-lumefantrin (AL) adagolási rend farmakokinetikai/farmakodinamikai (PK/PD) értékét HIV-fertőzött gyermekeknél efavirenz (EFV) alapú antiretrovirális terápiában (ART), amelynek célja, hogy javítsa a farmakokinetikai expozíciót és ennek az artemisinin-alapú kombinációs terápiás (ACT) kezelési rendnek a kezelési hatékonyságát. Átfogó célunk, hogy tájékoztassuk a legjobb kezelési irányelveket a kisgyermekek számára Afrikában. HIV-fertőzött és nem fertőzött gyermekeket bevonnak az intenzív farmakokinetikai vizsgálatokba, valamint további gyermekeket a populációs farmakokinetikai vizsgálatokba, hogy javítsák a klinikai eredményekkel való összefüggéselemzést.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy prospektív, több helyszínes vizsgálat a hosszú távú AL PK/PD értékelésére EFV-alapú ART-ban részesülő HIV-fertőzött gyermekeknél és ART-t nem kapó HIV-fertőzött gyermekeknél. Az AL a malária első vonalbeli kezelése Ugandában. E vizsgálat céljaira az ápolási kezelés színvonalában nem történik változás, kivéve az AL 5 napos adagolásra való kiterjesztését. Ez a vizsgálat a) HIV-fertőzött gyermekeket és b) HIV-fertőzött gyermekeket von be. Minden résztvevő beiratkozhat a Tororo District Hospital (TDH) vagy a Masafu General Hospital (MGH) Busia-ban, vagy más, a környékbeli beutaló központokon. olyan tervet fogunk használni, amelyben a gyerekeket véletlenszerűen 3 vagy 5 napos AL-ra osztják be, majd a későbbi maláriás epizódokra, ha előfordulnának. Konzervatív módon, feltételezve, hogy minden beiratkozott gyermek csak egyetlen maláriás epizódban vesz részt, legfeljebb 60 (30 HIV-fertőzött a 3 napon és 30 HIV-fertőzött az 5 napon) és 100 (50 HIV-fertőzetlen a 3 napon és 50). Az 5 napos HIV-fertőzés nélküli) alanyok mindegyik intenzív vizsgálati csoportba be lesznek vonva. Legfeljebb 100 (50 HIV-fertőzött a 3 napon és 50 HIV-fertőzött az 5 napon) és 120 (60 HIV-fertőzetlen a 3 napon és 60 HIV-fertőzetlen az 5 napon) minden vizsgálati alanyra kerül sor. a lakossági vizsgálati csoportok. Az AL PK expozíció összehasonlítása a) EFV-alapú ART-t kapó maláriás HIV-fertőzött gyermekek és b) ART-t nem kapó HIV-fertőzött gyermekek között. Az összehasonlítások a koncentráció-idő görbe (AUC) alatti AL terület intenzív PK tervezésén alapulnak. A populációs farmakokinetikai vizsgálatot intenzív PK vizsgálatokkal kombinálják, hogy lehetővé tegyék az optimális farmakokinetikai eredmények értékelését.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

305

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Uganda
      • Busia, Uganda
        • MGH campus
      • Tororo, Uganda
        • IDRC- Tororo Research Clinic and Tororo District Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 hónap (GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

1, Minden résztvevő:

  1. Lakóhely a vizsgálati klinikáktól 60 km-en belül a TDH-nál vagy az MGH-nál
  2. Megállapodás, hogy minden nyomon követett klinikai és farmakokinetikai értékelést a klinikán kell elvégezni
  3. Tájékozott hozzájárulás megadása
  4. Súly ≥6 kg
  5. Nem szövődményes falciparum malária, amit a maláriás parazitákra vonatkozó pozitív kenet és a fertőzés klinikai bizonyítéka jelez (láz vagy láz az elmúlt 24 órában)
  6. Hajlandóság intenzív PK-mintavételre és/vagy populációs PK-mintavételre a maláriaepizód(ok) során.

2 HIV-fertőzött résztvevő:

  1. Megerősített HIV-fertőzés (pozitív HIV gyorsteszt, amelyet Western Blot-tal vagy HIV RNS-sel kell megerősíteni a felvétel után)
  2. Stabil EFV-alapú ART-on legalább 10 nappal a beiratkozás előtt
  3. Életkor 3 évtől 10 évig

3 nem HIV-fertőzött résztvevő:

  1. Megerősített HIV-negatív teszt (negatív HIV gyorstesztet Western Blot-tal vagy HIV RNS-sel kell megerősíteni a felvétel után)
  2. 6 hónapos kortól 10 éves korig

Kizárási kritériumok:

  1. Jelentős társbetegségek, például rosszindulatú daganatok, aktív tuberkulózis vagy más, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) által meghatározott 4. stádiumú betegség anamnézisében
  2. Jelenlegi fertőzés nem-P. falciparum fajok
  3. A CYP450 metabolizmusát ismerten befolyásoló gyógyszerek (kivéve az ART) kézhezvétele a vizsgálatba való felvételt követő 14 napon belül (lásd 4.2.2).
  4. Hemoglobin < 7,0 g/dl
  5. A populációs PK vizsgálat esetében a malária előzetes kezelése a felvételt követő 14 napon belül
  6. Az intenzív PK vizsgálathoz előzetes maláriakezelés a beiratkozást követő 28 napon belül
  7. A szövődményes malária jelei vagy bizonyítékai, mint izgathatatlan kóma vagy a következő tünetek bármelyike: közelmúltban fellépő lázgörcsök, tudatzavar, letargia, ivásképtelenség, gyengeség miatt képtelenség állni/ülni, súlyos vérszegénység (Hb < 5,0 gm/dl ), légzési nehézség, sárgaság (lásd a D függeléket)
  8. Az AL-ra vonatkozó toxicitás története

A következő gyógyszerek szedése tilos a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 3 héten belül:

  • karbamazepin
  • Klaritromicin
  • Eritromicin (orális)
  • Ketokonazol
  • Fenobarbitál
  • Fenitoin
  • Rifabutin
  • Rifampin
  • Halofantrin
  • Bármely egyéb gyógyszer, amelyről ismert, hogy jelentősen befolyásolja a CYP450 metabolizmusát.
  • A grapefruitlé a CYP3A4-re gyakorolt ​​potenciális hatása miatt a vizsgálat során kerülni kell.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
ACTIVE_COMPARATOR: HIV-fertőzött 3 napos AL
Standard 3 napos napi kétszeri (BID) artemether-lumefantrin adagolási rend a szövődménymentes malária kezelésére, 4 napon keresztül (0., 1., 2. és 3. vizsgálati nap), így a mintavétel a 3. nap reggelén kezdődik. Ezek a résztvevők HIV-fertőzöttek, és EFV-alapú ART-on stabilizálódtak.
Drog: Artemeter-lumefantrin
A gyermekek az AL diszpergálható készítményét kapják, amely 20 mg artemetert és 120 mg lumefantrint (Coartem® Dispersible) tartalmaz. A súlyalapú adagolás az alábbiak szerint alakul: =35 kg, 4 tabletta.
Más nevek:
  • Coartem, AL
KÍSÉRLETI: HIV-fertőzött 5 napos AL
Meghosszabbított 5 napos BID artemether-lumefantrin kezelés 6 napon keresztül (0., 1., 2., 3., 4. és 5. vizsgálati nap), így a mintavétel az 5. nap reggelén kezdődik. Ezek a résztvevők HIV-fertőzöttek, és EFV-alapú ART-on stabilizálódtak.
Drog: Artemeter-lumefantrin
A gyermekek az AL diszpergálható készítményét kapják, amely 20 mg artemetert és 120 mg lumefantrint (Coartem® Dispersible) tartalmaz. A súlyalapú adagolás az alábbiak szerint alakul: =35 kg, 4 tabletta.
Más nevek:
  • Coartem, AL
ACTIVE_COMPARATOR: HIV-vel nem fertőzött 3 napos AL
Az artemether-lumefantrin standard 3 napos kétszeri adagolása szövődménymentes malária kezelésére, 4 napon keresztül (0., 1., 2. és 3. vizsgálati nap), így a mintavétel a 3. nap reggelén kezdődik. Ezek a résztvevők nem HIV-fertőzöttek.
Drog: Artemeter-lumefantrin
A gyermekek az AL diszpergálható készítményét kapják, amely 20 mg artemetert és 120 mg lumefantrint (Coartem® Dispersible) tartalmaz. A súlyalapú adagolás az alábbiak szerint alakul: =35 kg, 4 tabletta.
Más nevek:
  • Coartem, AL
KÍSÉRLETI: HIV-vel nem fertőzött 5 napos AL
Meghosszabbított 5 napos BID artemether-lumefantrin kezelés 6 napon keresztül (0., 1., 2., 3., 4. és 5. vizsgálati nap), így a mintavétel az 5. nap reggelén kezdődik. Ezek a résztvevők nem HIV-fertőzöttek.
Drog: Artemeter-lumefantrin
A gyermekek az AL diszpergálható készítményét kapják, amely 20 mg artemetert és 120 mg lumefantrint (Coartem® Dispersible) tartalmaz. A súlyalapú adagolás az alábbiak szerint alakul: =35 kg, 4 tabletta.
Más nevek:
  • Coartem, AL

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) minden gyógyszeranalit esetében
Időkeret: Tanulmányi nap 0-21
Az artemeter és a dihidroartemisinin AUC 8 óra, a lumefantrin AUC inf.
Tanulmányi nap 0-21
Ismétlődő malária a kezelést követően a 42. napig (újjáéledés vagy új fertőzés)
Időkeret: a 42. tanulási napig
Visszatérő malária mikroszkóppal (vastag vérkenet), hurok által közvetített izotermikus amplifikációval (LAMP) vagy gyorsdiagnosztikai teszttel (RDT) meghatározva.
a 42. tanulási napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az 5 napos vs 3 napos AL-sémák biztonságossága fokozatos toxicitás alapján értékelve
Időkeret: tanulmányi nap 0-42
Rögzítjük a résztvevők AL-tűrő képességét az NIH AIDS Felnőtt és Gyermek toxicitási táblázata segítségével.
tanulmányi nap 0-42
A gametocitémia prevalenciája a kezelést követően 3 napos vs 5 napos AL-sémákban, vastag vérkenetekkel meghatározva
Időkeret: tanulmányi nap 0-42
Különböző időpontokban vérkenetet vesznek a parazitémia meghatározásához.
tanulmányi nap 0-42
Korhatár-súly (WFA) összefüggések a PK-val
Időkeret: 0. tanulási nap
Az életkorhoz viszonyított súly a táplálkozási állapot mutatója, az életkorhoz viszonyított súlycsökkenés pedig a krónikus és akut fehérje-kalória alultápláltság kombinációját tükrözi.
0. tanulási nap
Magasság-korért (HFA) összefüggések a PK-val
Időkeret: 0. tanulási nap
krónikus fehérje-kalória alultápláltság, ami lassú lineáris növekedést eredményez (az életkorhoz képest csökkent testmagasság: HFA; satnya).
0. tanulási nap
Súly-magasság (WFH) összefüggések a PK-val
Időkeret: 0. tanulási nap
akut fehérje-kalóriás alultápláltság, amely súlycsökkenést vagy lassú súlygyarapodást eredményez (magassághoz viszonyított súlycsökkenés: WFH; pazarlás).
0. tanulási nap
A LAMP, a HS-RDT és a mikroszkóp diagnosztikai érzékenysége a visszatérő parazitémia kimutatására
Időkeret: tanulmányi nap 0-42
Hurok által közvetített izotermikus amplifikáció (LAMP), rendkívül érzékeny gyorsdiagnosztikai teszt (HS-RDT) és mikroszkóp használata a visszatérő parazitémia diagnosztizálására.
tanulmányi nap 0-42
Metabolikus mérések HIV-fertőzött és nem HIV-fertőzött gyermekeknél
Időkeret: tanulmányi nap 0-42
A kis molekulájú metabolitokat, beleértve az anyagcsere közbenső termékeket, a hormonokat és más jelzőmolekulákat, valamint a másodlagos metabolitokat, a plazmában mérik, és a szeres változásként jelentik (pl. fertőzött vs nem fertőzött). Ez egy feltáró jellegű tanulmány. A többszörös méréseket össze lehet gyűjteni a hajtásmódosítás érdekében.
tanulmányi nap 0-42
A gyógyszerrezisztencia és a kezelés sikertelensége közötti kapcsolat
Időkeret: tanulmányi nap 0-42
a gyógyszerrezisztenciát molekuláris markerek fogják elérni. A polimorf markereket kapilláris elektroforézissel tipizálják.
tanulmányi nap 0-42

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of California, San Francisco

Együttműködők

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Yale University
Infectious Diseases Research Collaboration, Uganda

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Francesca Aweeka, Pharm. D, University of California, San Francisco
  • Kutatásvezető: Sunil Parikh, M.D., MPH, Yale University School of Public Health

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2018. február 19.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2021. augusztus 31.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2021. augusztus 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. december 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 2.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2018. március 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. október 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. október 20.

Utolsó ellenőrzés

2022. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 17-22578
  • 2R01HD068174-06A1 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Artemeter-lumefantrin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ecuador

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel